李廷利

(黑龍江中醫(yī)藥大學藥學院中藥藥理教研室，哈爾濱，150040)

睡眠中藥藥理學

Sleep pharmacology of traditional Chinese Medicine

中藥改善睡眠作用實驗研究的文獻復習與思考

李廷利

(黑龍江中醫(yī)藥大學藥學院中藥藥理教研室，哈爾濱，150040)

目的：通過對中藥改善睡眠作用實驗研究的相關(guān)文獻的復習，了解其研究的狀況，分析存在的問題，為今后開展相關(guān)研究提供思路，借鑒方法。方法：檢索了中國知網(wǎng)(CNKI)收載，發(fā)表于2000—2013年期間的中藥改善睡眠作用實驗研究的相關(guān)論文，并進行了整理與分析。結(jié)果：檢索到符合要求的相關(guān)論文87篇。結(jié)論：中藥改善睡眠作用實驗研究的論文逐年增加，中藥改善睡眠的實驗研究已成為中藥藥理研究領(lǐng)域中的一個熱點。但是，目前在中藥改善睡眠作用的實驗研究中存在著研究方法局限，不能體現(xiàn)中藥作用特色及某些概念混淆等問題。

中藥；睡眠；實驗研究；文獻

充足的睡眠是維持人類身心健康的重要因素之一。隨著社會的發(fā)展，生活節(jié)奏的加快，競爭壓力的加大，睡眠障礙尤其是失眠已成為當前嚴重的公共衛(wèi)生問題，引起了人們的高度關(guān)注。

當前在臨床上對于嚴重或長期的睡眠障礙主要依賴于鎮(zhèn)靜催眠類藥物來治療。由于鎮(zhèn)靜催眠類藥物誘導產(chǎn)生非生理性睡眠，故長期服用所伴隨產(chǎn)生的毒副作用反而對患者的身心健康造成了極大危害。

我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥學經(jīng)歷幾千年的實踐積累，建立了以“心藏神，主神明”為理論，以“寧心安神”為治則，以“安神方藥”為手段，以“辨證論治”為特征的防治失眠的一套完整的理論與技術(shù)體系。這一體系經(jīng)千年的臨床驗證證明其具有肯定的療效。但是，目前認為其療效的評價缺乏系統(tǒng)性與客觀性。近幾十年來除了開展中醫(yī)藥改善睡眠作用的臨床療效評價外，有關(guān)中藥改善睡眠作用的實驗研究也成為了中藥藥理研究領(lǐng)域的一個熱點。

我們檢索了中國知網(wǎng)(CNKI)收載，發(fā)表于2000—2013年期間的中藥改善睡眠作用的實驗研究的相關(guān)文獻并進行了整理與分析，目的在于為今后開展此類研究提供研究思路與方法。

1 文獻的復習、整理與分析

檢索到符合檢索目的的論文87篇[1-87]，其中涉及單味藥改善睡眠作用實驗研究的論文37篇，復方的26篇，有效成分的14篇，天然植物的10篇。

在單味中藥改善睡眠作用實驗研究的37篇論文，涉及安神藥的16篇(柏子仁、磁石、合歡皮、龍骨、茯神、酸棗仁、夜交藤、牡蠣等)。涉及補益藥的7篇(白芍、刺五加、百合、靈芝、紅景天等)；其他類藥物的14篇(半夏、南北五味子、茯苓、雞血藤、苦參、烏梅、夏枯草、梔子、紫蘇等)。

在復方改善睡眠研究的26篇論文中經(jīng)典方劑的5篇(交泰丸、歸脾湯、藿香正氣片、天麻鉤藤飲、溫膽湯等)。其余均為臨床經(jīng)驗方。

在天然藥物改善睡眠作用實驗研究的10篇論文中，涉及到的天然植物有杜仲雄花、短梗五加果、花生莖葉、假杜鵑、貓豆、松針、無花果葉、薰衣草精油等。

在中藥有效成分改善睡眠作用實驗研究的14篇論文中，涉及到的有效成分有：阿魏酸(鈉)、柏子苷、川芎嗪、紅景天苷、酸棗仁皂苷、酸棗仁生物堿等。

通過文獻的復習、整理與分析，我們可知有關(guān)中藥改善睡眠作用的實驗研究的現(xiàn)狀有以下幾個特征：1)以單味藥研究為多，其中安神藥占主要地位，補益藥次之；2)復方研究中以經(jīng)驗方為多，經(jīng)典方較少；3)近年來涉及到其他植物有效成分改善睡眠作用的實驗研究逐年增多。

