賈海琴

科學(xué)源于生活，而又以驚人的速度改變著生活，創(chuàng)造著嶄新的歷史，引領(lǐng)著人類文明不斷前行。生物科學(xué)作為與人類生活息息相關(guān)的科學(xué)，則更是如此。尤其是在這個全民關(guān)注健康、藥政改革風(fēng)起云涌的新時代，為生物創(chuàng)新藥的發(fā)展創(chuàng)造了良好的契機(jī)；國際和國內(nèi)市場并舉、創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)化融合，為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提供了廣闊的前景。同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院房健民教授，早就讀懂了生物創(chuàng)新藥在未來健康產(chǎn)業(yè)中的發(fā)展前景，更認(rèn)識到了此類藥物給人類帶來的切切實實的益處，為此，他多年來始終堅持進(jìn)行生物藥物研發(fā)，并以領(lǐng)跑者的姿態(tài)領(lǐng)航我國生物藥物研究領(lǐng)域的發(fā)展。

發(fā)明中國自主生物新藥“康柏西普”

現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展使人類能夠利用基因工程技術(shù)設(shè)計新的蛋白質(zhì)分子作為藥物。房健民進(jìn)入生物藥物研發(fā)領(lǐng)域還要從上世紀(jì)90年代說起，當(dāng)時，他在加拿大獲得了博士學(xué)位，來到美國波士頓，進(jìn)入國際醫(yī)學(xué)研究的重鎮(zhèn)——哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院，在血管新生治療理論之父福克曼教授的實驗室從事博士后研究。?？寺淌趫F(tuán)隊的研究方向是腫瘤研究中一個非常重要的領(lǐng)域——抗血管新生治療，通俗來講，就是切斷腫瘤的血液供應(yīng)，將腫瘤“餓死”。?？寺淌谑沁@一治療理論的創(chuàng)始人，他的實驗室也是該研究領(lǐng)域最著名的實驗室，為全世界培養(yǎng)了很多研究人才，在全球具有巨大影響力。

以此為契機(jī)，房健民開始做血管新生調(diào)控的分子機(jī)制研究，并在理解分子機(jī)理的基礎(chǔ)上進(jìn)行藥物開發(fā)。自此，房健民將血管新生作為自己一個重要研究方向，二十年如一日，研究成果先后發(fā)表于《美國科學(xué)院院報》、《自然-生物技術(shù)》、《腫瘤研究》等著名學(xué)術(shù)刊物。

在血管新生相關(guān)藥物研究方面，房健民的主要興趣集中在血管新生調(diào)控的關(guān)鍵因子——血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）。為了尋找阻斷血管新生的特效藥物，他用VEGF的受體蛋白片段作為基礎(chǔ)材料，用基因工程將它們與抗體片段相融合，創(chuàng)造出能高效阻斷VEGF信號的抗體融合蛋白，并設(shè)計了一系列此類抗體融合蛋白，通過實驗篩選、優(yōu)化、細(xì)胞表達(dá)和動物試驗等工作，最終取得了一個理想的藥物分子。

根據(jù)房健民的設(shè)想，這一新藥分子一方面可以作為抗癌藥物，另一方面也可以治療眼科疾病，特別是老年黃斑變性。老年黃斑變性是一種多發(fā)于老年人的眼科疾病，是老年失明的主要原因之一，其發(fā)病機(jī)理是視網(wǎng)膜下面產(chǎn)生血管異常增生造成的視網(wǎng)膜脫落。房健民發(fā)明的VEGF抑制劑對此類眼科疾病非常有效，這個新藥分子后來成為在我國新藥研發(fā)領(lǐng)域產(chǎn)生巨大影響的，我國第一個具有全球知識產(chǎn)權(quán)的眼科國家一類新藥——“康柏西普”。

為了盡快實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，房健民博士將這個他親手設(shè)計藥分子及相關(guān)生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給了成都康弘藥業(yè)，由成都康弘藥業(yè)主導(dǎo)開發(fā)，在國內(nèi)外眾多科研人員和臨床專家的共同努力下，完成了治療老年黃斑變性的臨床研究，這是我國眼科界一個重要的進(jìn)展。2013年，該藥得到國家新藥證書，2014年正式在臨床上應(yīng)用，2016年產(chǎn)值達(dá)到了5個多億，取得了空前的成功，估價該藥僅國內(nèi)的市場將在50億元以上。2016年，美國FDA特批該藥在美國直接進(jìn)入III期臨床試驗，“康柏西普”開始了登上了國際舞臺，而支撐這一美國行動的“底氣”就在于的以房健民為第一發(fā)明人的“康柏西普”分子結(jié)構(gòu)美國專利。

“康柏西普”不僅打破了跨國制藥公司壟斷中國眼科藥物市場的局面，而且療效比著名跨國公司在中國的產(chǎn)品更好，價格顯著降低，為我國廣大因黃斑變性、糖尿病等導(dǎo)致的失明患者帶來了光明，同時也讓國內(nèi)醫(yī)學(xué)界對新藥自主研發(fā)充滿了信心。

