包星海，欒立標(biāo)

（中國藥科大學(xué)， 江蘇 南京 211198）

緩控釋制劑包括緩釋制劑和控釋制劑。緩釋制劑是指能在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放有效成分以達(dá)到長(zhǎng)效作用的制劑。控釋制劑是指藥物的有效成分能在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)自動(dòng)以預(yù)定的速度釋放，以長(zhǎng)時(shí)間維持有效血藥濃度的制劑。與普通制劑相比，緩控釋制劑可控制藥物釋放的速度、時(shí)間及部位。近年來，緩控釋制劑的研發(fā)與應(yīng)用已成為臨床上的研究熱點(diǎn)。筆者查閱近年來有關(guān)緩控釋制劑的文獻(xiàn)報(bào)道，并對(duì)其優(yōu)點(diǎn)、釋藥類型及作用機(jī)理進(jìn)行以下綜述。

1 緩控釋制劑的優(yōu)點(diǎn)

與普通制劑相比，緩控釋制劑主要有以下幾點(diǎn)優(yōu)勢(shì)：1）使用方便。采用普通制劑進(jìn)行治療的患者每日需要服藥數(shù)次，而采用緩控釋制劑進(jìn)行治療的患者每日僅需服藥1～2次。部分緩控釋制劑的服藥間隔可長(zhǎng)達(dá)數(shù)周。2）釋藥平緩。與普通制劑相比，緩控釋制劑中有效成分的釋放較為緩慢、平穩(wěn)，從而可有效地避免血藥濃度的明顯波動(dòng)，減少血藥濃度“峰谷”現(xiàn)象的出現(xiàn)。3）毒副作用小。由于緩控釋制劑可以減少血藥濃度“峰谷”現(xiàn)象的出現(xiàn)，應(yīng)用緩控釋制劑可減少患者因血藥濃度過高而發(fā)生的不良反應(yīng)[1]。4）定時(shí)、定位、定速效應(yīng)。緩控釋制劑通過其獨(dú)特的釋藥機(jī)制可實(shí)現(xiàn)藥物釋放的定時(shí)、定位、定速，從而可使藥物發(fā)揮出更好的療效。

2 緩控釋制劑的釋藥類型

緩控釋制劑根據(jù)釋藥類型的不同可分為定時(shí)類緩控釋制劑、定位類緩控釋制劑和定速類緩控釋制劑[2]。

2.1 定時(shí)釋放技術(shù)

定時(shí)釋放技術(shù)又被稱為脈沖釋放技術(shù)。采用定時(shí)釋放技術(shù)研制的緩控釋制劑可根據(jù)人體生物節(jié)律釋放出患者所需的藥量，使藥物能夠發(fā)揮最佳的治療效果，并可減少藥物毒副作用的出現(xiàn)[3]。通常情況下，藥物釋放的時(shí)間點(diǎn)根據(jù)時(shí)辰藥理學(xué)的研究結(jié)果確定，并通過調(diào)節(jié)緩控釋聚合物的種類和用量等方式使得藥物在預(yù)定的時(shí)間點(diǎn)被釋放[4]。

2.2 定位釋放技術(shù)

朱麗芳[5]研究指出，緩控釋制劑的定位釋放可增加人體特定部位對(duì)藥物的吸收，使得藥物能夠濃集于特定部位，從而可實(shí)現(xiàn)局部治療的目的。例如，采用定位釋放技術(shù)研制的緩控釋制劑可長(zhǎng)時(shí)間滯留在患者的胃腸道內(nèi)，增加胃腸道對(duì)藥物有效成分的吸收，從而可更好地治療胃腸道疾病。張梅君等[6]的研究證實(shí)，采用胃漂浮、胃膨脹、胃生物粘附等技術(shù)可實(shí)現(xiàn)緩控釋制劑在胃內(nèi)滯留的目的。陳麗娟[7]研究發(fā)現(xiàn)，腸道定位給藥技術(shù)可避免藥物在胃內(nèi)的強(qiáng)酸環(huán)境下降解失活，同時(shí)可減少藥物對(duì)胃的刺激。

2.3 定速釋放技術(shù)

定速釋放是指緩控釋制劑中的有效成分能夠以特定的速率在體內(nèi)釋放，且不受其他因素的影響。石雷[8]的研究結(jié)果顯示，緩控釋制劑的定速釋放可減少患者體內(nèi)血藥濃度明顯波動(dòng)的情況，提高藥物治療的效果，減少毒副作用。

3 緩控釋制劑的種類

緩控釋制劑主要包括骨架型緩控釋制劑、包衣型緩控釋制劑、滲透泵型緩控釋制劑、胃內(nèi)漂浮型緩控釋制劑及緩控釋微丸等。

3.1 骨架型緩控釋制劑

骨架型緩控釋制劑根據(jù)骨架材料的不同可分為親水凝膠型骨架緩釋片、水不溶性骨架緩釋片及蠟質(zhì)骨架緩釋片。其中親水凝膠型骨架緩釋片可實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間在胃內(nèi)停留的目的。趙紅[9]研究指出，調(diào)節(jié)骨架緩釋片釋藥速率的方法主要包括改變骨架材料的種類和用量、添加制孔劑以增加藥物釋放孔道等。

3.2 包衣型緩控釋制劑

包衣型緩控釋制劑是指在片劑或微丸的表面上包一層衣膜，使其在特定條件下被溶解而釋放藥物，進(jìn)而達(dá)到緩控釋藥物的目的[10-12]。包衣型緩控釋制劑的釋藥機(jī)理包括擴(kuò)散釋放機(jī)理和溶出擴(kuò)散機(jī)理。近年來，包衣型緩控釋技術(shù)在緩控釋制劑的研發(fā)中得到了廣泛的應(yīng)用[13]。

3.3 胃內(nèi)漂浮型緩控釋制劑

胃內(nèi)漂浮型緩控釋制劑主要是根據(jù)流體動(dòng)力學(xué)研發(fā)而成[14-15]。胃內(nèi)漂浮型緩控釋制劑可長(zhǎng)時(shí)間漂浮于患者的胃液之上，且不受其胃排空速率的影響[16]。此類制劑可在胃內(nèi)漂浮的同時(shí)，以預(yù)期的速率釋放其有效成分[17]。在完成釋放后，剩余的制劑可自行從胃中排出。

3.4 緩控釋微丸

緩控釋微丸根據(jù)釋藥機(jī)理的不同可分為骨架型緩控釋微丸、膜控型緩控釋微丸及骨架膜控結(jié)合型緩控釋微丸[18]。緩控釋微丸的直徑通常小于2.5 mm。與單劑量劑型的口服片劑相比，緩控釋微丸的作用表面積較大，從而可提高藥物的生物利用度[19]。

4 小結(jié)

近年來，緩控釋制劑的研發(fā)與應(yīng)用已成為臨床上的研究熱點(diǎn)。筆者認(rèn)為，隨著有關(guān)緩控釋制劑技術(shù)研究的不斷深入，緩控釋制劑在臨床上的應(yīng)用前景將越來越廣闊。

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