不同放射劑量放療對(duì)甲狀腺癌術(shù)后殘余癌患者生存期和淋巴細(xì)胞亞群的影響

梁艷芳，溫清泉，梁穎瑩，邵汛帆

（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 放療科，廣東 廣州510095）

未分化甲狀腺癌（ATC）是內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤之一，病情發(fā)展緩慢，以女性患者居多，嚴(yán)重威脅人們的生活質(zhì)量和生命健康，因此ATC的治療在臨床受到廣泛關(guān)注[1-3]。目前對(duì)ATC的治療以手術(shù)治療為主，但該方法往往由于存在手術(shù)切除不完整或癌細(xì)胞發(fā)生了擴(kuò)散 ，從而導(dǎo)致對(duì)甲狀腺癌清除不徹底，以致ATC容易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響患者預(yù)后[4]。據(jù)相關(guān)報(bào)道[5-6]，提高ATC放療治療的放射劑量可以延長(zhǎng)ATC患者的生存期，因此可以考慮提高放射劑量以提高對(duì)ATC殘留病灶的殺滅作用，但不同的放射劑量可能對(duì)淋巴細(xì)胞亞群具有不同影響[7-9]，因此，筆者采用不同放射劑量對(duì)ATC進(jìn)行治療，以探討對(duì)ATC術(shù)后殘余癌的療效和淋巴細(xì)胞亞群的影響 。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月—2015年1月在我院治療的未分化型甲狀腺癌術(shù)后殘余癌患者90例，納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴ 均在我院接受手術(shù)治療，術(shù)后判斷有殘余癌；⑵ 均經(jīng)病理學(xué)確診為未分化型甲狀腺癌；⑶ 患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴ 有腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；⑵ 甲狀腺癌復(fù)發(fā)者；⑶ 依從性差 ，不能配合治療者。根據(jù)最終選取的放射劑量分為高劑量組（46例）和低劑量組（44例），兩組性別、年齡等一般資料均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05），具有可比性（表1）。

1.2 治療及隨訪

所有患者均在甲狀腺癌切除術(shù)后2周至2個(gè)月實(shí)施放射治療，采用電子線與電子直線加速器對(duì)病灶進(jìn)行混合照射治療。根據(jù)患者殘余腫瘤發(fā)生的位置、腫瘤侵犯程度及病理類型確定照射的范圍。常規(guī)照射劑量1.8～2.5 Gy/次，1次/d，5次/周，放療照射4～7周。 低劑量組患者的總放射劑量為45～49 Gy，高劑量組患者的總放射劑量為50～75 Gy。

表1 兩組一般資料比較

1.3 淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)

分別于患者 放療前1天和治療后第7天、1個(gè)月、3個(gè)月采外周血，用發(fā)光免疫分析方法檢測(cè)外周血FT3、FT4、TSH、甲狀腺球蛋白（Tg）的水平；用流式細(xì)胞儀（Beckman CoulterEpics）檢測(cè)外周血B細(xì)胞（CD19）、NK細(xì)胞、CD+4、CD+8亞群的百分比。同時(shí)檢測(cè)10例正常人的外周血淋巴細(xì)胞亞群水平，作為正常低劑量組。在采集外周血的當(dāng)天,詳細(xì)詢問患者有無臨床癥狀，對(duì)患者進(jìn)行全身臨床體檢，特別檢查患者有無感染的體征。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 19.0軟件，計(jì)量資料采用（±s）表示，兩組間比較使用t檢驗(yàn)，多組間比較使用重復(fù)測(cè)量方差分析，兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較使用χ2檢驗(yàn)；生存曲線采用Kaplan-Meier繪制，比較采用Log-rank比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組隨訪期間轉(zhuǎn)移情況比較

高劑量組隨訪期間淋巴轉(zhuǎn)移和縱膈轉(zhuǎn)移發(fā)生率明顯低于低劑量組（均P＜0.05）；高劑量組與低劑量組隨訪期間骨轉(zhuǎn)移和腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）（表2）。

表2 兩組隨訪期間轉(zhuǎn)移情況比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后淋巴細(xì)胞亞群比較

高劑量組和低劑量組治療后1周和1個(gè)月CD4+明顯低于治療前（均P＜0.05），而CD8+明顯高于治療前（均P＜0.05）；高劑量組和低劑量組治療后1周NK細(xì)胞和B細(xì)胞明顯低于治療前（均P＜0.05）；高劑量組治療后1周CD4+、NK細(xì)胞和B細(xì)胞明顯低于低劑量組（P＜0.05），而CD8+明顯高于低劑量組（P＜0.05）；高劑量組與低劑量組治療后1、3個(gè)月CD4+、CD8+、NK細(xì)胞和B細(xì)胞比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）（表3）。

表3 兩組治療前后淋巴細(xì)胞亞群比較（%，±s)

表3 兩組治療前后淋巴細(xì)胞亞群比較（%，±s)

