黃素玲

·論著·

產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌的分布特點(diǎn)及耐藥性分析

黃素玲

目的分析產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌（ESBL-EC）的分布特征以及耐藥性，為臨床治療提供參考。方法回顧性收集泉州第一醫(yī)院2012－2015年臨床微生物實(shí)驗(yàn)室檢出的ESBL-EC，用WHONET5.6進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果2012－2015年逐年檢出ESBL-EC 725株、732株、760株、770株；主要檢出標(biāo)本分布在尿液、痰液、血液、引流液、腹腔液和膽汁等；科室分布主要在泌尿外科、肝膽外科、腎內(nèi)科和婦科等。ESBL-EC對(duì)氨芐西林、頭孢唑林、頭孢呋辛、頭孢曲松的耐藥率均超過了90 %；對(duì)甲氧芐啶-磺胺甲 唑、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、氨曲南的耐藥率均超過50 %；而對(duì)阿米卡星、呋喃妥因、頭孢替坦、頭孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦、阿莫西林-克拉維酸、厄他培南、亞胺培南、美羅培南、替加環(huán)素等抗菌藥物的耐藥率在15 %以下。期間ESBL-EC對(duì)頭孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦、厄他培南、亞胺培南、美羅培南等抗菌藥物的耐藥率呈現(xiàn)一定的上升趨勢(shì)。結(jié)論ESBL-EC對(duì)常用的頭孢菌素類抗菌藥物的耐藥率極高。且對(duì)頭孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦、厄他培南、亞胺培南、美羅培南等抗菌藥物耐藥率也呈現(xiàn)一定的上升趨勢(shì)。應(yīng)引起臨床科室高度重視，加強(qiáng)對(duì)抗菌藥物的管理，合理使用，避免耐藥菌株的快速出現(xiàn)。

大腸埃希菌； 超廣譜β內(nèi)酰胺酶； 耐藥性

大腸埃希菌是腸道正常的菌群，也是尿路感染、腸道感染和全身性或血流感染的常見病原菌。見表1。并且大腸埃希菌也是導(dǎo)致抗菌藥物耐藥性傳播的關(guān)鍵菌種[1]。在全球范圍內(nèi)產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌（ESBL-EC）感染不斷增加，包括拉丁美洲、歐洲、亞洲、非洲地區(qū)[2]。ESBL-EC感染的發(fā)病率、死亡率在不斷升高，延長(zhǎng)患者的住院時(shí)間，增加治療相關(guān)費(fèi)用[3-4]。本研究通過回顧性分析本院分離的ESBL-EC臨床分布特點(diǎn)、標(biāo)本分布以及耐藥性，為臨床治療ESBL-EC感染提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

2012－2015年本院臨床微生物實(shí)驗(yàn)室分離出的ESBL-EC，剔除同一患者同一部位檢出的相同菌株，共獲2 987株。

1.2 方法

細(xì)菌培養(yǎng)和菌種鑒定嚴(yán)格按照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》進(jìn)行，采用法國生物梅里埃公司的VITEK 2全自動(dòng)微生物鑒定儀進(jìn)行菌種鑒定。美羅培南的藥敏試驗(yàn)采用紙片擴(kuò)散法，其他藥物的藥敏采用微量稀釋法。鑒定條及藥敏試驗(yàn)條均為法國生物梅里埃公司產(chǎn)品。ESBL確證試驗(yàn)采用CLSI 推薦的表型確證方法中的紙片擴(kuò)散法。質(zhì)控菌株采用衛(wèi)生部生物制品鑒定所的大腸埃希菌ATCC25922、肺炎克雷伯菌ATCC700603、銅綠假單胞菌ATCC27853等進(jìn)行質(zhì)控檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 ESBL-EC的標(biāo)本分布

2012－2015年共檢出5 725株大腸埃希菌，其中ESBL-EC 2 987株，檢出率高達(dá)52.2 %。2012年為55.7 %（725 / 1 301），2013年53.1 %（732 / 1 378），2014年50.9 %（760 / 1 493），2015年為49.6 %（770 / 1 553）。ESBL-EC主要分離自尿液、痰液、血液、引流液、腹腔液和膽汁等標(biāo)本，ESBL-EC檢出率呈現(xiàn)每年遞增的趨勢(shì)，

