黃晶 袁敏杰 馬士新 杭靖宇 魏鈞伯 趙鋼 李京波 魏盟 陸志剛

·臨床研究·

中藥制劑丹參多酚酸鹽對急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)后對比劑腎病的保護(hù)作用

黃晶 袁敏杰 馬士新 杭靖宇 魏鈞伯 趙鋼 李京波 魏盟 陸志剛

目的 評價(jià)丹參多酚酸鹽對急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)術(shù)后對比劑腎病(contrast-induced nephropathy，CIN)的保護(hù)作用，分析急診PCI術(shù)后發(fā)生CIN的危險(xiǎn)因素。方法 連續(xù)入選2014年12月至2016年7月上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院因急性心肌梗死接受急診PCI術(shù)的患者，隨機(jī)分入丹參多酚組和單純水化組，比較兩組患者術(shù)后CIN的發(fā)生率以及血肌酸酐(serum creatinine，Scr)、估算的腎小球?yàn)V過率(estimated glomerular filtration rate，eGFR)和胱抑素C的變化情況，并比較兩組不良事件的發(fā)生情況。通過多因素logistic回歸，分析急診PCI術(shù)后發(fā)生CIN[以Scr水平絕對升高≥0.5 mg/dl(44.2 μmol/L)為診斷標(biāo)準(zhǔn)]的危險(xiǎn)因素。結(jié)果 共入選314例患者，最終306例(丹參多酚組152例，單純水化組154例)納入統(tǒng)計(jì)。丹參多酚組與單純水化組相比，急診PCI術(shù)后CIN的發(fā)生率(13.2%比26.6%，P=0.003)和CIN的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)(OR0.340，95%CI0.170～0.678，P=0.002)降低，術(shù)后Scr絕對升高值[(28.99±22.59)μmol/L比(36.79±35.26)μmol/L，P=0.022]和相對升高幅度[(39.15±29.07)%比(51.00±41.84)%，P=0.009]較低，術(shù)后eGFR絕對降低值[(29.03±20.11)ml/(min·1.73 m2)比(34.29±19.82)ml/(min·1.73 m2)，P=0.004]和相對降低幅度[(28.46±15.11)%比(33.22±17.08)%，P=0.010]較小。丹參多酚組術(shù)后1個(gè)月內(nèi)的聯(lián)合不良終點(diǎn)事件發(fā)生率低于單純水化組(13.8%比26.6%，P=0.005)。多因素logistic回歸分析顯示，較高肌酸激酶(creatine kinase，CK)峰值水平(OR1.245，95%CI1.064～1.457，P=0.006)和氨基末端B型腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)峰值水平(OR1.158，95%CI1.011～1.327，P=0.034)是發(fā)生CIN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論 丹參多酚酸鹽對急診PCI術(shù)后CIN的發(fā)生有一定的保護(hù)作用，并可降低近期不良事件的發(fā)生率。較高的CK和NT-proBNP峰值水平是急診PCI術(shù)后發(fā)生CIN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

急性心肌梗死； 經(jīng)皮冠狀動脈介入治療； 對比劑腎?。?丹參多酚酸鹽

隨著血管造影和介入治療的廣泛開展，含碘對比劑被大量應(yīng)用于臨床，這也導(dǎo)致了對比劑腎病(contrast-induced nephropathy，CIN)發(fā)病率的增高。CIN已成為第3位常見的醫(yī)源性腎損傷，發(fā)病率約為10%[1]。在行擇期經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)的患者中，CIN的發(fā)病率為2%～20%[2-3]，而在行急診PCI術(shù)的患者中發(fā)病率更高[4-5]。CIN的發(fā)生不僅延長了住院時(shí)間，更與近期和遠(yuǎn)期心血管事件以及不良預(yù)后相關(guān)[6-7]。

由于針對CIN的治療方法十分有限，因此早期識別高危人群，并積極預(yù)防CIN的發(fā)生顯得尤為重要。術(shù)前術(shù)后運(yùn)用生理鹽水靜脈水化是目前公認(rèn)有效的，也是臨床應(yīng)用最廣的預(yù)防措施[8-9]，但在高?；颊咧斜M管應(yīng)用了此方法，CIN的發(fā)生率仍較高。而對于因急性心肌梗死行急診PCI術(shù)的患者，術(shù)前無法充分水化，部分患者術(shù)后又需嚴(yán)格控制出入量，這也直接導(dǎo)致了常規(guī)水化的療效無法保證[10]。因此，探索全新的預(yù)防措施一直是近年來的研究重點(diǎn)。

