2型糖尿病患者血尿酸水平與冠脈病變的關(guān)聯(lián)研究

袁旭明+王磊+何昕

摘要：目的 探討血尿酸水平與2型糖尿病患者冠狀動脈病變之間的關(guān)聯(lián)。方法 采用病例對照研究，實驗組158例，選擇2008年1月～2013年8月在我院心血管內(nèi)科及內(nèi)分泌科住院的糖尿病合并有冠心病，并經(jīng)冠脈造影證實的患者；對照組183例：為同期入院排除冠心病的糖尿病患者。對所有納入對象測定禁食8 h后靜脈血清尿酸及其他生物化學指標，并結(jié)合造影情況，探討血尿酸水平在2型糖尿病患者中與冠心病發(fā)生的作用。結(jié)果 實驗組血尿酸水平（381.42±74.12）umol/L顯著高于對照組的（342.56±70.76）umol/L，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P﹤0.01）。實驗組不同冠脈病變支數(shù)亞組之間血尿酸水平比較差異也具有顯著差異（F=7.989，P<0.05），兩兩比較差異也具有統(tǒng)計學意義（P﹤0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，血尿酸升高是糖尿病患者中冠心病發(fā)生的獨立危險因素（OR=1.287，95% CI： 1.089-1.456；P=0.003）。結(jié)論 本研究人群糖尿病合并冠心病患者血尿酸水平較對照組顯著升高，且與冠心病發(fā)生及冠脈狹窄程度具有相關(guān)性，血尿酸水平升高可能是在2型糖尿病患者中發(fā)生冠心病的一個獨立危險因素。

關(guān)鍵詞：血尿酸；冠心??；糖尿??；危險因素

Abstract：Objective To investigate the relationship between serum uric acid level and the presence and severity of type 2 diabetes Amalgamate coronary artery disease. To explore the effect of hyperuricemia to diabetes 2 amalgamate coronary artery disease. Methods The study was designed as a case-control study. A total of 341 subjects were recruited from the Central Hospital of Bazhong. The study group consisted of 158 patients with type 2 diabetes Amalgamate CAD evidenced by coronary arteriography. The control group consisted of 183 subjects without anomaly in coronary arteriography and no history of heart disease. The association between the serum uric acid level and severity of coronary atherosclerosis was analyzed. Results In total， the study group was higher as compared to the control group （381.42±74.12umol/L vs. 342.56±70.76umol/L， P﹤0.05）. Moreover， serum uric acid was significantly associated with the severity of CAD （F=7.989，P<0.05）. In addition， after adjusting for significant confounding factors by multivariate regression analysis， serum uric acid also was an independent risk factor for CAD （OR=1.287，95% CI： 1.089-1.456；P=0.003）. Conclusion There findings suggest that serum uric acid was an independent risk factor for CAD and may be useful as a predictor of the severity of coronary atherosclerosis.

Key words：Serum uric acid；Coronary artery disease；Diabetes mellitus；Association

糖尿病是一種嚴重危害人民群眾身體健康的常見病與多發(fā)病，隨著生活水平的提高、生活方式的改變及我國人口老齡化的進程，我國2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）逐年升高[1]。研究顯示T2DM患者總死亡率的3/4直接和冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┫嚓P(guān)[2]，但是T2DM大血管并發(fā)癥的高發(fā)不能完全用高血糖解釋，目前對于血尿酸與T2DM及其大血管并發(fā)癥的關(guān)系尚有爭議。本研究旨在探討血尿酸水平與T2DM患者冠心病事件的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料 選自2008年02月～2012年03月在我院心內(nèi)科或內(nèi)分泌科的住院患者。實驗組入選標準：為確診為糖尿病且合并有冠心病的患者。2型糖尿病診斷根據(jù)2007年中國2型糖尿病防治指南公布標準[3]：6.1 mmol/L≤空腹血糖<7.0mmol/L為IFG；空腹血糖≥7.0 mmol/L或<7.0 mmol/L，但過去曾診斷為糖尿病且1個月內(nèi)使用胰島素或口服降糖藥物治療的為糖尿病。冠心病診斷參照美國心臟病協(xié)會的診斷標準[4]：至少1支或以上主要冠狀動脈直徑狹窄≥50%，并結(jié)合病史、臨床癥狀、心電圖改變及實驗室檢查發(fā)現(xiàn)，共158例，男109例、女 49例，年齡（58.81±9.89）歲。

對照組入選標準：確診為糖尿病但排除冠心病的患者，并行冠狀動脈造影正常且無冠心病家族史者。共183例，男123 例、女60例，年齡（54.79±10.17）歲。排除朱控制的高血壓（血壓≥180/100 mmHg）和大量蛋白尿（尿蛋白/肌酐≥300mg/g或尿常規(guī)檢查蛋白陽性）者。

兩組之間具有均衡性，在納入研究前簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1相關(guān)診斷標準 高血壓診斷參照中國高血壓防治指南（2005年修訂版）的診斷標準[5]，即3次非同日測量血壓取其平均值，收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90 mmHg和/或已確診高血壓并治療者為高血壓。

1.2.2一般臨床資料的收集 按照統(tǒng)一制定表格，測量所有入選對象身高、體重、腰圍、臀圍、血壓、心率 及心電圖檢查，病史錄入主要包括：吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病史等。

1.2.3各項指標檢測 入院24 h內(nèi)采集空腹靜脈血，血尿酸（serum uric acid，UA）總膽固醇（total cholesterol， TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）和高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、血糖、腎功能等生化指標的檢測由巴中市中心醫(yī)院檢驗科統(tǒng)一測定。尿酸的測定采用時間-終點滴定法（試劑由Beckman公司提供，機器為貝克曼CX7全自動生化分析儀）。