表1 ESBL-EC的臨床檢出標(biāo)本分布Table 1 Specimen distribution of ESBLs-producing Escherichia. coli by year [n ( % )]

2.2 ESBL-EC的科室分布

2012－2015年，ESBL-EC主要分布在泌尿外科、肝膽外科、腎內(nèi)科、婦科等科室，見表2。

2.3 ESBL-EC的藥敏試驗(yàn)

ESBL-EC耐藥率超過90 %的抗菌藥物有氨芐西林、頭孢唑林、頭孢呋辛、頭孢曲松；耐藥率為40 %～70 %的抗菌藥物有：頭孢他啶、慶大霉素、甲氧芐啶-磺胺甲唑、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、氨曲南，其中對(duì)甲氧芐啶-磺胺甲唑、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、氨曲南等藥物耐藥率超過50%；耐藥率為15%～40%的抗菌藥物主要有頭孢吡肟、妥布霉素；耐藥率在15 %以下的抗菌藥物主要有阿莫西林-克拉維酸、阿米卡星、呋喃妥因、頭孢替坦、頭孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦、厄他培南、亞胺培南、美羅培南、替加環(huán)素。見表3。

表2 ESBL-EC的科室分布Table 2 Source of ESBLs-producing Escherichia coli isolates by year [n（ %）]

3 討論

ESBL多產(chǎn)于腸桿菌科細(xì)菌[5]。在過去的10年，由產(chǎn)ESBL腸桿菌科細(xì)菌引起的醫(yī)院和社區(qū)獲得性感染不斷在增加[6]，感染產(chǎn)ESBL細(xì)菌的危險(xiǎn)因素主要有：侵襲性設(shè)備使用、氣管插管、動(dòng)靜脈插管、呼吸機(jī)的使用、泌尿道插管等[7]；環(huán)境中定植的產(chǎn)ESBL細(xì)菌；患者以前使用過抗菌藥物，特別是第三代頭孢菌素[8]。為減少ESBL-EC感染的發(fā)生，在診治中避免發(fā)生相關(guān)危險(xiǎn)因素。

研究顯示，我國大腸埃希菌ESBL的檢出率從2006年51.7 %上升到2014年55.8 %[9]。本研究ESBL-EC的檢出率高達(dá)52.2 %，與之研究結(jié)論高度一致。ESBL-EC的標(biāo)本分布在尿液、痰液、血液、引流液、腹腔液和膽汁等，主要的原因可能是這些標(biāo)本送檢的量最多，故發(fā)現(xiàn)的ESBL-EC也較多。同時(shí)，本研究也發(fā)現(xiàn)很多ESBL-EC都是定植菌，這現(xiàn)象尤其易在尿液和膽汁的標(biāo)本中出現(xiàn)。因此，醫(yī)師應(yīng)結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)，排除定植，合理使用抗菌藥物。

檢出ESBL-EC的科室主要在外科，如泌尿外科、肝膽外科以及腫瘤外科，這與CHINET的監(jiān)測(cè)結(jié)果一致[10]。這些科室送檢的標(biāo)本較多，標(biāo)本檢出ESBL-EC率較高；另一方面可能是外科病區(qū)各種開放性操作機(jī)會(huì)較多，預(yù)防性或治療性廣譜抗菌藥物應(yīng)用率高，易引起ESBL-EC的感染[7]。所以在外科病區(qū)臨床醫(yī)師應(yīng)更加注意抗菌藥物的應(yīng)用，同時(shí)醫(yī)師和護(hù)士做好相應(yīng)的醫(yī)院感染防控工作（手衛(wèi)生、無菌操作、加強(qiáng)環(huán)境的清潔消毒工作、對(duì)ESBL-EC進(jìn)行接觸隔離措施等），避免ESBL-EC在科室的流行甚至暴發(fā)。

腸桿菌科細(xì)菌一旦產(chǎn)ESBL，便可對(duì)常用頭孢菌素類抗生素產(chǎn)生耐藥[11]。本研究發(fā)現(xiàn)ESBL-EC對(duì)氨芐西林、頭孢唑林、頭孢呋辛和頭孢曲松的耐藥率超過90 %。造成這種耐藥的原因包括患者先前使用頭孢菌素類或喹諾酮類抗菌藥物、年齡、其他合并癥的存在[6]，此外，動(dòng)物、食物、環(huán)境作為該耐藥菌的寄生場(chǎng)所[12]，有證據(jù)表明食物可以作為傳播途徑使患者感染或定植ESBL-EC[13]。

