馬宣 丁學(xué)梅 納建榮 楊小萍 周瑋

CTEPH患者血漿NT-proBNP與右心漂浮導(dǎo)管測(cè)定血流動(dòng)力學(xué)的關(guān)系

馬宣 丁學(xué)梅 納建榮 楊小萍 周瑋

目的 探討慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓(CTEPH)患者血漿N-端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平變化與肺血管阻力、右心功能的關(guān)系。方法 選取2013年1月-2015年12月在本院診治的72例CTEPH患者進(jìn)行研究，其中輕度肺動(dòng)脈高壓9例、中度28例、重度35例，所有患者均進(jìn)行右心漂浮導(dǎo)管及血漿NT-proBNP檢測(cè)，比較不同肺動(dòng)脈高壓患者的各項(xiàng)指標(biāo)并進(jìn)行多元回歸分析。結(jié)果 不同肺動(dòng)脈壓分級(jí)CTEPH患者的肺動(dòng)脈收縮壓、肺動(dòng)脈舒張壓、肺動(dòng)脈壓、肺血管阻力、肺毛細(xì)血管楔壓，組間比較的關(guān)系呈輕度患者<中度患者<重度患者，組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不同肺動(dòng)脈壓分級(jí)患者的右心輸出量、右心做功量組間比較的關(guān)系呈輕度患者>中度患者>重度患者，組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不同肺動(dòng)脈壓CTEPH分級(jí)患者的血漿NT-proBNP組間比較的關(guān)系呈輕度患者<中度患者<重度患者，組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CTEPH患者的肺血管阻力與血漿NT-proBNP水平呈顯著的正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)；CTEPH患者的右心輸出量、右心做功量與血漿NT-proBNP水平呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。 結(jié)論 可以通過檢測(cè)CTEPH患者NT-proBNP水平對(duì)患者的肺動(dòng)脈阻力及右心功能 進(jìn)行評(píng)估。

慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓；N-端腦鈉肽前體；肺血管阻力；右心功能

慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓(chronic thromboembolic pulmonary hypertension，CTEPH)是臨床常見阻塞性肺疾病，目前右心漂浮導(dǎo)管測(cè)定是臨床CTEPH的主要評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，但右心漂浮導(dǎo)管測(cè)定屬于有創(chuàng)檢查，對(duì)患者機(jī)體造成損傷，并發(fā)癥多[1-2]。N端腦鈉肽前體(N-terminalpro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)是由心室的心肌細(xì)胞合成分泌的一種多肽類激素，其變化靈敏，與心室的容量和壓力負(fù)荷密切相關(guān)，是目前多種心臟疾病和CTEPH評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的研究熱點(diǎn)[3-4]。為探討慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓(CTEPH)患者血漿N-端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平變化與肺血管阻力、右心功能的關(guān)系，本研究對(duì)輕、中、重度CTEPH患者進(jìn)行血漿NT-proBNP水平和右心漂浮導(dǎo)管檢測(cè)，并對(duì)不同肺動(dòng)脈高壓患者各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，為尋找肺動(dòng)脈阻力及右心功能的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)，現(xiàn)將本研究?jī)?nèi)容報(bào)告如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2013年1月-2015年12月在本院診治的72例CTEPH患者進(jìn)行研究。男42例、女30例，年齡23-65歲，平均44.9±14.1歲，平均體表面積1.82±0.24 m2，患者平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)22.9±1.7kg/m2，依據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：其中輕度肺動(dòng)脈高壓9例、中度28例、重度35例；紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)：Ⅱ級(jí)19例、Ⅲ級(jí)39例、Ⅳ級(jí)14例。

二、納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1 納入標(biāo)準(zhǔn)：① CTEPH患者的診斷主要依據(jù)肺動(dòng)脈造影、右心導(dǎo)管檢查；② 患者的年齡范圍18-65歲；③ 在本院接受診治及相關(guān)檢查的患者；④ 本研究取得患者家屬或其家屬的知情同意。

2 排除標(biāo)準(zhǔn)為：① 急性肺栓塞患者。② 其他疾病引起的肺動(dòng)脈高壓的患者。③ 對(duì)造影劑過敏的患者。④ 合并凝血功能障礙、嚴(yán)重的肝腎功能不全的患者。