“生物醫(yī)藥是一個典型的以研發(fā)驅(qū)動的新興產(chǎn)業(yè)，一款新藥的研制，經(jīng)常耗費上十年以上時間和巨額研發(fā)經(jīng)費。”作為中華兒女，置身海外，房健民一直關(guān)注著國內(nèi)生物醫(yī)藥領(lǐng)域的發(fā)展。2009年，那顆拳拳赤子心終于按耐不住，在時任同濟(jì)大學(xué)校長裴鋼院士的誠邀下，他毅然決然從美國硅谷全職回國，擔(dān)任同濟(jì)大學(xué)教授，并立志為祖國生物醫(yī)藥的發(fā)展服務(wù)，為開發(fā)擁有自主研發(fā)的生物新藥貢獻(xiàn)力量。

再接再厲，再創(chuàng)新高

作為大學(xué)教授，房健民的工作不僅僅局限于基礎(chǔ)研究，他更加注重科學(xué)技術(shù)的轉(zhuǎn)化。為了研發(fā)生物新藥，房教授與榮昌制藥公司共同創(chuàng)立了煙臺榮昌生物工程有限公司，建立了一個產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的新藥研發(fā)平臺，開展了一系列國際先進(jìn)生物藥物的研發(fā)工作。2012年，他被衛(wèi)生部和科技部聘為國務(wù)院“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項總體專家組成員，成為指導(dǎo)我國新藥研發(fā)的核心專家組成員。目前，在他的帶領(lǐng)下，已經(jīng)有8個新藥品種處于研發(fā)之中，每個品種都是具有專利保護(hù)的國家一類新藥，其中5個新藥品種獲得國家重大專項支持，成為我國生物新藥研發(fā)的一支重要力量。特別值得一提的是，第一個新藥“泰愛”是治療紅斑狼瘡及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病的抗體類新藥，該項目獲得國家“重大新藥創(chuàng)制”重大專項“十一五”和“十二五”課題重點支持。

“泰愛”是房健民教授將“康柏西普”轉(zhuǎn)讓后開展的另一個新藥項目，也傾注了他無數(shù)的心血和汗水。“泰愛”的藥物靶標(biāo)是B淋巴細(xì)胞生長的關(guān)鍵因子，因此可能用于治療相關(guān)的免疫疾病，例如紅斑狼瘡、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、視神經(jīng)脊髓炎、重癥肌無力、牛皮癬等嚴(yán)重影響健康的慢性疾病，意義非常重大。但“泰愛”分子非?！皨蓺狻?，容易折斷、很不穩(wěn)定，于是，憑著多年蛋白質(zhì)工程研究的功底，房教授獲得了一個優(yōu)化的藥物分子，申報了國際專利，目前”泰愛”分子專利已經(jīng)在中國、美國、歐洲、日本等許多國家和地區(qū)得到授權(quán)，獲得了全球知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)。

2010年，榮昌生物將“泰愛”申報了臨床，2012年完成臨床I期試驗，2015年完成第臨床II期試驗，目前，該新藥已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗?！疤邸痹陬愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和紅斑狼瘡取得了良好的效果，期待著III期臨床試驗的成功。

抗癌新藥開發(fā)刻不容緩

抗癌是醫(yī)藥領(lǐng)域多年來從未消失且總令人悲痛的話題，因為它帶給患者的痛苦和對醫(yī)者的打擊非常巨大。在國際生物藥物研發(fā)的前沿，有一類叫ADC的藥物。ADC藥物是抗體—偶聯(lián)藥物（Antibody-drugconjugates）的簡稱，它利用單克隆抗體的特異性識別腫瘤，利用高效小分子毒素殺傷腫瘤細(xì)胞，治療效果好、副作用小。ADC藥物研發(fā)涉及多學(xué)科集成、技術(shù)復(fù)雜、步驟繁多，是生物藥物研發(fā)的難點，而房健民博士的性格就是“啃最硬的骨頭”。

“這種抗體和小分子藥物偶聯(lián)在一起有什么好處？”作為抗體藥物領(lǐng)域的知名專家，房健民教授認(rèn)為抗體藥物雖然取得了驕人的成績，但其作用還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有發(fā)揮到極致。對許多腫瘤來說、普通抗體藥物的治療效果還不理想，科學(xué)家對如何殺死此類腫瘤細(xì)胞仍然束手無策。ADC藥物能通過單克隆抗體靶向、準(zhǔn)確地識別腫瘤細(xì)胞表面抗原，然后，通過細(xì)胞的內(nèi)吞作用進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)部、釋放出毒素、殺死癌細(xì)胞。ADC藥物就像生物導(dǎo)彈，能識別敵我，分清好壞，通過抗體實現(xiàn)精確制導(dǎo)，殺死癌細(xì)胞，克服了普通化療藥好壞細(xì)胞都?xì)⑺溃瑥亩弊饔么蟮膯栴}。因此，ADC藥物的療效高于普通單克隆抗體藥物，副作用比化療要小。目前全世界只有美國公司有兩個ADC藥物在市場中使用，效果非常不錯。