2 文獻復習后的反思

2.1 評價方法(實驗方法)的相對局限 在查閱的文獻中，絕大多數(shù)對中藥改善睡眠作用的評價方法僅限于小鼠自主活動實驗，閾劑量戊巴比妥小鼠睡眠時間實驗與閾下劑量戊巴比妥鈉小鼠入睡率實驗3種實驗方法。只是在近年來有為數(shù)不多的報導采用大鼠或小鼠皮層腦電的描記與分析等實驗方法來評價中藥改善睡眠的作用。

2.2 作用機制研究相對缺乏 在查閱的文獻中，絕大多數(shù)的研究局限于改善睡眠作用(藥效)的評價，有關(guān)中藥改善睡眠作用的機制研究的報導寥寥無幾。

2.3 評價方法尚需規(guī)范 眾所周知，在目前常用于中藥改善睡眠作用的評價所采用的小鼠自主活動實驗，閾劑量戊巴比妥鈉小鼠睡眠時間實驗與閾下劑量戊巴比妥鈉小鼠入睡率實驗的實驗結(jié)果會受到小鼠品系、性別、體重、實驗環(huán)境(尤其是溫度)、戊巴比妥鈉的劑量、陽性藥物的選擇以及受試物的標準化等諸多因素的影響。在查閱的文獻中，許多研究在研究方法上缺乏規(guī)范性，從而造成對其研究結(jié)果缺乏可信度。

2.4 催眠作用與改善睡眠作用的區(qū)別 在《藥理實驗方法學》(徐叔云、卞入濂、陳修主編，人民衛(wèi)生出版社出版，2006年，第3版P804)中明確闡述：“催眠作用是指藥物引起深度的中樞抑制，失去清醒并伴有肌張力和翻正反射消失?！笨v觀當前文獻報導中，多數(shù)實驗研究結(jié)果：中藥具有延長閾上劑量戊巴比妥鈉小鼠睡眠時間與增加閾下劑量巴比妥鈉小鼠入睡率，就得出研究結(jié)論：中藥具有催眠作用。這一研究結(jié)論與上述有關(guān)“催眠作用”的定義似乎不相符合。我們認為，基于目前采用的實驗方法的原理所決定。中藥具有延長閾上劑量戊巴比妥鈉小鼠睡眠時間與增加閾下劑量戊巴比妥鈉小鼠入睡率的實驗記錄，只能表明其具有與戊巴比妥鈉的中樞抑制有協(xié)同作用，其結(jié)論應為“中藥具有改善睡眠作用”。中藥改善睡眠作用是指雖然不能直接誘導睡眠的發(fā)生，但能在入睡的基礎(chǔ)上，以恢復生理性睡眠的作用。

2.5 中藥作用特征難以體現(xiàn) 中醫(yī)藥臨床治療失眠的特色與優(yōu)勢在于辨證論治。針對失眠的不同證候，或重鎮(zhèn)安神，或養(yǎng)心安神，與此相應中藥中有養(yǎng)心安神方藥與重鎮(zhèn)安神方藥之區(qū)別。但是，目前中藥改善睡眠作用實驗研究中所采用的評價方法，難以反映出養(yǎng)心安神與重鎮(zhèn)安神方藥的作用特征。

3 文獻復習后的思考

開展中醫(yī)藥的實驗研究，不但能驗證中醫(yī)藥理論與技術(shù)，而且可以從科學角度賦予其新的內(nèi)涵，并能創(chuàng)新醫(yī)藥學。但是，開展中醫(yī)藥的實驗研究必經(jīng)基于傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與技術(shù)，方能達到上述目的。

失眠(不寐)是心神不安證的主要癥候之一。心神不安表現(xiàn)為驚狂易怒，煩躁不安者，多屬實證，按照“驚者平之”的治療大法，治宜重鎮(zhèn)安神；表現(xiàn)為心悸健忘，虛煩失眠者，多屬虛證，根據(jù)“虛者補之”的治療大法，治宜補養(yǎng)安神。故安神方藥分為重鎮(zhèn)安神與養(yǎng)心安神兩大類。重鎮(zhèn)安神與養(yǎng)心安神方藥所主治證候主要分別為驚悸不眠及其他癥狀。