丹參多酚酸鹽是由中藥丹參提取精制而成的多酚酸鹽類化合物，其主要成分包括丹參乙鎂酸(≥85%)、迷迭香酸(≥10.1%)以及紫草酸(≥1.9%)[11]。丹參多酚酸鹽具有清除氧自由基、抗氧化、消除炎癥因子、抗缺血和改善微循環(huán)等多種藥理作用[12-13]，因此在我國主要用于治療心腦血管疾病。此外，有研究發(fā)現(xiàn)丹參多酚酸鹽對腎亦有一定的保護(hù)作用[14]。

本研究是一項(xiàng)隨機(jī)、對照、前瞻性臨床研究，旨在評價(jià)丹參多酚酸鹽較單純生理鹽水水化能否更有效地降低急診PCI術(shù)后CIN的發(fā)生率，同時(shí)探索急診PCI術(shù)后發(fā)生CIN的危險(xiǎn)因素。

1 對象與方法

1.1 研究對象

從2014年12月至2016年7月，連續(xù)入選314例急性心肌梗死且符合急診PCI指征而行急診冠狀動脈造影及PCI術(shù)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)入院時(shí)病情危重或存在其他嚴(yán)重影響治療結(jié)果或預(yù)后的情況，如心源性休克、充血性心力衰竭(NYHA心功能Ⅳ級)、嚴(yán)重肝腎功能不全(肝硬化、慢性腎病需腹膜透析或血液透析)、活動性胃腸出血、急性卒中、惡性腫瘤晚期等。(2)伴隨其他情況，術(shù)者認(rèn)為患者不適宜進(jìn)行冠狀動脈造影或PCI，如有使用抗血小板藥物的禁忌證、伴有精神疾病、不明原因的發(fā)熱>38.5℃、未經(jīng)控制的感染、嚴(yán)重低體重指數(shù)等。(3)對對比劑或丹參多酚酸鹽過敏者。(4)妊娠和哺乳期婦女。本研究經(jīng)上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院倫理委員會的審查批準(zhǔn)，所有患者均于術(shù)前簽署知情同意書。

1.2 方法

利用統(tǒng)計(jì)軟件生成隨機(jī)數(shù)列后，采用余數(shù)分組法依次分為丹參多酚組和單純水化組，并依序密封入寫有編號的信封，患者經(jīng)初篩入組后于導(dǎo)管室由手術(shù)醫(yī)師按編號開啟信封，明確分組情況并實(shí)施干預(yù)措施，患者在研究全程均不知曉分組情況。急診PCI術(shù)由專業(yè)的PCI團(tuán)隊(duì)實(shí)施。術(shù)中使用低滲非離子型對比劑(碘普羅胺，商品名：優(yōu)維顯，拜耳醫(yī)藥保健有限公司)并記錄用量。丹參多酚組術(shù)中開始靜脈滴注丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司，400 mg+生理鹽水500 ml，滴速100 ml/h)，術(shù)后繼續(xù)維持靜脈滴注(400 mg+生理鹽水250 ml，滴速100 ml/h)，每日1次，共持續(xù)7 d或至出院前。單純水化組自術(shù)中起給予生理鹽水水化治療[滴速1 ml/(kg·h)]，并維持至術(shù)后12 h。如果患者存在心力衰竭的癥狀或體征，則滴速減半。急性心肌梗死的藥物治療，根據(jù)患者的情況由臨床醫(yī)師決定。

入組患者常規(guī)采集年齡、性別、體重指數(shù)以及相關(guān)病史等一般情況，同時(shí)記錄肝功能、血常規(guī)、心肌酶、血脂等各項(xiàng)生化指標(biāo)。于PCI術(shù)前，術(shù)后24 h、48 h、72 h以及出院前測定血肌酸酐(serum creatinine，Scr)以及胱抑素C，并計(jì)算估算的腎小球?yàn)V過率(estimated glomerular filtration rate，eGFR)。住院期間完成超聲心動圖檢查，并記錄左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)及左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDd)。

