蘇繼洲，胡志東

（天津醫(yī)科大學總醫(yī)院醫(yī)學檢驗科，天津 300052）

1 EBV引起兒童傳染性單核細胞增多癥的臨床癥狀及實驗室檢查特點

1.1 臨床癥狀

EBV引起兒童傳染性單核細胞增多癥是一種臨床綜合征，典型特征為發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結腫大、扁桃體大和上腭斑等，部分患兒還可為不典型傳單，傳單與咽峽炎，更有甚者會出現嗜血細胞綜合征、再生不良性貧血、自身免疫性疾病以及免疫功能低下等情況。

1.2 實驗室檢查特點

外周血異型淋巴細胞增多及出現嗜異性凝集抗體，可合并有肝脾腫大與肝功能異常，EBV抗體陽性反應，特別說明EBV感染是引發(fā)傳染性單核細胞增多癥的常見原因，包括近些年來研究的EBV-DNA拷貝數的監(jiān)測也尤為重要。

2 EBV的病原學特征及病理機制

2.1 病原學特征

EBV是一種雙鏈DNA病毒，具有親淋巴細胞性和親上皮細胞性。出現EBV原發(fā)感染后患兒臨床癥狀通常不明顯，特別是對于年齡低于六歲的兒童而言，主要表現為輕型或者隱性發(fā)病，但處于兒童期、青春期以及青年期的患兒，進展為IM的機率在50%。

2.2 病理機制

EBV感染包括兩種方式，即潛伏感染以及復制性感染，復制性感染可誘發(fā)IM。EBV損害機體淋巴細胞、上皮細胞的溶細胞，T淋巴細胞活化和其B細胞（受感染）之間產生交互作用，促使B細胞裂解后分解出VCA（衣殼抗原）和EA（早期抗原），其與細胞毒性T細胞、B細胞產生的免疫復合物的沉積侵犯到其他器官組織為IM臨床多樣化表現的前提。

3 EBV抗體的檢測

人體受EBV感染后可以產生抗-VCA（抗-VCA）、早期抗體（抗-EA）、EBV核抗體（抗-EBNA）等。各種抗體出現的時間，其中VCA-IgM在感染早期出現，是近期急性感染的主要標志物；VCA-lgG一般提示為既往感染。EA是病毒增殖的標志，抗一EA出現在原發(fā)感染的恢復期，同樣是提示近期感染的標志物?？挂籈BNA出現于急性感染的數周后，VCA-IgG和EA-lgG水平下降，兒童EBNA-IgG開始出現，其臨床意義提示為EBV的既往感染。其中VCA-IgM抗體陽性對診斷最有價值，其可將EBV近期感染反映出，具有較高的特異性與急性期陽性率，在診斷早期不典型IM具有極其重要的現實意義。

4 EBV-DNA的研究進展及優(yōu)勢

（1）個體遭受EBV感染后，經宿主本身免疫抑制性所產生的控制作用，大部分患者的體內EBV不會出現增殖過度的情況，進而致病，值得注意的是，部分病毒可于人體B細胞中長期潛伏，因此受到感染的患者會成為終生帶毒者。通過某些誘導因子或者一定條件作用下，激活了感染細胞中潛伏的EBV基因組，進而出現表達，最終增殖誘發(fā)疾病。在此階段，患者外周血液白細胞中存在較多的EBV-DNA。

據近些年來很多文獻報道，在疾病早期如第一周內，EBV的檢出率較低。在EBV初次感染的急性期，VCA-IgM可表現為明顯的滴度升高，健康攜帶者或者處于恢復期的患者抗體滴度則維持在低水平，免疫抑制、復發(fā)于再次感染的患兒患兒常常未出現抗體增高，假陰性反應發(fā)生率較高。

EBV-DNA的提取方法是采用EBV核酸擴增實時熒光定量PCR檢測試劑盒，以一條EBV特異性熒光探針與一對EBV特異性引物，結合PCR反應液、核苷酸單體以及耐熱DNA聚合酶等成分，通過PCR體外擴增法檢測EB-DNA。

（2）有研究表明，血清中DNA載量更能反映裂解期感染，在IM其陽性率94.9%，敏感度94.9%，特異度97.4%，采用EBV-DNA檢測可在EBV感染7天以內或到12天的檢測是最有效的，但病程14天后，多數EBV—IM患者血清中已檢測不到病毒核酸。研究顯示IM患者的外周血中EBV—DNA載量與臨床表現的嚴重程度成正相關。也有報道認為重癥病人血清中存在高拷貝數的EBV—DNA，要注意并發(fā)噬血組織細胞增生癥的可能。

5 小 結

綜上所述，EBV－DNA檢測作為EBV感染的分子生物學標記，快速、簡便、特異性強，具有較高的準確性和可靠性。對臨床確診EBV感染所導致的兒童傳染性單核細胞增多癥，及時調整治療方案，避免濫用抗生素有積極的指導意義。因此，將實時定量熒光聚合酶鏈反應技術應用在EBV-DNA檢測中，其拷貝數能夠作為血清學診斷早期未明確兒童IM診斷方式及監(jiān)測病情的評估更有值。

[1] 劉 浩,蔣龍鳳.EB病毒相關傳染性單核細胞增多癥102例臨床分析.中華臨床醫(yī)師雜志[EB/OL],2013,7(18):8209-8212.

[2] 祁新蕾.PCR檢測70例兒童EBV-DNA的臨床分析[B].中國醫(yī)藥指南,2013,11(2):573.