血清同型半胱氨酸與癲癇患者認(rèn)知功能損害的關(guān)系探討

李嬌健， 董 巖， 郎 朗， 劉海兵

(遼寧省阜新礦業(yè)集團總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科， 遼寧 阜新 123000)

血清同型半胱氨酸與癲癇患者認(rèn)知功能損害的關(guān)系探討

李嬌健， 董 巖， 郎 朗， 劉海兵

(遼寧省阜新礦業(yè)集團總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科， 遼寧 阜新 123000)

目的：探討血清同型半胱氨酸(Hcy)與癲癇患者認(rèn)知功能損害(MCI)的相關(guān)性。方法：將120例癲癇患者按照認(rèn)知功能是否存在損害分為MCI組(51例)和非MCI組(69例)，對兩組患者Hcy、S-腺苷甲硫氨酸(SAM)、S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)水平進行測定，并探討Hcy水平與簡易精神狀態(tài)評價量表(MMSE)評分的相關(guān)性。結(jié)果：MCI組患者血清Hcy、SAH水平均明顯高于非MCI組(P＜0.05)，MCI組患者血清SAM水平明顯低于非MCI組(P＜0.05)，當(dāng)血清Hcy水平＜15.0μmoL/L時，患者MMSE評分與血清Hcy濃度無明顯相關(guān)性(r=-0.19，P＞0.05)；當(dāng)血清Hcy水平≥15.0μmoL/L時，患者MMSE評分與血清Hcy濃度呈負(fù)相關(guān)性(P＜0.05)。結(jié)論：血清Hcy與癲癇患者MCI有一定相關(guān)性，臨床可據(jù)此進行輔助診斷。

血清同型半胱氨酸； 癲 癇； 認(rèn)知功能損害

約有30%～40%的癲癇患者存在不同程度的認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量[1]。影響癲癇患者認(rèn)知功能的因素有多種，導(dǎo)致其損害特點各不相同，包括語言表達、命名功能、警覺性、記憶力、注意力、抗干擾能力、精神運動速度等。醫(yī)生提高對癲癇患者早期認(rèn)知功能障礙的認(rèn)識，并及時進行早期診斷對于早期干預(yù)治療是至關(guān)重要的。尤其輕微的認(rèn)知功能障礙，需要借助其他檢查手段來協(xié)助確診[2]。本研究的目的在于探討癲癇患者認(rèn)知功能損害與Hcy的相關(guān)性，現(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院自2014年10月至2016年10月神經(jīng)內(nèi)科門診和住院的120例癲癇患者作為研究對象，所有患者均符合國際抗癲癇聯(lián)盟(ILAE)制定的癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，排除Hcy代謝相關(guān)性疾病、肝腎功能異常、長期服用與Hcy代謝相關(guān)藥物、嚴(yán)格素食飲食習(xí)慣等患者。參照歐洲阿爾茨海默病聯(lián)合會制定的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，將120例癲癇患者按照是否存在認(rèn)知功能損害分為MCI組(51例)和非MCI組(69 例)，其中MCI組中男31例、女20例；年齡11～69歲，平均(29.3±3.5)歲；病程3～11年，平均(6.2±1.5)年；MMSE評分18.3～27.5分，平均(22.4±3.8)分。非MCI組中男40例、女29例；年齡13～71歲，平均(30.5±4. 1)歲；病程2～17年，平均(6.4±1.6)年；MMSE評分27.1～31.5分，平均(28.5±1.3)分。兩組患者年齡、性別、病程比較無明顯差異(P＞0.05)，但MMSE評分比較有明顯差異(P＜0.05)。

1.2 方 法

1.2.1 生物學(xué)指標(biāo)檢測：兩組患者均于清晨空腹采集周圍靜脈血 5mL靜置后以 3000r/min速度離心15min，將血清標(biāo)本完全分離，置于-70℃冰箱中保存待檢。采用免疫發(fā)光法測定血清Hcy、SAM、SAH濃度，均由美國ABBOTT公司提供全自動免疫發(fā)光分析儀及試劑盒。