1.3 研究終點(diǎn)和相關(guān)定義

出院1個(gè)月后門診隨訪并復(fù)測主要腎功能及生化指標(biāo)。研究的主要終點(diǎn)為CIN的發(fā)生情況。CIN的診斷標(biāo)準(zhǔn)為使用對比劑后72 h內(nèi)，Scr水平較基線水平相對升高≥25%或絕對升高≥0.5 mg/dl(44.2 μmol/L)[15]。次要終點(diǎn)為不良事件的發(fā)生，包括：(1)主要不良心臟事件(major adverse cardiovascular events，MACE)，包括全因死亡、急性肺水腫、心源性休克、惡性心律失常(高度房室傳導(dǎo)阻滯、持續(xù)性室性心動過速/心室顫動)、靶血管再次血運(yùn)重建、支架內(nèi)血栓、室間隔穿孔、心絞痛或心力衰竭再住院治療等；(2)腎不良事件，包括急性腎損傷(acute kidney injury，AKI)、連續(xù)腎替代治療；(3)出血事件，包括血腫、牙齦出血、鼻衄、消化道出血以及顱內(nèi)出血等；(4)三者的聯(lián)合終點(diǎn)。

其中AKI采用RIFLE(Risk、Injury、Failure、Loss和End-stage Kidney)分層診斷標(biāo)準(zhǔn)，即Scr較基線水平升高超過2倍或eGFR下降>50%[16]。出血事件采用TIMI出血分級標(biāo)準(zhǔn)：(1)主要出血，顱內(nèi)出血或臨床可見出血，伴血紅蛋白濃度下降≥5 g/dl；(2)小出血，臨床可見出血，伴血紅蛋白濃度下降3～5 g/dl；(3)輕微出血，臨床可見出血，伴血紅蛋白濃度下降<3 g/dl。

CIN風(fēng)險(xiǎn)評分采用Mehran評分[17]。其中低血壓定義為收縮壓<80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)至少1 h，需要藥物或主動脈內(nèi)球囊反搏(intra aortic balloon pump，IABP)支持；糖尿病定義為有糖尿病病史、空腹血糖≥126 mg/dl(7.0 mmol/L)、隨機(jī)血糖≥200 mg/dl(11.1 mmol/L)或者糖化血紅蛋白>6.5%；貧血根據(jù)世界衛(wèi)生組織的診斷標(biāo)準(zhǔn)定義為血細(xì)胞比容男性<39%，女性<36%。eGFR采用簡化MDRD公式：eGFR[ml/(min·1.73 m2)]=186×Scr-1.154×年齡-0.203×(0.742女性)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的基線資料比較

圖1 兩組患者的納入流程

314例患者以1∶1隨機(jī)分入丹參多酚組和單純水化組，最終306例納入統(tǒng)計(jì)，平均年齡(64.2±12.1)歲，其中丹參多酚組152例，單純水化組154例(圖1)。丹參多酚組基線Scr水平高于單純水化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.023)；但兩組患者的性別、年齡、體重指數(shù)、血壓、心率、既往病史、心肌梗死類型、Killip分級、罪犯血管分布情況、對比劑用量、低血壓、貧血、使用主動脈內(nèi)球囊反搏(intra-aortic balloon pump,IABP)、血紅蛋白、血細(xì)胞比容、胱抑素C、eGFR、Mehran評分、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、LVEF、LVEDd、氨基末端B型腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)峰值、肌酸激酶(creatine kinase，CK)峰值及用藥情況等其他基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05，表1)。

2.2 兩組患者CIN的發(fā)生情況比較

以Scr水平絕對升高≥0.5 mg/dl(44.2 μmol/L)為診斷標(biāo)準(zhǔn)，丹參多酚組發(fā)生CIN 20例(13.2%)，單純水化組41例(26.6%)，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003)。以Scr水平相對升高≥25%為診斷標(biāo)準(zhǔn)，丹參多酚組發(fā)生CIN 72例(47.4%)，單純水化組97例(63.0%)，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.006)。