表3 2012－2015年ESBL-EC耐藥率Table 3 Antimicrobial resistance rate of ESBLs-producing E. coli isolates by year during the period from 2012 through 2015（ %）

4年間ESBL-EC對(duì)氨芐西林、頭孢唑林、頭孢呋辛、頭孢曲松、甲氧芐啶-磺胺甲唑、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、氨曲南、慶大霉素、頭孢他啶、頭孢吡肟、阿米卡星和呋喃妥因的耐藥率沒有呈現(xiàn)出大的波動(dòng)現(xiàn)象。ESBL-EC對(duì)頭孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦、厄他培南、亞胺培南、美羅培南等抗菌藥物的耐藥率呈現(xiàn)一定的上升趨勢(shì)。但是仍對(duì)ESBL-EC保持較高的抗菌活性，這與黃云昆等[14]的研究結(jié)果一致。雖然碳青霉烯類抗生素對(duì)ESBL-EC的治療目前被認(rèn)為是最有效和可靠的[15]，但耐藥性的出現(xiàn)應(yīng)該引起足夠的重視，如果出現(xiàn)耐碳青霉烯類大腸埃希菌，將對(duì)以后的繼續(xù)治療構(gòu)成嚴(yán)重的威脅[16]。

總之，為有效控制ESBL-EC感染，臨床醫(yī)師要合理使用抗菌藥物，延緩ESBL-EC的耐藥性出現(xiàn)。同時(shí)各部門協(xié)作，做好感控工作，防止ESBL-EC醫(yī)院感染的暴發(fā)。

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Distribution and antimicrobial resistance profile of ESBLs-producing Escherichia coli

HUANG Suling. （Department of Hospital Infection Management, the First Affliated Hospital of Fujian Medical University, Quanzhou Fujian 362000, China）

ObjectiveTo investigate the distribution and antibiotic resistance profile of the extended-spectrum β-lactamaseproducing Escherichia coli (ESBL-EC) isolates during the period from 2012 to 2015.MethodsESBL-EC isolates were reviewed retrospectively from 2012 to 2015 and subjected to analysis with WHONET 5.6 software.ResultsA total of 725, 732, 760, and 770 ESBL-EC strains were isolated each year from 2012 to 2015. The isolates were mainly from urine, sputum, blood, drainage fluid, peritoneal fluid and bile. The ESBL-EC strains were mainly collected from the patients treated in departments of urology, hepatobiliary surgery, nephrology and gynecology. More than 90 % of the ESBL-EC strains were resistant to ampicillin, cefazolin, cefuroxime, and ceftriaxone, and more than 50 % of these strains were resistant to trimethoprim-sulfamethoxazole, ciprofoxacin, levofoxacin, and aztreonam. However, less than 15 % of the ESBL-EC isolates were resistant to amikacin, nitrofurantoin, cefotetan, cefoperazone-sulbactam, piperacillin-tazobactam, amoxicinllin-clavulanic acid, ertapenem, imipenem, meropenem, and tigecycline. The resistance rate of ESBL-EC to cefoperazone-sulbactam, piperacillin-tazobactam, ertapenem, imipenem, and meropenem was increasing over time.ConclusionsESBL-EC isolates show extremely high resistance to the commonly used cephalosporins. Cefoperazone-sulbactam, piperacillin-tazobactam, ertapenem, imipenem, and meropenem are still active for these pathogens, even though increasing resistance rate is observed over time.

Escherichia coli; extended spectrum betalactamase; antimicrobial resistance

R378.2

A

1009-7708 ( 2017 ) 02-0182-05

10.16718 / j.1009-7708.2017.02.012

2016-06-07

2016-08-28

福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院醫(yī)院感染管理科，福建泉州 362000。

黃素玲（1974—）女，本科，主管護(hù)師，主要從事醫(yī)院感染管理研究工作。

黃素玲，E-mail：610035343@qq.com。