本刊記者/肖小丹

2017 年3 月24 日迎來第22 個“世界防治結(jié)核病日”，以“聯(lián)合起來消除結(jié)核，不讓任何人掉隊”為主題。2 月1 日，國務(wù)院辦公廳印發(fā)的《“十三五”全國結(jié)核病防治規(guī)劃》顯示，目前我國仍是全球30 個結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一，每年新發(fā)結(jié)核病患者約90 萬例，位居全球第3位。現(xiàn)中國肺結(jié)核患者有427 萬例。

抗體與Fc 受體的細(xì)胞表面蛋白相結(jié)合 結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染病，可以侵入很多臟器，其中以肺部受累形成肺結(jié)核最為常見。肺結(jié)核主要通過吸入排菌患者的帶菌飛沫而感染。近日，由美國麻省總醫(yī)院、麻省理工學(xué)院以及哈佛大學(xué)聯(lián)合成立的拉根研究所的成員發(fā)現(xiàn)抗體保護(hù)有利于控制引起肺結(jié)核的細(xì)菌感染。通過研究潛伏性肺結(jié)核患者和活動性肺結(jié)核患者體內(nèi)的肺結(jié)核抗體在結(jié)構(gòu)和功能上的特點，使它們的抗體結(jié)合Fc 受體的細(xì)胞表面蛋白來激活先天免疫系統(tǒng)中殺死病原體的細(xì)胞。讓Fc 產(chǎn)生免疫功能的關(guān)鍵調(diào)節(jié)物是一種由糖分子組成的聚糖化合物，它與肺結(jié)核抗體結(jié)合后，被發(fā)現(xiàn)能明確地區(qū)分活動性肺結(jié)核抗體和潛伏性肺結(jié)核抗體。為證實實驗結(jié)果，研究人員分別將10 個活動性肺結(jié)核和10 個潛伏性肺結(jié)核患者的抗體與Fc 受體的細(xì)胞表面蛋白相結(jié)合，發(fā)現(xiàn)結(jié)合后的抗體確實能殺死病原體細(xì)胞。與此同時，研究進(jìn)一步表明，如將潛伏性肺結(jié)核抗體放入被肺結(jié)核細(xì)菌感染的人巨噬細(xì)胞中，不但可以激活幾種抗微生物，而且還能抑制肺結(jié)核細(xì)菌的生長。有專家表示，如與Fc 相結(jié)合的抗體轉(zhuǎn)化為一種有效的診斷方法，將會對肺結(jié)核流行地區(qū)產(chǎn)生巨大的影響。

血液測試提前預(yù)測患肺結(jié)核的風(fēng)險 雖然肺結(jié)核主要由結(jié)核分枝桿菌（MTB）引起，但產(chǎn)生肺結(jié)核癥狀的患者只占少數(shù)。美國西雅圖傳染病研究中心與開普敦大學(xué)南非肺結(jié)核疫苗項目研究人員發(fā)現(xiàn)在潛伏性分枝桿菌（MTB）感染的患者血液中鑒定出生物標(biāo)志物，此項科研成果表明有望實現(xiàn)測出罹患活動性肺結(jié)核的患者。對此生物標(biāo)志物的鑒定分成A、B 兩個部分，在A 部分，研究人員收集多名感染分枝桿菌（MTB）但身體其他方面都健康的青少年志愿者的血液樣品，分析血液樣品并揭示基因表達(dá)譜在最終患上肺結(jié)核的志愿者和仍舊保持健康的志愿者之間存在的差異。發(fā)現(xiàn)由一組16 個基因組成的TB 風(fēng)險“特征”早在感染了MTB 的志愿者患上活動性肺結(jié)核18 個月前就可以在血液樣品中檢測到。B 組主要負(fù)責(zé)證實這種基因風(fēng)險特征的預(yù)測能力，此組參與實驗的志愿者都是健康人士，但與近期確診患了活動性肺結(jié)核的患者共同生活。最后發(fā)現(xiàn)在A組發(fā)現(xiàn)的基因風(fēng)險特征在B 組最終患上活動性肺結(jié)核的人血液樣品中再次得到驗證。此研究表明可以提前18 個月通過血液檢測預(yù)測患肺結(jié)核的風(fēng)險，從某種程度上，為患者展開早期干預(yù)提供了可能。

小型3D 球體模型抵御肺結(jié)核 日前，英國南安普敦大學(xué)聯(lián)合其他機(jī)構(gòu)的研究人員利用靜電封裝技術(shù)制造出了一種小型3D 球體。通過小型3D 球體能在被結(jié)核分枝桿菌感染的人體細(xì)胞中密切反映患者機(jī)體的疾病情況。研究者Paul Elkington 教授表示，小型3D 球體能夠在膠原蛋白基質(zhì)中被創(chuàng)建，而且與人的肺部極為相似。在此過程中，也會生成一個特殊環(huán)境使患者的特殊抗生素有效地消除引發(fā)肺結(jié)核的細(xì)菌。此3D 模型能夠?qū)⒄麄€實驗過程延長至三周，這為科學(xué)家掌握患者機(jī)體感染的發(fā)生過程以及不同干預(yù)措施帶來的效果提供了更多的信息。

用SMARt-420 逆轉(zhuǎn)抗生素耐藥性 來自瑞士、比利時、瑞典和法國的一支研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了一種藥物，能逆轉(zhuǎn)用于治療肺結(jié)核的抗生素藥物產(chǎn)生的耐藥性。該研究主要闡述了如何篩選激活用于活化Ethionaide 的不同通路的化合物。

上世紀(jì)50 年代末期，研發(fā)Ethionaide是為治療肺結(jié)核。Ethionaide 一旦被分枝桿菌中的酶EthA 激活，Ethionaide 會殺死肺結(jié)核細(xì)菌。但長時間過后，很多結(jié)核分枝桿菌菌株不再激活此情況下的Ethionaide，表明Ethionaide 對肺結(jié)核細(xì)菌開始產(chǎn)生了耐藥性。后經(jīng)這支團(tuán)隊人員研究發(fā)現(xiàn)，可以通過SMARt-420的原型分子采取不同的途徑激活Ethionaide。試驗證明，當(dāng)給患者服用Ethionaide 后， 再 來 一 劑SMARt-420的原型分子，Ethionaide 會重新獲得消除肺結(jié)核分枝桿菌菌株的能力。三周后，患者肺中的肺結(jié)核細(xì)菌量明顯降低，其抵抗肺結(jié)核細(xì)菌的效果達(dá)到了耐藥性之前的水平。