2.3 丹參多酚酸鹽對腎功能的保護(hù)作用

盡管丹參多酚組術(shù)前基線Scr水平高于單純水化組，但術(shù)后丹參多酚組的腎功能監(jiān)測指標(biāo)卻優(yōu)于單純水化組(表2)。丹參多酚組術(shù)后Scr絕對升高值和相對升高幅度均小于單純水化組，而術(shù)后eGFR絕對降低值及相對降低幅度均小于單純水化組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。兩組患者術(shù)后胱抑素C絕對升高值和相對升高幅度分別比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

2.4 丹參多酚酸鹽對近期不良事件的影響

術(shù)后1個(gè)月內(nèi)，丹參多酚組的聯(lián)合不良終點(diǎn)事件發(fā)生率低于單純水化組[21例(13.8%)比41例(26.6%)，P=0.005]。其中，丹參多酚組MACE事件9例(5.9%)，單純水化組16例(10.4%)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.154)。丹參多酚組AKI 9例(5.9%)，單純水化組20例(13.0%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.035)；兩組中均未出現(xiàn)需行連續(xù)腎替代治療的患者。丹參多酚組出血事件3例(2.0%)，單純水化組5例(3.2%)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.734)，且出血事件均為TIMI Ⅲ級輕微出血，未發(fā)生致命性出血事件。除出血事件外，未出現(xiàn)與丹參多酚酸鹽相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)(表3)。

2.5 急診PCI術(shù)后CIN的危險(xiǎn)因素

以Scr水平絕對升高≥0.5 mg/dl(44.2 μmol/L)為診斷標(biāo)準(zhǔn)，將患者分為CIN組61例和非CIN組245例。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CIN組與非CIN組相比，平均年齡較大，Mehran評分較高，罪犯血管為左主干-左前降支病變者居多，CK及NT-proBNP峰值較高，基線Scr及胱抑素C水平較高，而基線eGFR水平較低；用藥方面，CIN組袢利尿藥使用率高于非CIN組，ACEI/ARB和丹參多酚酸鹽使用率低于非CIN組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05，表4)。

將上述篩選出的因素采用“進(jìn)入法”一次全部納入多因素logistic回歸方程，結(jié)果提示，較高CK峰值水平(OR1.245，95%CI1.064～1.457，P=0.006)和NT-proBNP峰值水平(OR1.158，95%CI1.011～1.327，P=0.034)是急診PCI術(shù)后發(fā)生CIN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且使用丹參多酚酸鹽治療可降低CIN的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)(OR0.340，95%CI0.170～0.678，P=0.002，表5)。

3 討論

對于確診為急性心肌梗死的患者，盡早急診行冠狀動脈造影并開通梗死相關(guān)動脈，重建冠狀動脈血運(yùn)是公認(rèn)的最有效的治療措施。然而行急診PCI術(shù)的患者，其術(shù)后CIN的發(fā)病率也較高。本研究中以Scr水平絕對升高≥0.5 mg/dl(44.2 μmol/L)為診斷標(biāo)準(zhǔn)，CIN的發(fā)生率為19.9%(61/306)，與既往研究結(jié)果一致[18]。但若以Scr水平相對升高≥25%為診斷標(biāo)準(zhǔn)，CIN的發(fā)生率高達(dá)55.2%(169/306)，這可能與心肌梗死后心泵功能下降導(dǎo)致的心腎綜合征、血流動力學(xué)及內(nèi)環(huán)境紊亂和袢利尿藥的使用等混雜因素引起的Scr水平升高有關(guān)，從而高估了CIN的發(fā)生率。

術(shù)前術(shù)后運(yùn)用生理鹽水水化被廣泛用于預(yù)防PCI術(shù)后CIN的發(fā)生，但缺乏術(shù)前水化、部分患者術(shù)后入量不宜過多等因素導(dǎo)致單純水化的療效在接受急診PCI術(shù)的患者中難以保證，故探索全新的預(yù)防措施成為當(dāng)下的研究熱點(diǎn)。近年有研究發(fā)現(xiàn)，碳酸氫鈉、N-乙酰半胱氨酸以及大劑量他汀等有一定的預(yù)防作用[19-20]。而丹參多酚作為中藥丹參的提取物，已被證實(shí)具有清除氧自由基、抗氧化、消除炎癥因子、抗缺血和改善微循環(huán)等多種藥理作用，其亦可通過抑制系膜細(xì)胞釋放內(nèi)皮素，降低血漿內(nèi)皮素水平，增加腎灌注，改善腎功能[21]。本研究結(jié)果顯示，急診PCI術(shù)中及術(shù)后運(yùn)用丹參多酚酸鹽可降低CIN的發(fā)生率，與單純水化相比，丹參多酚酸鹽可使CIN的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低64%。同時(shí)，丹參多酚組術(shù)后Scr的升高幅度和eGFR的降低幅度均小于單純水化組，提示丹參多酚酸鹽可預(yù)防對比劑對腎的毒性作用，保護(hù)腎功能。

