劉苔 馬榮煒 杜衛(wèi)祺 李婭

大劑量氨溴索在AECOPD中的應用

劉苔 馬榮煒 杜衛(wèi)祺 李婭

目的 探討大劑量氨溴索在慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作中應用療效。方法 選取近期來我院住院治療的100例AECOPD患者作為觀察對象，按照入院先后順序分為兩組，每組各50例，兩組均予以抗感染、吸氧、解痙平喘、穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境、加強營養(yǎng)等常規(guī)綜合治療，對照組予以常規(guī)劑量氨溴索，觀察組患者聯(lián)合大劑量氨溴索使用，觀察兩組患者治療前后細菌轉(zhuǎn)陰情況、肺功能FEV1、PaO2、PaCO2及治療時間、病死率及機械通氣時間。結(jié)果 觀察組5日后細菌轉(zhuǎn)陰率為92.0%，顯著高于對照組的76.0%，7日后細菌基本陰率，兩組患者治療前后肺功能、血氣分析、指標均有所好轉(zhuǎn)，其中觀察組患者治療后血氣分析指標(PaO2、PaCO2)及治療時間、病死率及機械通氣時間明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論 大劑量氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病中尤其是急性發(fā)作期或合并有呼衰的患者，療效值得肯定，安全性好。

氨溴索；慢性阻塞性肺疾病；療效

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)屬于呼吸系統(tǒng)一種常見病、多發(fā)病，好發(fā)于老年人群，主要表現(xiàn)為氣流受限不完全可逆[1]。本病具有患病率高，進行性發(fā)展，病情易反復等特點，尤其是急性加重期更為嚴重，若不及時處理或處理不當，可引起呼衰、心衰、肺性腦病等嚴重并發(fā)癥，甚至危及患者生命[2]。氨溴索注射液是目前治療AECOPD的常用藥，且療效肯定。近年來，有部分報道指出：對于部分胸片患者來說，尤其是急性加重期，在使用抗生素的同時聯(lián)合大劑量氨溴索使用，取得較好的療效[3]。筆者通過我院收治的AECOPD患者進行觀察，探討大劑量使用氨溴索對于AECOPD患者的確切療效，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

一、一般資料

隨機選擇100例2014年10月-2015年10月來我院住院治療的AECOPD患者，所有患者均符合2002年 8月中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的《慢性阻塞性肺疾病 (COPD)診治指南》的診斷標準。按照入院先后順序分為兩組，每組各50例，對照組中，男性32例，女性18例；年齡(51-77)歲，平均年齡(55.8±11.6)歲；病程(3-17)d。觀察組中，男性34例，女性16例；年齡(50-76)歲，平均年齡(55.2±10.9)歲；病程(2-18)d。排除標準：患者對氨溴索過敏，有自身免疫性疾病，自身合并有嚴重心、肝、腎功能障礙，惡性腫瘤，住院期間死亡等。所有患者均簽署知情同意書。兩組患者在性別、年齡、病程、病情嚴重程度及一般情況等方面均無顯著差異 (P>0. 05) ，具有可比性。

二、方法

兩組患者均予以常規(guī)治療(包括：抗炎、祛痰平喘、改善通氣、糾正水電解質(zhì)紊亂及營養(yǎng)支持等)，對照組在此基礎(chǔ)上加用常規(guī)劑量氨溴索(天津藥物研究院藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20041473)使用，(30mg，靜脈滴注，每日2次)，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合大劑量氨溴索使用，(330 mg, 靜脈輸注，每日2次)，兩組患者連續(xù)治療時間為期5日。

三、療效評價及觀察指標

觀察兩組患者治療前后細菌(肺炎克雷伯桿菌、鮑氏不動桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、腸球菌、其他)培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰情況、臨床療效及其他相關(guān)指標(肺功能FEV1、PaO2、PaCO2)及治療時間、發(fā)生率、病死率及機械通氣時間。

四、統(tǒng)計學分析

結(jié) 果

一、兩組患者經(jīng)過治療5日、7日后細菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰情況對比

兩組患者經(jīng)過不同劑量氨溴索治療5日后，在細菌(肺炎克雷伯桿菌、鮑氏不動桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、腸球菌、其他)培養(yǎng)上均有所改善，其中對照組細菌陰轉(zhuǎn)率為76.0%，觀察組細菌陰轉(zhuǎn)率為92.0%，觀察組細菌轉(zhuǎn)陰率更高，差異有統(tǒng)計學意義，P<0. 05，(見表1)。

表1 兩組患者經(jīng)過治療5日、7日后細菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰情況對比(n,%)