1.3統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)處理利用SPSS13.0軟件包完成，連續(xù)性資料用均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗，以P﹤0.05認為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組一般資料及血尿酸水平的比較 實驗組平均年齡及合并吸煙者的比例均高于對照組（P﹤0.05），且血糖、TC、TG、BMI及合并高血壓的比例也顯著高于對照組（P均﹤0.01）。但兩組男女分布、HDL-C、LDL-C及飲酒者比例比較差異無明顯差異（P>0.05）。實驗組血尿酸水平（381.42±74.12）umol/L顯著高于對照組（342.56±70.76）umol/L，兩組比較差異具有顯著差異（P﹤0.01），見表1。

2.2不同冠脈病變支數(shù)亞組之間血尿酸水平比較 將實驗組按照冠狀動脈病變支數(shù)不同分為三個亞組，其中單支、雙支和多支病變組血尿酸水平分別為（334.51±70.99）umol/L、（371.64±71.88）umol/L和（394.31±71.82）umol/L，隨著病變支數(shù)的增加，血尿酸水平也逐漸升高，經(jīng)統(tǒng)計學檢驗差異具有顯著差異（F=7.989，P<0.05）。進一步進行兩兩之間的比較，單支與雙支病變組血尿酸水平之間、與多支病變組、雙支與多支病變組之間血尿酸水平比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3血尿酸與2型糖尿病患者合并冠心病發(fā)生的多因素Logistic回歸分析 以是否合并冠心病作為因變量，將單因素分析有意義的年齡、吸煙、高血壓、血尿酸、BMI、TC、TG作為自變量，作多因素Logistic回歸分析。逐個選入或剔除（前進法和后退法）不顯著變量，在a取0.05的水平上，擬合主效應(yīng)模型，由表3可以看出，按是否合并高血壓分層，高血壓的OR=3.623（95% CI： 1.088-1.546；P=0.001），TC的OR=1.629（95% CI： 1.156-2.285；P=0.006），血尿酸在經(jīng)過年齡、性別、體脂分布和血脂調(diào)整后得到的比數(shù)比OR=1.287（95% CI： 1.089-1.456；P=0.003）。

3討論

血尿酸是體內(nèi)細胞代謝及飲食中核糖核酸嘌呤代謝的終產(chǎn)物，既往多被認為是代謝異常的一項指標。目前國內(nèi)外研究對血尿酸與T2DM的相關(guān)性尚存在爭議，樣本量較大的幾項臨床研究得出結(jié)果卻截然相反。有研究[6]顯示高尿酸血癥和低尿酸血癥是T2DM的兩種不同表現(xiàn)型。關(guān)于血尿酸與冠心病的關(guān)系，目前也尚無統(tǒng)一定論，自Gertler等[7]首次提出了尿酸與冠心病之間具有相關(guān)性，此后對于血尿酸與冠心病的相關(guān)研究越來越受到人們重視。NHANES I研究[8]對5929例研究對象隨訪16.4年，結(jié)果顯示血尿酸水平與心血管病死亡率呈顯著正相關(guān)，且血尿酸是女性冠心病患者死亡的獨立危險因素，隨后NHANES Ⅲ研究[9]結(jié)果也顯示，血尿酸水平大于357umol/L是冠心病的獨立危險因素。Puddu等[10]研究發(fā)現(xiàn)血尿酸升高是心血管事件的獨立預(yù)測因素，Brodov等[11]研究表明血尿酸水平升高與冠心病的發(fā)病及死亡率密切相關(guān)。

冠心病是一種復(fù)雜多因素疾病，血尿酸與冠心病的關(guān)系非常復(fù)雜，由于尿酸升高常常伴有高血壓、糖尿病、血脂紊亂、肥胖等多種代謝異常，并與飲食、年齡、性別等相關(guān)，因此也有觀點[12-14]認為血尿酸升高常和其他冠心病的危險因素并存，它可能只是冠心病的一種伴隨現(xiàn)象而非獨立危險因素。

本研究結(jié)果提示實驗組血尿酸水平（381.42±74.12）umol/L顯著高于對照組的（342.56±70.76）umol/L，且實驗組中合并冠脈病變支數(shù)不同，在單支、雙支及多支病變組血尿酸水平分別為（334.51±70.99）umol/L、（371.64±71.88）umol/L和（394.31±71.82）umol/L，隨著冠脈病變支數(shù)的增加，血尿酸水平也逐漸升高，各組之間比較差異具有顯著差異（F=7.989，P<0.05），提示血尿酸水平與冠心病的發(fā)生及冠脈病變嚴重程度具有相關(guān)性。我們在調(diào)整了年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥等傳統(tǒng)危險因素作用后發(fā)現(xiàn)，血尿酸升高仍是冠心病發(fā)病的獨立危險因素（OR=1.287，95% CI：1.089-1.456；P=0.003）。這與Sinan等[15]研究一致。

高尿酸血癥主要是由于尿酸生成過多和清除減少兩類，而90%的患者主要是由于尿酸清除減少所致，因此，是否可以通過干預(yù)血尿酸而減少心血管疾病的發(fā)生率，目前還需要進一步進行相關(guān)基礎(chǔ)和臨床研究來闡明這一問題。

綜上所述，就本研究人群相同病程的T2DM并發(fā)冠心病的患者血尿酸水平顯著升高，且與冠心病發(fā)生及冠脈狹窄程度具有相關(guān)性，但其具體機制尚存爭議。

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編輯/申磊