右美托咪定用于食管癌根治術(shù)后PCIA對機(jī)體炎癥反應(yīng)的影響

王 怡， 黃澤清

(遼寧省腫瘤醫(yī)院麻醉科， 遼寧 沈陽 110042)

WANG Yi， HUANG Zeqing(Liaoning Cencer Hospital，Liaoning Shenyang110042，China)

右美托咪定用于食管癌根治術(shù)后PCIA對機(jī)體炎癥反應(yīng)的影響

王 怡， 黃澤清

(遼寧省腫瘤醫(yī)院麻醉科， 遼寧 沈陽 110042)

目的：探討右美托咪定用于食管癌根治術(shù)后PCIA對機(jī)體炎癥反應(yīng)的影響。方法：選擇2014年3月至2015年12月在我院行食管癌根治術(shù)的患者80例，年齡50～70歲，ASA分級Ⅰ～Ⅱ級，隨機(jī)均分為兩組，嗎啡鎮(zhèn)痛組(M組，n=40)和右美托咪啶聯(lián)合嗎啡鎮(zhèn)痛組(DM組，n=40)。術(shù)后兩組患者均經(jīng)靜脈自控鎮(zhèn)痛(PCIA)，M組采用嗎啡0.03mg/kg/h，DM組采用嗎啡0.03mg/kg/h復(fù)合右美托咪啶1ug/kg/d，均用0.9%生理鹽水配至150mL。分別在術(shù)前1d(T1)、術(shù)后6h(T2)、術(shù)后24h(T3)和術(shù)后72h(T4)抽取外周靜脈血檢測炎癥因子IL-6和TNF-α表達(dá)水平。在T2～T4時點(diǎn)對患者采用視覺模擬評分法(VAS評分)評估鎮(zhèn)痛效果，記錄鎮(zhèn)痛期間內(nèi)的嗎啡用量。結(jié)果：與M組比較，DM組患者術(shù)后T2 ～T4時VAS評分、嗎啡用量、IL-1和TNF-α表達(dá)均明顯降低(P＜0.05)；與T1時點(diǎn)基礎(chǔ)值比較，兩組患者在T2～T4時點(diǎn)的IL-6和TNF-α表達(dá)水平均升高(P＜0.05)。結(jié)論：右美托咪定可有效緩解食管癌根治術(shù)術(shù)后疼痛，降低鎮(zhèn)痛時嗎啡用量和機(jī)體的炎癥反應(yīng)。

右美托咪定； 嗎 啡； 食管癌根治術(shù)； 炎癥反應(yīng)

重大手術(shù)以及術(shù)后疼痛會引發(fā)的機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，過度激活的炎癥因子會抑制機(jī)體的免疫功能[1]，不利于患者術(shù)后的康復(fù)，因此有必要通過有效鎮(zhèn)痛減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)。右美托咪定是一種高選擇特異性α2腎上腺能受體激動劑，通過與突觸前α2受體結(jié)合，抑制交感神經(jīng)活性，同時減少中樞和外周神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，發(fā)揮鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗傷害作用[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，右美托咪定與阿片類藥物合用，具有協(xié)同作用，可減少圍術(shù)期麻醉藥用量，有效降低患者應(yīng)激反應(yīng)和術(shù)后疼痛，提高患者圍術(shù)期的舒適度[3]。本研究通過監(jiān)測食管癌根治術(shù)后兩組患者的鎮(zhèn)痛效果和炎癥因子IL-1、TNF-α的濃度，著重探討探討右美托咪發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2014年3月至2015年12月在我院行食管癌根治術(shù)的患者80例，年齡50～70歲，ASA分級Ⅰ～Ⅱ級，NYHA分級Ⅰ～Ⅱ級。隨機(jī)均分為兩組，嗎啡鎮(zhèn)痛組(M組，n=40)和右美托咪啶聯(lián)合嗎啡鎮(zhèn)痛組(DM組，n=40)。所有患者術(shù)前均無放療、化療史，無自身免疫性疾病、內(nèi)分泌代謝性疾病，無阿片類藥物及右美托咪定耐受及過敏史，重要臟器功能正常。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且術(shù)前均與患者及其家屬簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法：所有患者均采用雙腔氣管插管全憑靜脈麻醉，不用術(shù)前藥?；颊呷胧液蟪Ｒ?guī)監(jiān)護(hù)，開放靜脈補(bǔ)液。患者深呼吸吸氧去氮1min后進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)，靜脈注射咪達(dá)唑侖注射液0.05mg/Kg、依托咪酯0.3mg/ Kg、注射用苯磺順式阿曲庫銨0.3mg/kg和枸櫞酸舒芬太尼0.6μg/kg，手控通氣2min后在纖支鏡輔助下插入雙腔氣管導(dǎo)管并行機(jī)械通氣。吸入氧濃度60%，氧流量2.0L/min，VT10～12mL/kg，RR10～15次/min，維持SPO2維持在98%以上，PetCO235～45mmHg。術(shù)中麻醉維持采用持續(xù)泵注丙泊酚3～6mg/kg/h，注射用鹽酸瑞芬太尼7～12μg/kg/h，注射用苯磺順阿曲庫銨0. 1～0.2mg/kg/h。術(shù)中保持MAP70～80，BIS值40～60。手術(shù)結(jié)束后即行PCIA。PCIA給藥方案：M組采用嗎啡0.03mg/kg/h，DM組采用嗎啡0.03mg/kg/h復(fù)合右美托咪啶1ug/kg/d。經(jīng)0.9%生理鹽水稀釋至150mL，設(shè)置持續(xù)時長為 72h，負(fù)荷量2mL，背景輸注速率2mL/h，患者可自行按壓PCA鍵給藥，按壓一次的藥量為2.0mL，鎖定時間15min。