1.2.2 MMSE評分測定：兩組患者均采用MMSE評分量表[5]對智力狀態(tài)進行評價，量表包括以下6方面內(nèi)容：定向力、即刻記憶力、注意力及計算力、延遲記憶、語言能力、視空間等。共30項題目，每項回答正確得1分，回答錯誤或答不知道得0分，量表總分范圍為0 ～30分。評分參考：分?jǐn)?shù)27～30分，認(rèn)知正常；分?jǐn)?shù)＜27分，認(rèn)知功能障礙；21～26分，輕度認(rèn)知功能障礙；10～20分，中度認(rèn)知功能障礙；0～9分，重度認(rèn)知功能障礙。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法：本研究采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，組間計量資料比較采用t檢驗，相關(guān)性采用Person相關(guān)分析，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血清Hcy、SAM、SAH濃度比較：MCI組患者血清Hcy、SAH水平均明顯高于非MCI組(P＜0.05)，MCI組患者血清SAM水平明顯低于非MCI組(P＜0.05)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組患者血清Hcy、SAM、SAH濃度比較(s))

表1 兩組患者血清Hcy、SAM、SAH濃度比較(s))

組別 Hcy(μmoL/L)SAM(μmoL/L)SAH(μmoL/L) MCI組(51例) 33.24±11.18 81.12±11.28 6.94±1.46 非MCI組(69例) 12.30±4.25 99.34±5.75 3.52±1.26 t 4.125 -3.457 3.117 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 血清Hcy濃度與MMSE評分相關(guān)性分析

2.2 血清Hcy濃度與MMSE評分相關(guān)性：當(dāng)血清Hcy水平＜15.0μmoL/L時，患者MMSE評分與血清Hcy濃度無明顯相關(guān)性(r=-0.19，P＞0.05)；當(dāng)血清Hcy水平≥15.0μmoL/L時，患者MMSE評分與血清Hcy濃度呈負(fù)相關(guān)性(P＜0.05)。見表2。

3 討 論

癲癇是慢性反復(fù)發(fā)作性短暫腦功能失調(diào)綜合征，以腦神經(jīng)元異常過度放電引起突發(fā)的短暫的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常，反復(fù)癇性發(fā)作為特征，是發(fā)作性意識喪失的常見原因，是當(dāng)前神經(jīng)系統(tǒng)疾病中僅次于腦卒中的第二位常見疾病。癲癇性認(rèn)知功能障礙是癲癇患者遠(yuǎn)期不良預(yù)后的一個重要因素，個別患者認(rèn)知損害給患者帶來的痛苦可能比癲癇本身更大，防止或減少其發(fā)生是癲癇綜合治療不可或缺的組成部分[6]。早期干預(yù)可延緩認(rèn)知功能的衰退和行為問題的發(fā)展，使患者在更長的時期內(nèi)維持基本的認(rèn)知功能，有助于維持改善患者及其照料者的生活質(zhì)量。如果在疾病后期才進行干預(yù)，雖可能會延緩認(rèn)知能力衰退的進程，但是已經(jīng)發(fā)生的損害則不可逆轉(zhuǎn)。因此，早期識別和控制癲癇性認(rèn)知功能障礙對改善癲癇患者遠(yuǎn)期預(yù)后十分關(guān)鍵。

高同型半胱氨酸(Hcy)血癥與MCI及阿爾茨海默病有密切相關(guān)性，是缺血性腦血管病的一個獨立危險因素，Hcy的致病機制越來越受到人們重視，并且業(yè)已證實，在癲癇患者中通過降低血漿Hcy可有效地降低MCI的發(fā)生率。Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物。維生素B12和葉酸是該酶的輔助因子，當(dāng)體內(nèi)蛋氨酸濃度增高時，胱硫醚β合成酶活性增強，蛋氨酸活性降低，蛋氨酸和Hcy的分解代謝加強。傳統(tǒng)抗癲癇藥物如苯妥英鈉、卡馬西平等均可通過肝酶誘導(dǎo)作用促使葉酸代謝增加，從而升高Hcy水平。血中Hcy水平的提高可直接或間接地導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，高Hcy可削弱血管內(nèi)皮細(xì)胞NO的生物活性，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損害。同時由于Hcy氧化產(chǎn)生的大量自由基和過氧化氫，進一步損害內(nèi)皮，而自由基清除劑與過氧化物酶有保護內(nèi)皮細(xì)胞的作用。此外，Hcy作為一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)可刺激腦內(nèi)皮細(xì)胞神經(jīng)傳導(dǎo)、增加內(nèi)皮細(xì)胞膜通透性，從而誘導(dǎo)癲癇發(fā)作。