三、血漿NT-proBNP檢測(cè)方法

在肺動(dòng)脈造影前，抽取所有患者上腔靜脈血5 mL，采用EDTA抗凝并靜置30 min后，3 000 r/min離心15 min(離心半徑3 cm)，取血清，采用雙抗體夾心法測(cè)定血漿NT-proBNP水平，人N端前腦鈉肽(NT-proBNP)試劑盒由上海滬峰生物科技有限公司提供；Thermo全波長(zhǎng)酶標(biāo)儀(北京博邁科技有限公司)，嚴(yán)格按照試劑盒操作說明進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

四、右心漂浮導(dǎo)管檢測(cè)方法

經(jīng)右頸內(nèi)靜脈途徑采用Seldinger技術(shù)將Edward 7 F四腔Swan.Ganz導(dǎo)管插入右肺動(dòng)脈依次測(cè)定肺動(dòng)脈收縮壓、肺動(dòng)脈舒張壓和肺毛細(xì)血管楔壓，采用熱稀釋法測(cè)定心輸出量，并對(duì)肺動(dòng)脈壓、肺血管阻力以及右心做功量進(jìn)行計(jì)算。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、不同分級(jí)的CTEPH患者的肺動(dòng)脈血流參數(shù)及右心功能指標(biāo)比較

不同肺動(dòng)脈壓分級(jí)CTEPH患者的肺動(dòng)脈收縮壓、肺動(dòng)脈舒張壓、肺動(dòng)脈壓、肺血管阻力、肺毛細(xì)血管楔壓組間比較的關(guān)系呈輕度患者<中度患者<重度患者，組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不同肺動(dòng)脈壓分級(jí)患者的右心輸出量、右心做功量組間比較的關(guān)系呈輕度患者>中度患者>重度患者，組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。(見表1)。

二、不同分級(jí)的CTEPH患者的血漿NT-proBNP比較

不同肺動(dòng)脈壓CTEPH分級(jí)患者的血漿NT-proBNP組間比較的關(guān)系呈輕度患者<中度患者<重度患者，組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05；(見表2)。

三、CTEPH患者右心漂浮導(dǎo)管測(cè)定血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)與血漿NT-proBNP的相關(guān)性

CTEPH患者的肺血管阻力與血漿NT-proBNP水平呈顯著的正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)；CTEPH患者的右心輸出量、右心做功量與血漿NT-proBNP水平

表1 不同分級(jí)的CTEPH患者的肺動(dòng)脈血流參數(shù)及右心功能指標(biāo)比較±s)

呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系，P<0.05；(見表3)。

表2 不同分級(jí)的CTEPH患者的血漿NT-proBNP比較

肺動(dòng)脈分級(jí)nNT-proBNPF值P值輕度91041.7±346.237.816<0.05中度282087.6±657.5重度354391.8±946.1

表3 相關(guān)性分析

討 論

慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓(CTEPH)以管腔內(nèi)血栓機(jī)化或者肺動(dòng)脈分支閉塞為特征，主要表現(xiàn)為進(jìn)行性勞力性呼吸困難，伴有咳血、心悸、疲勞等癥。隨著病情發(fā)展，臨床將其分為輕、中、重度3級(jí)，若不及時(shí)治療，可導(dǎo)致肺源性心臟病或者出現(xiàn)心力衰竭，危及生命[5]。CTEPH自然預(yù)后較差，其臨床治療方法較多，包括內(nèi)科藥物治療、介入治療、外科手術(shù)以及新型靶向藥物治療[6-7]，經(jīng)過及時(shí)規(guī)范治療可明顯改善患者預(yù)后水平；且其發(fā)展過程中一旦肺血管構(gòu)型發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)改變，即使降低肺動(dòng)脈壓力治療，也不能阻止其進(jìn)展，因此對(duì)患者進(jìn)行早期診斷、病情評(píng)估具有重要意義[8]。血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)改變是評(píng)估CTEPH發(fā)展程度、確定具體治療方案以及評(píng)價(jià)患者治療效果和預(yù)后的關(guān)鍵。