在房健民教授的領(lǐng)導(dǎo)下，榮昌生物突破了ADC藥物技術(shù)難題，建立一系列ADC關(guān)鍵技術(shù)。目前，團(tuán)隊正在集中研發(fā)4個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的ADC新藥，它們都是針對各種惡性腫瘤的創(chuàng)新藥物，其中3個ADC新藥項目得到國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項的支持。他們研發(fā)的首個ADC新藥RC48是治療乳腺癌等多種癌癥的藥物，已經(jīng)在動物實驗中顯示出了非常好的抗腫瘤效果，優(yōu)于國內(nèi)外臨床上正在使用的所有抗乳腺癌藥物，是新一代靶向高效抗腫瘤藥物。RC48于2014年申請臨床試驗，成為我國第一個申報臨床的、具有自主知識產(chǎn)權(quán)的ADC藥物項目（國家一類新藥），這也標(biāo)志著我國ADC領(lǐng)域獲得重大突破，在業(yè)界產(chǎn)生了較大影響。2015年1月，科技部網(wǎng)站以《國家科技重大專項ADC新藥取得重大突破》為題，報道了該項目的成果。

對于晚期乳腺癌的病人，雖然經(jīng)過各種治療，癌細(xì)胞仍然發(fā)生了轉(zhuǎn)移，因此，臨床醫(yī)生已經(jīng)無藥可用，無策可試，但RC48的出現(xiàn)為這些病人帶來了新的希望。目前房健民教授的團(tuán)隊正在北京兩個著名腫瘤醫(yī)院開展RC48新藥的臨床試驗，患者反應(yīng)非常好?？粗幬镏委熀蟛∪薈T片中的腫瘤縮小了，為患者帶來了生命的希望，房教授感到莫大的欣慰。

在“RC48”研發(fā)的基礎(chǔ)上，房健民教授領(lǐng)銜的其他幾個ADC新藥項目也正在積極準(zhǔn)備申報臨床研究。他表示：“對于至今沒有治療辦法的癌癥，ADC藥物給我們帶來了新的治療機(jī)會。從這個角度來說，我們應(yīng)該抓住這個科學(xué)發(fā)展的歷史機(jī)遇。ADC藥物技術(shù)發(fā)展經(jīng)歷了曲折的過程，開發(fā)難度很大，但近年來技術(shù)發(fā)展非常迅速，在這個國際競爭中，我們建立了完善的技術(shù)平臺，組建了強(qiáng)大的專業(yè)團(tuán)隊，建設(shè)了國際一流的研發(fā)和生產(chǎn)設(shè)施，使我們的產(chǎn)品能夠很快走向臨床。攻克癌癥，是醫(yī)學(xué)界一直為之奮斗的目標(biāo)，也許我們永遠(yuǎn)無法根除癌癥，但我們可以將癌癥像慢性病一樣控制。”

新藥事業(yè)得到大力支持

生物藥物是我國經(jīng)濟(jì)發(fā)展的支柱產(chǎn)業(yè)，對于國家民生非常重要。房健民教授的新藥研發(fā)工作得到了國家和社會各界的大力支持，其中包括國務(wù)院“重大新藥創(chuàng)制”科技重要專項支持，國家衛(wèi)計委和科技部的支持，醫(yī)藥界眾多院士的鼓勵，以及國家和地方的各種經(jīng)費支持。而房健民最大的愿望，就是能夠盡快開發(fā)具有中國知識產(chǎn)權(quán)的新藥，滿足臨床需求，讓中國老百姓享受現(xiàn)代醫(yī)學(xué)帶來的成果。

因此，房健民教授未來的工作重點將繼續(xù)集中在解決重大需求的藥物研制上，例如抗腫瘤藥物、免疫疾病治療藥物等，并且不斷增加藥物品種，加大臨床試驗力度，不斷將新的藥物推廣到市場上解決各種不同的疾病，實現(xiàn)“十年磨一劍”，開發(fā)經(jīng)得起時間考驗和市場檢驗的藥品，用科學(xué)推動我國新藥事業(yè)的繁榮發(fā)展。

如今，無論是在煙臺榮昌生物醫(yī)藥園區(qū)生產(chǎn)車間，還是在同濟(jì)大學(xué)的實驗室，房健民教授都從容而自信。作為生物制藥領(lǐng)域的著名專家，他已經(jīng)不再為哪些虛有的名利而動容，而是更專注于實實在在的新藥研發(fā)和人才培養(yǎng)，因為他始終相信，只有真正讓更多生命之花重新綻放，真正將大愛撒向人間，才是人生價值最大的體現(xiàn)！