人體內(nèi)同型半胱氨酸作為蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，其本身并不參與蛋白質(zhì)的合成。蛋氨酸分子含有S甲基，在與ATP作用生成SAM后，可通過各種轉(zhuǎn)甲基作用為體內(nèi)已知的約50多種具有重要生理活性的物質(zhì)提供甲基。SAM在甲基轉(zhuǎn)移酶作用下將甲基轉(zhuǎn)移至另一物質(zhì)后，生成SAH，后者進一步脫去腺苷，生成Hcy。本研究發(fā)現(xiàn)，MCI組患者血清Hcy、SAH水平均較非MCI組患者明顯增高(P＜0.05)，而SAM濃度則較非MCI組明顯降低(P＜0.05)，表明高Hcy水平與MCI發(fā)病有一定相關(guān)性，體內(nèi)參與Hcy代謝的SAH、SAM也隨之升高或降低，臨床可依據(jù)這三種代謝產(chǎn)物水平輔助診斷癲癇患者是否具有MCI轉(zhuǎn)化傾向，為早期判斷MCI提供了新的方法。本研究還表明，當(dāng)血清Hcy水平＜15.0μmoL/L時，患者 MMSE評分與血清Hcy濃度無明顯相關(guān)性(r=-0.19，P＞0.05)；當(dāng)血清Hcy水平≥15.0μmoL/L時，患者MMSE評分與血清Hcy濃度呈負(fù)相關(guān)性(P＜0.05)，而高Hcy水平患者MMSE評分顯著低于低Hcy水平者，提示高Hcy與癲癇患者認(rèn)知功能障礙有關(guān)，且隨著Hcy濃度增加，這種負(fù)相關(guān)性會越發(fā)顯著，以血清 Hcy水平為 15. 0μmoL/L時作為臨界點。由此，有理由推測低或正常水平Hcy可防治癲癇患者MCI或減輕癲癇患者的MCI程度，而臨床可通過補充葉酸、維生素B12等方法降低Hcy水平，也許能成為一種預(yù)防或抑制癲癇MCI進程的有效手段。

[1] 郎曉玲.癲癇患者情感障礙和認(rèn)知功能障礙的關(guān)系及其影響因素的研究[J].中國保健營養(yǎng)，2014，37(4)：37～41.

[2] 宋曉宇.ApoE基因多態(tài)性與顳葉癲癇及癲癇后認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性研究[D].吉林大學(xué)，2016.

[3] 周東，汪穎，吳遜.國際抗癲癇聯(lián)盟委員會關(guān)于癲癇發(fā)作和癲癇診斷方案的建議[J].中華神經(jīng)科雜志，2003，36 (4)：302～307.

[4] Protet F.Ousset P J.Visser P J，et al.Mild cognitive impairment(MCI)in medical practice：a cretical review of the and new diagnostic procedure.Report of the MCI Working Group of the European Consortium on Alzheimers Disease[J].Neurol Neurosurg Psychiatry，2006，77(6)：714～718.

[5] 周華東，主編.神經(jīng)系統(tǒng)疾病診治流程規(guī)范[M].北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2009.514～518.

[6] 薛濤，郭改艷，王娟娟.原發(fā)性癲癇患者認(rèn)知功能障礙的臨床特征及相關(guān)因素分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2015，23(24)：514～518.

The Relationship between Serum Homocysteine and Cognitive Impairment in Patients with Epilepsy

LI Jiaojian， DONG Yan， LANG Lang， et al
(Fuxin Mining Group General Hospital of Liaoning， Liaoning Fuxin 123000，China)

Objective：To study the relationship between serum homocysteine(Hcy)and cognitive impairment(MCI)in patients with epilepsy.Methods：120 patients with epilepsy were divided into MCI group (n=51)and non MCI group according to the impairment of cognitive function(n=69).The Hcy，S-adenosine methionine(SAM)，S-adenosine homocysteine(SAH)levels of were determined，and the Hcy levels and simple mental state assessment scale(MMSE)score were detected.Results：The serum level of Hcy andSAH of patients in MCI group were significantly higher than that in MCI group(P＜0.05)；SAM serum level in patients with MCI group was obviously lower than the MCI group(P＜0.05)；while serum Hcy levels＜15. 0 umoL/L，MMSE score and serum Hcy concentration in patients had no significant correlation(r=0.19，P ＞0.19)；When serum Hcy levels acuity 15.0 mu moL/L，MMSE score and serum Hcy concentration had negative correlation(P＜0.05).Conclusion：There are some correlations between serum Hcy and epilepsy patients with MCI.Clinical diagnosis can be carried out accordingly it.

The serum homocysteine； Epilepsy； Cognitive impairment

A【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.01.012

1006-6233(2017)01-0035-03