1.3 觀察指標(biāo)：分別在術(shù)后T2～T4對患者采用視覺模擬評分法(VAS評分)評估鎮(zhèn)痛效果，記錄鎮(zhèn)痛期間內(nèi)的嗎啡用量和惡心嘔吐、瘙癢、呼吸抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率。T1～T4時抽取外周靜脈血2mL，以3000r/ min離心15min分離血清，取上層血清保存于-80℃冰箱，待所有標(biāo)本收集完統(tǒng)一采用ELISA法測定IL-1 和TNF-α的濃度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：使用SPSS17.0軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)比較采用重復(fù)測量方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者性別構(gòu)成、年齡、體重、身體狀況等一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

2.2 兩組患者術(shù)中情況的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

2.3 兩組患者不同時點(diǎn)VAS評分和嗎啡用量比較：與M組比較，DM組患者術(shù)后T2～T4時VAS評分、嗎啡用量明顯降低(P＜0.05)。見表3。

2.4 兩組患者不同時點(diǎn)IL-6和TNF-α濃度的比較：與M組比較，DM組患者術(shù)后T2～T4時IL-1和TNF-α表達(dá)均明顯降低(P＜0.05)；與T1時點(diǎn)基礎(chǔ)值比較，兩組患者在T2～T4時點(diǎn)的IL-1和TNF-α表達(dá)水平均升高(P＜0.05)。見表4。

表1 兩組患者一般情況的比較(s)，n=40)

表1 兩組患者一般情況的比較(s)，n=40)

組別 性別(男/女) 年齡(歲) 體重(Kg) ASA分級(Ⅰ/Ⅱ) NYHA分級(Ⅰ/Ⅱ) M組 31/9 62.75±10.22 63.73±13.02 28/12 33/7 DM組 32/8 64.57±12.24 64.54±13.52 30/10 32/8

表2 兩組患者術(shù)中情況的比較(s)，n=40)

表2 兩組患者術(shù)中情況的比較(s)，n=40)

組別 手術(shù)時間(min) 出血量(mL) 術(shù)中尿量(mL) 丙泊酚用量(mL)瑞芬太尼用量(mg)阿曲庫銨用量(mg) M組 180.72±32.71 212.75.±45.75 483.24±75.34 132.72±25.27 2.02±0.44 47.37±8.67 DM組 174.86±33.93 217.31±44.42 482.17±78.27 134.41±23.42 1.85±0.37 49.75±8.26

表3 兩組患者VAS評分和嗎啡用量比較(s)，n=40)

表3 兩組患者VAS評分和嗎啡用量比較(s)，n=40)

注：與M組比較，?P＜0.05

參數(shù) T2T3T4VAS評分(分) M組 3.52±0.55 2.66±0.39 1.56±0.31 DM組 2.35±0.44? 1.52±0.32? 0.93±0.14?嗎啡用量(mg) M組 14.24±2.96 27.18±4.48 50.14±10.72 DM組 23.64±4.72? 45.57±8.43? 71.94±15.45?

表4 兩組患者IL-1和TNF-α濃度的比較(s)，n=40)

表4 兩組患者IL-1和TNF-α濃度的比較(s)，n=40)

注：與M組比較，?P＜0.05；與T1比較，#P＜0.05

參數(shù) T1T2T3T4IL-1(pg/mL) M組 77.43±20.74 241.75±47.32# 177.52±29.44# 118.54±27.42# DM組 74.43±20.42 162.51±30.22?# 122.28±20.24?# 92.18±22.47?# TNF-α(pg/mL) M組 64.45±12.41 198.14±43.04# 164.74±21.41# 105.76±25.37# DM組 63.17±15.24 142.47±22.42?# 110.97±21.46?# 85.46±20.49?#