表1 兩組患者的基線資料比較

注：1 mmHg=0.133 kPa；PCI，經(jīng)皮冠狀動脈介入治療；STEMI，ST段抬高心肌梗死；NSTE-ACS，非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征；IABP，主動脈內(nèi)球囊反搏；Scr，血肌酸酐；eGFR，估算的腎小球?yàn)V過率；LVEF，左心室射血分?jǐn)?shù)；LVEDd，左心室舒張末期內(nèi)徑；NT-proBNP，氨基末端B型腦鈉肽前體；CK，肌酸激酶；ACEI，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥；ARB，血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥

表2 兩組患者術(shù)后腎功能指標(biāo)變化值比較

注：Scr，血肌酸酐；eGFR，估算的腎小球?yàn)V過率

表3 兩組患者術(shù)后1個(gè)月不良事件發(fā)生情況比較[例(%)]

PCI術(shù)后CIN的發(fā)生與不良預(yù)后相關(guān)，在急性心肌梗死患者中更增加了住院期間并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率。本研究中丹參多酚酸鹽降低近期不良事件的發(fā)生率作用主要?dú)w結(jié)于其減少了腎不良事件的發(fā)生，MACE事件的發(fā)生率并未明顯降低。但既往研究發(fā)現(xiàn)，丹參多酚可抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)和細(xì)胞凋亡，從而改善心肌缺血再灌注損傷、縮小梗死面積并提高左心室收縮功能，提示丹參多酚可能在改善心肌梗死患者預(yù)后方面亦有一定的作用[22]。

另一方面，早期發(fā)現(xiàn)潛在的CIN高?；颊呤穷A(yù)防CIN的重要環(huán)節(jié)。Mehran等[17]研究發(fā)現(xiàn)，CIN的發(fā)生與低血壓、充血性心力衰竭、高齡、既往糖尿病、既往腎功能不全、貧血、使用IABP和對比劑用量有關(guān)，并建立了相應(yīng)的評分系統(tǒng)，但此風(fēng)險(xiǎn)模型是在排除了急性心肌梗死患者的基礎(chǔ)上建立的，其對接受急診PCI患者的預(yù)測價(jià)值有限。本研究中亦發(fā)現(xiàn)Mehran風(fēng)險(xiǎn)的增高并不是急診PCI術(shù)后發(fā)生CIN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，CK及NT-proBNP峰值水平與CIN的發(fā)生有關(guān)，其中CK峰值每升高1000 U/L以及NT-proBNP峰值每升高1000 ng/ml，CIN的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別增加1.245倍和1.158倍。CK可間接反映梗死面積的大小，而NT-proBNP則反映心功能水平，故不難理解CK及NT-proBNP峰值越高，則心肌梗死對心泵功能及血流動力學(xué)的影響也越大，從而進(jìn)一步降低腎灌注，導(dǎo)致腎功能惡化，加重對比劑對腎的損害。

綜上所述，因急性心肌梗死而行急診PCI術(shù)的患者，術(shù)中及術(shù)后運(yùn)用丹參多酚酸鹽較單純運(yùn)用生理鹽水水化可安全有效地降低CIN的發(fā)生率，保護(hù)腎功能，并減少近期不良事件的發(fā)生。而CK及NT-proBNP峰值較高的患者是術(shù)后發(fā)生CIN的高危人群，需早期積極地對患者進(jìn)行干預(yù)，預(yù)防CIN發(fā)生及腎功能惡化。

表4 CIN組和非CIN組的臨床特征比較

注：CIN，對比劑腎病；CK，肌酸激酶；NT-proBNP，氨基末端B型腦鈉肽前體；Scr，血肌酸酐；eGFR，估算的腎小球?yàn)V過率；ACEI，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥；ARB，血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥

表5 急診PCI術(shù)后發(fā)生CIN的危險(xiǎn)因素

注：PCI，經(jīng)皮冠狀動脈介入治療；CIN，對比劑腎??；ACEI，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥；ARB，血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥；CK，肌酸激酶；NT-proBNP，氨基末端B型腦鈉肽前體；Scr，血肌酸酐；eGFR，估算的腎小球?yàn)V過率

本研究作為一項(xiàng)前瞻性臨床研究，具有一定的創(chuàng)新性和指導(dǎo)意義，但同時(shí)存在一定的局限性：本研究是單中心研究，病例數(shù)相對較少，故仍需大樣本、前瞻性、多中心的臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證研究結(jié)果；隨訪時(shí)間較短，若能進(jìn)一步延長隨訪時(shí)間，可提供更有價(jià)值的預(yù)后信息。此外，對于擬行急診PCI術(shù)的急性心肌梗死患者建立CIN風(fēng)險(xiǎn)評分系統(tǒng)識別高危人群，探索積極有效的預(yù)防措施仍是今后的研究重點(diǎn)。

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Protective effects of salvianolate on contrast-induced nephropathy after primary percutaneous coronary intervention

HUANGJing,YUANMin-jie,MAShi-xin,HANGJing-yu,WEIJun-bo,ZHAOGang,LIJing-bo,WEIMeng,LUZhi-gang.DepartmentofCardiology,SixthPeople′sHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversity,Shanghai200233,China

Objective To estimate whether salvianolate has protective effects on contrast-induced nephropathy (CIN) and investigate the predictors of CIN after primary percutaneous coronary intervention (PCI). Methods We prospectively and consecutively recruited patients who were diagnosed with acute myocardial infarction and underwent primary PCI in our hospital from December, 2014 to July, 2016. Patients were randomly assigned in a 1∶1 ratio into the salvianolate group and the normal saline hydration group. The incidence of CIN and change in serum creatinine (Scr), estimated glomerular filtration rate (eGFR) and cystatin C (Cys C) after procedure were compared between the two groups. The incidence of adverse events between the two groups was also observed. Multivariate logistic regression analysis was performed to determine the independent correlation of CIN after primary PCI. Results A total of 314 patients were recruited, of whom 306 patients were included eventually for statistics (152 in salvianolate group and 154 in control group) analysis. As compared with the control group, salvianolate reduced the incidence of CIN (13.2%vs. 26.6%,P=0.003) and risk of CIN (OR0.34, 95%CI0.170-0.678,P=0.002) after primary PCI. Increase in Scr after PCI was in a more minor degre in the salvianolate group compared to the control in absolute elevation [(28.99±22.59) μmol/Lvs. (36.79±35.26) μmol/L,P=0.022] and in relative elevation [(39.15±29.07)%vs. (51.00±41.84)%,P=0.009]. The decrease in eGFR was minor in the salvianolate group as well [(29.03±20.11)ml/(min·1.73 m2)vs. (34.29±19.82) ml/(min·1.73 m2),P=0.004; (28.46±15.11)%vs. (3.22±17.08)%,P=0.010]. The composite endpoint adverse events rate was lower in the salvianolate group within 1 month after procedure (13.8%vs. 26.6%,P=0.005). Multivariate logistic regression analysis demonstrated that higher peak value of creatine kinase (CK) (OR1.245, 95%CI1.064-1.457,P=0.006) and N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) (OR1.158, 95%CI1.011-1.327,P=0.034) had independent correlation of CIN after primary PCI. Conclusions Salvianolate has protective effects on CIN after primary PCI, which can also reduce recent adverse events rate. Higher peak of CK and NT-proBNP are independent correlates of CIN after primary PCI.

Acute myocardial infarction; Percutaneous coronary intervention; Contrast-induced nephropathy; Salvianolate

10.3969/j.issn.1004-8812.2017.01.009

上海市衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會中醫(yī)藥科研基金項(xiàng)目(2014LP027A)

200233 上海，上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院心內(nèi)科

陸志剛，Email：zhugang_lu@126.com

R541.4 R692.9

2016-09-07)

Correspongdingauthor:LUZhi-gang,Email:zhugang_lu@126.com