艾世輝 林蘭梅
[摘要] 目的 探討早期糖尿病腎病血清胱抑素C(serum cystatin C,CysC)水平及其與患者體內血脂水平的關系。方法 選取福建醫(yī)科大學附屬福州市第一醫(yī)院腎內科以及內分泌科住院患者,根據24 h尿白蛋白排泄率(urinetrace albumin excretion rate,UAER)分為早期糖尿病腎病組(20 μg/min [關鍵詞] 糖尿病腎?。谎?;血清胱抑素C;尿白蛋白排泄率 [中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701(2017)01-0030-03 糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy,DN)是糖尿?。╠iabetes mellitus,DM)常見的慢性并發(fā)癥之一,隨著糖尿病發(fā)病率增加,糖尿病腎病日益增多,其發(fā)病機制至今尚未完全明了。糖尿病腎病的診斷和分期的主要指標為尿白蛋白排泄率。但近幾年研究表明血清胱抑素C(CysC)是目前最敏感的腎小球損傷標志物之一[1],與GFR有良好的相關性,用于各種亞臨床及臨床腎病的診斷。有研究表明,糖尿病腎病與血清甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白升高有密切關系[2]。本研究目的探討早期糖尿病腎病血清胱抑素C(CysC)水平以及其與患者體內血脂水平關系。 1資料與方法 1.1一般資料 選擇2015年1~6月本院腎內科及內分泌科住院糖尿病患者,根據尿白蛋白排泄率分為兩組,早期糖尿病腎病組(20 μg/min 1.2 方法 所有觀察對象在禁食、禁飲8~12 h 后于次晨采空腹血,排除溶血、乳糜血等不合格標本,并取晨起7:00 至次日7:00 內24 h 尿液(加入防腐劑)送檢,UAER 檢測采用免疫比濁法,試劑盒由上海申能德賽診斷技術有限公司提供;血清CysC、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)水平測定由日本OLYMPUS公司生產生化儀OLYMPUS-AU 2700 完成。檢驗科定期參加福建省室間質控評比并達標 。 1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據處理及統(tǒng)計分析,計量資料以(x±s)表示,多樣本比較采用ANOVA分析,相關分析采用直線相關分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。 2結果 2.1 三組血清胱抑素C、血甘油三酯、血膽固醇以及血低密度脂蛋白比較 早期糖尿病腎病組血清胱抑素C水平高于糖尿病組、對照組,糖尿病組高于對照組,兩兩比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表1。 2.2 三組血清胱抑素C與血甘油三酯、血膽固醇以及血低密度脂蛋白的相關性 早期糖尿病腎病組CysC與血甘油三酯、血膽固醇以及血低密度脂蛋白呈直線相關(r=0.371、0.783、0.587,P<0.01)。見封三圖4。 3討論 糖尿病腎病的發(fā)病機制復雜,影響因素眾多。近年來對糖尿病腎病患者尿微量白蛋白的檢測已日益受到重視,認為其是診斷早期腎病的敏感指標[3],可以作為糖尿病腎病臨床分期的早期指標。而胱抑素C是目前臨床上應用于診斷早期腎病的一個可靠性指標,它是一種分泌性的尿蛋白,幾乎能在所有的有核細胞內以恒定速度持續(xù)的轉錄與表達,無組織學特性, 故可在體內以恒定速度產生,不受年齡、性別、炎癥狀態(tài)等影響[4-6]。許多研究表明胱抑素 C是能較好地反映GFR改變的實驗室指標[7],應用于腎病的診斷及鑒別診斷[8]。國內外許多研究表明血清CysC與尿微量白蛋白排泄率呈正相關,亦驗證其可作為早期腎病診斷觀察指標的臨床意義[9,10]。自從Wilens和Elster[11]在50多年前提出高脂血癥與糖尿病腎病有關這一觀點,國內外大量的實驗室和臨床研究已證實,脂代謝異常參與了糖尿病腎病的發(fā)生和進展的過程。有研究結果顯示,有40.5%~50.0%的2型糖尿病患者合并血脂異常[12]。國內有研究表明,糖尿病腎病患者隨著24 h尿蛋白增多,血脂代謝的異常更為顯著,尤其在糖尿病腎病患者中,臨床表現(xiàn)為腎病綜合征患者以膽固醇、載脂蛋白B(apolipoproteinB,ApoB)、脂蛋白a(lipoprotein a,Lpa)、非高密度脂蛋白膽固醇(NHD-C)升高為主,而血脂異常進一步加重腎臟病進展,有效控制血脂有望改善腎臟病預后[13,14]。