3 討 論

術(shù)后疼痛會引發(fā)產(chǎn)生一系列并發(fā)癥導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，不利于患者術(shù)后的康復(fù)活動。有效的術(shù)后鎮(zhèn)痛可減輕手術(shù)傷口的疼痛程度，減少機(jī)體各系統(tǒng)并發(fā)癥[4]。傳統(tǒng)的單純阿片類藥物鎮(zhèn)痛雖然可以一定程度上緩解患者的疼痛，但會產(chǎn)生阿片類藥物耐受、惡心嘔吐、皮膚瘙癢、呼吸循環(huán)抑制等一系列并發(fā)癥。研究發(fā)現(xiàn)，多模式復(fù)合鎮(zhèn)痛可有效改善上述缺點(diǎn)，右美托咪定與嗎啡復(fù)合用于術(shù)后鎮(zhèn)痛，可以起到良好的鎮(zhèn)痛效果，并對嗎啡有節(jié)儉作用，且減少了惡心、嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生率

在本研究中，與M組比較，DM組患者術(shù)后T2～T4時點(diǎn)的VAS評分和嗎啡用量均明顯降低，表明右美托咪定可有效緩解食管癌根治術(shù)術(shù)后的疼痛，同時因其協(xié)同作用在不減低鎮(zhèn)痛作用的同時，減少了嗎啡的用量。以往研究表明，右美托咪定可通過抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)發(fā)揮其鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用，在本研究中，對炎癥介質(zhì)IL-1、TNF-α濃度的檢測結(jié)果顯示，與T1時點(diǎn)基礎(chǔ)值比較，兩組患者在T2～T4時點(diǎn)的IL-1和TNF-α表達(dá)水平均升高，表明兩組患者術(shù)后機(jī)體均發(fā)生了炎癥反應(yīng)。與M組比較，DM組患者術(shù)后T2～T4時點(diǎn)的IL -1、TNF-α濃度下降，此時VAS評分和嗎啡用量也明顯降低，該結(jié)果表明右美托咪定的緩解術(shù)后疼痛作用與降低IL-1、TNF-α的表達(dá)有關(guān)。

[1] Chrysostomou C，Komarlu R，Lichtenstein S，et al.Electrocardiographic effects of dexmedetomidine in patients with congenital heart disease[J].Inten-sive Care Med，2010，36 (5)：838～842.

[2] 何荷番，劉義彬，劉煒烽，等.右美托咪定對食管癌根治術(shù)后嗎啡鎮(zhèn)痛時細(xì)胞免疫功能的影響[J].中華麻醉學(xué)雜志，2014，34(7)：781～784.

[3] 謝玉珍，王震，李晶瑩.不同麻醉藥物對顱腦損傷老年患者氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(20)：53～55.

[4] 朱軍.七氟烷復(fù)合右美托咪定對老年開胸患者術(shù)后早期認(rèn)知功能的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2015(8)：2120～2122.

Effects of Dexmedetomidine PCIA on Inflammatory Reaction in Esophageal Cancer Surgery

Objective：To investigate the effects of dexmedetomidine patient-controlled intravenous analgesia on inflammatory reaction in esophageal cancer surgery.Methods：80 patients(aged 50～70，ASAⅠ～Ⅱ)scheduled for esophageal cancer surgery were randomly divided into 2 groups(in each group)：morphine group(group M，n=40)and dexmedetomidine and morphine group(group DM，n=40).PCIA were used in both groups after surgery.Group M were pumping morphine with 0.3mg/kg/h，group DM were pumping dexmedetomidine 1μg/kg/d and morphine 0.3mg/kg/h，both of them were dilutioned to 150 ml with 0.9% normal saline.The expressions of IL-1 and TNF-α in venous blood were tested on the preoperative 1 day (T1)，postoperation 6 hour(T2)、24 hour(T3)and 72 hour(T4).And the scores of visual analog scale (VAS)and the dosage of morphine were evaluated on T2～T4.Results：Compared with group M，the VAS score，the dosage of morphine and the expressions of IL-6 and TNF-α were decreased and IL-1 and TNF-α were increased on T2～T4in group DM(P＜0.05).Compared with T1，the expressions of IL-1 and TNF-α on T2～T4were increased in two groups(P＜0.05).Conclusion：The dexmedetomidine can relieve the pain after esophageal cancer surgery，and decrease the dosage of morphine and inflammatory reaction of body.

Dexmedetomidine； Morphine； Esophageal cancer surgery； Inflammatory reaction

A【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.01.006

1006-6233(2017)01-0016-04

WANG Yi， HUANG Zeqing
(Liaoning Cencer Hospital，Liaoning Shenyang110042，China)

遼寧省博士啟動基金資助項(xiàng)目，(編號：20091045)