“驚悸不眠”與“虛煩不眠”這兩個癥候中“驚悸與不眠”和“虛煩與不眠”相互之間是什么關(guān)系呢？是否可以認為相互之間是因果關(guān)系呢？即驚悸導致不眠或虛煩導致不眠呢？基于這樣的認識，我們思考安神方藥改善睡眠作用可能是通過改善情緒來實現(xiàn)的，并且其他中藥的改善睡眠作用也是如此。因此，僅用行為藥理學實驗方法來評價中藥改善睡眠作用恐怕難以反映其作用特征。

基于上述，我們思考后認為，應該利用慢性情緒應激導致睡眠障礙模型與實驗方法來評價中藥改善睡眠的作用，才能反映中藥改善睡眠作用的特征，才能為研制新型改善睡眠藥物提供思路與方法。

4 中藥改善睡眠實驗研究的思路

4.1 采用多種實驗方法多指標體系來評價 正如上述，目前采用的實驗方法與觀測指標難以(闡明)中藥改善睡眠的作用特征。因此，在今后開展中藥改善睡眠作用的評價，除了采用目前常用的3個實驗方法進行篩選外，還要以心理應激尤其是慢性情緒應激所致睡眠障礙動物模型為受試對象，以大鼠或小鼠皮層腦電記錄與分析為技術(shù)手段，以睡眠時間，睡眠時相與睡眠—覺醒節(jié)律為觀測指標，才有可能反映出中藥改善睡眠作用的特征，才有可能闡明辨證論治失眠的科學內(nèi)涵。

4.2 加強中藥改善睡眠的作用機制研究 中藥改善睡眠的實驗研究要改變以往主要開展藥效學的局面，加強中藥改善睡眠作用的機制研究。只有開展相關(guān)機制研究，才能提高其科學性和研究水平，才有可能闡明中藥改善睡眠作用的科學內(nèi)涵，才有可能為辨證論治提供依據(jù)。近幾十年來，睡眠神經(jīng)生物學的研究取得了重要進展，諸多的睡眠發(fā)生機制理論與假說都為開展中藥改善睡眠作用機制的研究奠定了基礎(chǔ)。

4.3 開展養(yǎng)心安神方藥與重鎮(zhèn)安神方藥改善睡眠作用的比較性研究 選擇經(jīng)典的養(yǎng)心安神方藥與重鎮(zhèn)安神方藥，開展其相互之間改善睡眠作用與作用機制的比較性研究。通過比較性研究即可能闡明養(yǎng)心安神與重鎮(zhèn)安神方藥改善睡眠作用與作用機制之間的特征，又有可能為中醫(yī)臨床辨證論治(治療)失眠提供實驗與科學依據(jù)。

總之，依據(jù)中醫(yī)藥相關(guān)理論，利用現(xiàn)代研究方法與技術(shù)，開展中藥改善睡眠作用與作用機制的實驗研究，無論是對闡明中醫(yī)藥治療失眠的理論與技術(shù)的科學內(nèi)涵，還是提高中藥改善睡眠的臨床療效，研制出新型的改善睡眠作用的有效藥物均有重大的理論與現(xiàn)實意義。

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Literatures Review on Sleep Improvement of Traditional Chinese Medicine

Li Tingli

(HeilongjiangUniversityOfChineseMedicine,Harerbin,150040)

Objective:Based on literatures review of improve sleep effect researches of Traditional Chinese medicine(TCM),understanding of research conditions,analyses the existing problems.To provides the ideas and imitate methodology for the future research.Methods:We searching，collection and analyzed the TCM improve sleep effects related dissertations published in 2000-2013 period on the China National Knowledge Internet(CNKI) records.Results:We searched 87 satisfactory dissertations.Conclusion:The dissertations of TCM improve sleep effect research were increase by years,these had become a hot topic in the pharmacology of TCM.However,the research of TCM improve sleep effects has limitation,and cannot represent the characteristics of TCM and some confusion problems.

Chinese medicine；Sleep；Experimental research；Literature

李廷利，Tel：0451-87266876，E-mail：ltlhlj@126.com

R256.23

A

2095-7130(2017)01-051-056