在糖尿病腎病早期發(fā)生、發(fā)展過程中,血清CysC與血脂代謝的相關性研究較少,本研究組人員為探討兩者之間的相關性,設計本研究實驗。通過本組資料顯示,血清胱抑素C在早期糖尿病腎病水平就明顯升高,且與糖尿病腎病患者血清甘油三酯、血膽固醇以及血低密度脂蛋白呈直線正相關,表明隨著糖尿病腎病的發(fā)生與發(fā)展,血脂紊亂更加明顯,表現(xiàn)為TG、LDL、TC的升高。推測在從血清胱抑素C 水平逐漸升高后發(fā)展為糖尿病腎病的過程中,高甘油三酯協(xié)同高血糖引起的腎損害加重,其可能機制為脂質沉積在腎小球基底膜,刺激基底膜細胞增殖和細胞外間質生成,誘導炎性細胞浸潤及泡沫細胞形成,加重腎小球的硬化,造成腎小球毛細血管的血栓栓塞,導致纖溶活性降低,外加腎小球呈高濾過狀態(tài)等均可能參與糖尿病腎病的產生[8]。而且伴隨著血糖升高,病情進一步惡化,患者體內的蛋白將大量丟失,失去了膽固醇代謝平衡,出現(xiàn)代謝紊亂,主要表現(xiàn)為總膽固醇含量升高,糖尿病腎病逐漸發(fā)展,血清胱抑素水平逐漸上升[15]。上述發(fā)病機制提示血脂異??赡苁翘悄虿∧I病的危險因素之一。本研究結果也提示了在糖尿病腎病特別是早期糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展過程中,血清胱抑素C水平逐漸升高的同時,其血脂代謝紊亂亦更明顯,提示在糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展過程中血脂代謝紊亂可能起到一定的參與及促進作用。
[參考文獻]
[1] 章毅,王永志. 根據血清胱抑素C濃度推測腎小球濾過率的臨床應用[J]. 中國血液凈化,2004,3(12):23-24.
[2] 趙靜,明慧,黃海泉. 2型糖尿病患者糖尿病腎病與血脂的相關性分析[J]. 中國實用醫(yī)藥,2011,6(12):33-34.
[3] Sarasua SM,Mueller P,Kathman S,et al. Confirming the utility of four kidney biomarker tests in a longitudinal follow-up study[J]. Ren Fail,2003,25(5):797-817.
[4] Fehrman-Ekholm L,Seeberger A,Bjrk J,et al. Serum cystatin C:A useful marker of kidney function in very old people[J]. Scand J Clin Lab Invest,2009,69(5):606-611.
[5] Weinert LS,Prates AB,Doamaral FB,et al. Gender does not influence cystatin C concentrations in healthy volunteers[J]. Clin Chem Lab Med,2010,48(3):405-408.
[6] Laterza OF,Price CP,Scott MG. Cystatin C:An improved estimator of glomerular filtration rate[J]. Clin Chem,2002, 48(5):699-707.
[7] Coll E,Botey A,Alvarez L,et al. Serum cystatin C as a new marker for non invasive estimation of glomerular filtration rate and as a marker for early renal impairment[J]. Am J Kidney Dis,2000,36(1):29-34.
[8] 徐靜,賈愛華,張春虹,等. 胱抑素C及其他標志物診斷糖尿病腎病效能的比較[J]. 西安交通大學學報(醫(yī)學版),2010,7(31):481-483.
[9] 艾世輝,林蘭梅. CysC聯(lián)合SOD診斷早期糖尿病腎病的臨床意義[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生,2012,50(5):36-38.
[10] 秦緒記,杜光菊,李倩新. 2型糖尿病患者尿微量白蛋白與血脂的關系淺析[J]. 中國醫(yī)藥指南,2010,8(18):96-97.
[11] Wilens SL,Elster SK. The role of lipid deposition in renal arteriolar sclerosis[J]. Am Med Sci,1951,219:183-196.
[12] 馬博清,魏立民,霍麗梅. 2 型糖尿病的血脂代謝異常[J].中華臨床醫(yī)藥雜志,2002,3(13):36-38.
[13] 李軍輝,程東生,王鋒,等. 糖尿病腎病患者血脂異常與尿蛋白關系[J]. 上海交通大學學報,2016,50(3):478-482.
[14] Chen SC,Tseng CH. Dyslipidemia D,Kidney disease,and cardiovascular disease in diabetic Patients[J]. Rev Diabet Study,2013,10(2-3):88-100.
[15] 林禮興,雷煥英,林麗婷. 血清中胱抑素C測定對評價腎小球濾過功能的重要價值[J]. 臨床和實驗醫(yī)學雜志,2006,5(7):1010-1011.
(收稿日期:2016-10-12)