注：1）與治療前比較，P＜0.05；2）與低劑量組比較，P＜0.05

時(shí)間 CD4+ CD8+ NK細(xì)胞 B細(xì)胞高劑量組（n=46）治療前 37.21±5.03 28.14±4.15 18.34±3.13 11.24±2.20治療后1周 29.06±6.041),2) 35.14±5.131),2) 12.60±2.161),2) 8.10±2.101),2)治療后1個(gè)月 34.12±4.911) 32.06±4.081) 17.41±2.21 10.43±2.18治療后3個(gè)月 36.81±5.10 29.01±4.58 18.16±2.32 11.01±2.30低劑量組（n=44）治療前 37.30±5.11 28.22±4.20 18.40±3.20 11.21±2.16治療后1周 33.21±5.161) 32.06±4.521) 14.16±2.201) 9.03±2.061)治療后1個(gè)月 35.14±5.101) 31.14±4.431) 17.84±3.06 10.59±2.11治療后3個(gè)月 37.06±4.28 28.80±4.60 18.20±2.64 11.14±2.03

2.3 兩組生存曲線比較

高劑量組1、2、3年生存率分別為100.00%、93.00%、77.30%，低劑量組1、2、3年生存率分別為95.20%、83.00%、30.80%，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=14.644，P＜0.05）（圖1）。

圖1 生存曲線

3 討 論

ATC 是常見的頭頸部腫瘤之一，發(fā)病因素尚不明朗，主要的可能因素包括飲食、食用含碘量低或高的食物、雌性激素分泌過多、遺傳因素、電離輻射以及甲狀腺相關(guān)良性疾病等。由于ATC早期無典型臨床癥狀，患者發(fā)現(xiàn)甲狀腺明顯腫大并有壓迫感時(shí)，往往已經(jīng)錯(cuò)過了最佳的治療時(shí)機(jī)，導(dǎo)致手術(shù)治療效果不佳以及術(shù)后癌殘留的發(fā)生，嚴(yán)重影響患者預(yù)后。據(jù)相關(guān)研究[10-13]表明，提高放射時(shí)的放療劑量可以提高患者的生存率，因此不同放射劑量的治療，在提高患者治愈率以及改善預(yù)后方面，具有重要的臨床價(jià)值[14-15]，不同的ATC術(shù)后放療治療的放射劑量對(duì)ATC術(shù)后殘余癌患者生存期和淋巴細(xì)胞亞群的影響，受到了學(xué)界和臨床的廣泛關(guān)注。

由于ATC病灶粘連周圍組織，容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，因此治療方法對(duì)ATC轉(zhuǎn)移的控制程度，是考察該治療措施的重要指標(biāo)，本研究比較不同放射劑量對(duì)ATC術(shù)后殘余癌患者生存期和淋巴細(xì)胞亞群的影響，發(fā)現(xiàn)高劑量組隨訪期間淋巴轉(zhuǎn)移和縱膈轉(zhuǎn)移發(fā)生率明顯低于低劑量組，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明提高放射劑量可以抑制ATC癌細(xì)胞通過淋巴和縱膈的轉(zhuǎn)移，這可能是由于淋巴和縱膈處對(duì)放療相對(duì)敏感，但高劑量組和低劑量組隨訪期間骨轉(zhuǎn)移和腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明提高放射劑量對(duì)于ATC的骨轉(zhuǎn)移和腦轉(zhuǎn)移沒有影響，這可能是本文樣本量有限，需擴(kuò)大樣本后進(jìn)一步研究，以獲得更為準(zhǔn)確的結(jié)果。

淋巴組織對(duì)電離輻射十分敏感，放療可能導(dǎo)致淋巴細(xì)胞減少，因此本研究觀察了不同放射劑量對(duì)淋巴細(xì)胞亞群（包括CD4+、CD8+、NK細(xì)胞和B細(xì)胞等）的影響。高劑量組和低劑量組治療后1周及1個(gè)月CD4+明顯低于治療前，而CD8+明顯高于治療前；高劑量組和低劑量組治療后1周NK細(xì)胞和B細(xì)胞明顯低于治療前；高劑量組治療后1周CD4+、NK細(xì)胞和B細(xì)胞明顯低于低劑量組，而CD8+明顯高于低劑量組，以上結(jié)果均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這表明短期內(nèi)不同放射劑量均對(duì)淋巴細(xì)胞亞群有比較大的影響，其中高放射劑量的影響更為顯著，但高劑量組和低劑量組治療后1個(gè)月和3個(gè)月CD4+、CD8+、NK細(xì)胞和B細(xì)胞比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明從長(zhǎng)遠(yuǎn)角度來看，ATC術(shù)后放療的不同放療劑量對(duì)淋巴細(xì)胞亞群的影響沒有區(qū)別，這可能是機(jī)體代償?shù)脑?，提示在臨床上可提高放射劑量，增加對(duì)ATC殘留癌細(xì)胞的殺滅作用。

本研究結(jié)果顯示，高劑量組1、2、3年生存率分別為100.00%、93.00%和77.30%，低劑量組分別為95.20%、83.00%和30.80%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明從長(zhǎng)遠(yuǎn)角度來看，提高ATC術(shù)后放療的放射劑量可顯著提高患者的生存率，在臨床的治療上具有推廣應(yīng)用的價(jià)值。

綜上所述，通過研究不同放射劑量對(duì)ATC術(shù)后殘余癌的療效和淋巴細(xì)胞亞群的影響，結(jié)果顯示提高放射劑量可以抑制ATC癌細(xì)胞通過淋巴和縱膈的轉(zhuǎn)移，并且不同放射劑量對(duì)淋巴細(xì)胞亞群的影響沒有區(qū)別，較高劑量的放射治療可改善患者預(yù)后，提高患者生存率，因此，較高劑量的放射治療在ATC術(shù)后殘余癌的治療方面具有一定的推廣價(jià)值。

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