注：兩組患者治療后第5日細菌轉(zhuǎn)陰率有差異，*P<0.05

二、兩組患者治療前后肺功能、血氣分析指標的比較

兩組患者經(jīng)過5日治療后，肺功能、血氣分析指標均有所好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0. 05) ，其中觀察組患者治療后血氣分析指標(PaO2、PaCO2) 改善情況顯著優(yōu)于對照組常規(guī)劑量，兩組患者之間差異有統(tǒng)計學意義，P<0.05，(見表 2)。

表2 兩組患者治療前后肺功能、血氣分析指標的比較 ±s)

注：*表示兩組患者治療前后比較有差異，*P<0. 05，※表示兩組患者治療后差異有統(tǒng)計學意義，※P<0. 05。

三、兩組患者治療時間、發(fā)生率、病死率及機械通氣時間比較

對照組平均治療時間為(10.5±3.8)d，患者病情明顯改善，其中死亡9例，機械通氣時間為(12. 5±3.7)d；觀察組患者平均治療時間為(5.6±4.1)d，患者病情明顯改善，其中死亡2例，機械通氣時間為(8. 1±2. 3)d；兩組患者之間差異有統(tǒng)計學意義，P<0.05，(見表3)。

表3 兩組患者治療時間、發(fā)生率、病死率及機械通氣時間比較

討 論

慢性阻塞性肺疾病作為老年群體好發(fā)疾病和多發(fā)病，是氣道、肺實質(zhì)及肺血管的慢性炎癥為特征的慢性疾病[4]。主要表現(xiàn)為氣流受限不能完全逆轉(zhuǎn)，并伴有進行性發(fā)展，反復發(fā)作等特點，若合并急性發(fā)作期，還表現(xiàn)有短時間內(nèi)咳、痰、喘癥狀明顯加重，部分患者還伴有發(fā)熱等炎性表現(xiàn)[5]。若不及時治療，重者可致突然窒息死亡。孫杰等指出：由于炎性細胞浸潤氣道壁，加之氣道受阻，科誘發(fā)或加重細菌感染，反復發(fā)作可進一步導致缺氧和(或) 二氧化碳潴留[6]。因此在臨床治療中，除了積極抗感染、平喘、吸氧等治療外，還應及時吸痰、祛痰，這對患者的預后有著良好的促進作用[7]。

引起慢阻肺患者癥狀加重的重要因素之一就是痰液引流不暢[8]。氨溴索是一種極為有效的祛痰劑、呼吸系統(tǒng)保護劑，可作用于氣道分泌細胞，調(diào)節(jié)黏液性及漿液性液體分泌，增加液體分泌，增強纖毛運動能力，有助于痰液的排除[9]。本次研究結(jié)果顯示：治療5日后，觀察組細菌轉(zhuǎn)陰率為92.0%，顯著高于對照組患者的76.0%，7日后，基本轉(zhuǎn)陰；兩組患者治療前后肺功能、血氣分析、指標均有所好轉(zhuǎn)，其中觀察組患者治療后血氣分析指標(PaO2、PaCO2)及治療時間、病死率及機械通氣時間明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)果表明：大劑量氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病中尤其是急性發(fā)作期或合并有呼衰的患者，療效值得肯定，血氣分析改善更為明顯，安全性好[10]。大劑量氨溴索治療AECOPD之所以能取得較好的療效，可能包括以下幾點：① 氨溴索具有一定的抗炎、抗氧化作用，其原理是它能夠刺激肺泡Ⅱ型細胞合成及分泌表面活性物質(zhì)，從而降低肺泡表面張力和黏液的黏著力，在一定程度上能夠提高抗生素在支氣管分泌物和肺組織中的含量[11]。② 大劑量氨溴索能夠促進呼吸道上皮的恢復，降低對呼吸道壁的粘附，同時裂解痰中粘性成分之一的酸性粘多糖，使痰液稀薄，更利于痰液咳出[12]。③ 使用大劑量氨溴索治療AECOPD患者的過程中，大劑量氨溴索能刺激肺泡表面活性物質(zhì)生成，提高表面張力，避免肺泡萎陷[13]。④ 大劑量氨溴索可以抑制過氧化物和H2O2，清除氧自由基，具有抗氧化作用，還能夠減輕肺臟過氧化損傷，減少肺泡上皮受損，降低滲出水腫的可能[14]。⑤ 與此同時，氨溴索還能抑制白細胞和肥大細胞釋放組胺、白三烯，減輕肺組織的損傷，能夠有效降低嗜堿粒細胞釋放細胞因子，具有良好的抗炎效果[15]。

綜上所述，氨溴索作為一種有效的祛痰藥，在AECOPD患者的治療中，起到積極的作用，它能促進呼吸道粘稠分泌物的排出，促進排痰，改善患者呼吸狀況，減少咳嗽及痰量，使患者粘液分泌恢復到正常，療效確切，安全性高，值得在臨床上進一步深究和推廣。

[1] 易春霞. 氨溴索藥理機制、臨床應用及不良反應現(xiàn)狀的概述[J]. 中國醫(yī)藥指南,2013,11(30):42-44.

[2] 李文豐,艾銀海,劉華. 鹽酸氨溴索注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重的臨床效果觀察[J]. 中國當代醫(yī)藥,2015,22(24):57-59.

[3] 陳知,胡正祥,鄧永宏. 大劑量氨溴索對老年慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者C反應蛋白、氧化應激反應、血氣及呼吸功能的影響[J]. 實用心腦肺血管病雜志,2015,23(5):70-72,73.

[4] 劉映霞,王鐘杰,陳培錦. 大劑量氨溴索對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的療效觀察[J]. 醫(yī)學理論與實踐,2016,29(6):705-706.

[5] 曾海萍,徐貴麗,黃健, 等. 超常規(guī)劑量氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病療效及安全性的系統(tǒng)評價[J]. 昆明醫(yī)科大學學報,2015,36(1):115-121.

[6] 孫杰,張小坤,謝蘭蘭. 不同途徑給予氨溴索對急性呼吸窘迫綜合征患者呼吸功能的影響[J]. 實用醫(yī)學雜志,2013,29(22):3700-3702.

[7] 劉安立,吳娜,徐紅, 等.氨溴索序貫治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床研究[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(22):2451-2453.

[8] 孫佩,呂賽麗,李樹猛, 等. 氨溴索聯(lián)合NPPV對AECOPD氣道炎癥細胞及血清炎癥介質(zhì)的影響[J]. 臨床肺科雜志,2013,18(4):618-620.

[9] 戈艷蕾,李建,王紅陽,等. 烏司他丁聯(lián)合大劑量氨溴索治療重癥肺炎療效觀察[J]. 臨床肺科雜志,2013,18(1):63-64.

[10] 胡友松,蔡斌,譚偲. 氨溴索聯(lián)合小劑量阿奇霉素長期應用治療穩(wěn)定期COPD的效果觀察[J]. 中國臨床研究,2013,26(4):339-341.

[11] 鄧清軍. 大劑量鹽酸氨溴索治療AECOPD并呼吸衰竭的臨床研究[J]. 臨床肺科雜志,2012,17(4):719-720.

[12] 鄧小春,孔梅. 大劑量氨溴索應用于氣管氣道分泌物增多的臨床療效及安全性分析[J]. 臨床肺科雜志,2016,21(7):1210-1212.

[13] 盧險峰,王雄明. 不同劑量氨溴索對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血沉及血清超敏C反應蛋白的影響[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志,2016,20(9):147-148.

[14] 鐘波,張春意,李明暉, 等. 大劑量氨溴索輔助治療老年COPD合并重癥肺炎患者療效觀察[J]. 現(xiàn)代實用醫(yī)學,2015,27(6):789-790.

[15] 楊妍,房宇. N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合氨溴索對老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者氧化應激的影響[J]. 實用老年醫(yī)學,2016,30(5):406-408.

High dose ambroxol application of AECOPD

LIUTai,MARong-wei,DUWei-qi,LIYa

DepartmentofEndocrinology,HebeiArmedPoliceCorpsHospital,Shijiazhuang,Hebei050081,China

Objective To investigate the efficacy of high dose ambroxol in patients with AECOPD. Methods 100 patients with AECOPD were selected and divided into the control group and the observation group according to the order of admission, 50 patients in each group. All patients were given antibiotics, oxygen, antispasmodic, a stable environment, and strengthening nutrition routine treatment, then the control group received the conventional dose of ambroxol, and the observation group was combined with high dose of ambroxol. Their bacterial negative situation, lung function FEV1, PaO2, PaCO2and treatment time, mortality and duration of mechanical ventilation were compared. Results 5 days after treatment, the negative conversion rate was 92.0% in the observation group, which was significantly higher than 76.0% of the control group. 7 days after treatment, their pulmonary function, blood gas analysis and other indicators all improved, and the improvement of blood gas analysis (PaO2, PaCO2) and duration of treatment, mortality and duration of mechanical ventilation was more pronounced in the observation group than in the control group (P<0.05). Conclusion The high dose of ambroxol has significant curative effect in treatment of chronic obstructive pulmonary disease, especially for those associated with acute exacerbation of respiratory failure.

ambroxol; chronic obstructive pulmonary disease; efficacy

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.05.032

050081 河北 石家莊，武警河北總隊醫(yī)院 呼吸消化內(nèi)分泌科

2016-09-02]