漂浮導(dǎo)管是臨床常用危重病人心血管功能狀況評(píng)價(jià)方法，右心漂浮導(dǎo)管能夠?qū)颊叻窝茏枇?、右心狀況進(jìn)行準(zhǔn)確測(cè)定，是目前CTEPH患者心肺功能的評(píng)估金標(biāo)準(zhǔn)[9-10]。本研究對(duì)肺動(dòng)脈造影能夠診斷的CTEPH患者分為3級(jí)，并進(jìn)行右心漂浮導(dǎo)管檢測(cè)，通過對(duì)不同分級(jí)的CTEPH患者的肺動(dòng)脈血流參數(shù)及右心功能指標(biāo)比較，本研究結(jié)果顯示：不同肺動(dòng)脈壓分級(jí)CTEPH患者的肺動(dòng)脈收縮壓、肺動(dòng)脈舒張壓、肺動(dòng)脈壓、肺血管阻力、肺毛細(xì)血管楔壓組間比較的關(guān)系呈輕度患者<中度患者<重度患者，組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；不同肺動(dòng)脈壓分級(jí)患者的右心輸出量、右心做功量組間比較的關(guān)系呈輕度患者>中度患者>重度患者，組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示隨著病情發(fā)展患者右心負(fù)荷呈明顯增大趨勢(shì)，右心功能亦隨之下降，肺阻力明顯上升。

右心漂浮導(dǎo)管需要將導(dǎo)管插入患者血管，加重患者機(jī)體損傷，導(dǎo)致患者易出現(xiàn)心律失常、感染、導(dǎo)管阻塞等并發(fā)癥，影響其治療效果和預(yù)后。而且右心漂浮導(dǎo)管手術(shù)復(fù)雜，所需時(shí)間長(zhǎng)，容易造成病情延誤，不利于患者后期治療[11]，因此安全有效、快速簡(jiǎn)便的評(píng)價(jià)指標(biāo)，一直是臨床CTEPH治療研究的重點(diǎn)。血漿BNP在心室內(nèi)產(chǎn)生，當(dāng)壓力負(fù)荷和(或) 心室容量負(fù)荷增加時(shí)，血漿BNP前提合成釋放入血，并分割為C末端片段和N末端片段即N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)[12-13]。NT-proBNP半衰期長(zhǎng)于BNP在血液中較為穩(wěn)定，且靈敏度高，能夠較好反映患者心功能狀態(tài)，以往常用于左心室疾病評(píng)價(jià)研究。有研究報(bào)道[14]，其在肺動(dòng)脈高壓患者中具有較高的特異性和靈敏度，與右心衰竭具有一定相關(guān)性。本研究將不同分級(jí)的CTEPH患者的血漿NT-proBNP進(jìn)行比較，結(jié)果顯示：不同肺動(dòng)脈壓CTEPH分級(jí)患者的血漿NT-proBNP組間比較的關(guān)系呈輕度患者<中度患者<重度患者，組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示NT-proBNP與CTEPH患者病情發(fā)展密切相關(guān)，具有一定臨床預(yù)測(cè)評(píng)估價(jià)值，而且血漿NT-proBNP檢測(cè)時(shí)間短、標(biāo)本采取方便，幾乎無機(jī)體損傷。

本研究繼續(xù)對(duì)NT-proBNP的利用價(jià)值進(jìn)行探究，對(duì)CTEPH患者右心漂浮導(dǎo)管測(cè)定血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)與血漿NT-proBNP進(jìn)行多元相關(guān)性分析，結(jié)果顯示：CTEPH患者的肺血管阻力與血漿NT-proBNP水平呈顯著的正相關(guān)關(guān)系；CTEPH患者的右心輸出量、右心做功量與血漿NT-proBNP水平呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系，提示臨床可根據(jù)血漿NT-proBNP水平對(duì)CTEPH患者病情發(fā)展、心肺功能進(jìn)行評(píng)估并選擇合適的治療方案。

綜上所述，可以通過檢測(cè)CTEPH患者NT-proBNP水平對(duì)患者的肺動(dòng)脈阻力及右心功能 進(jìn)行評(píng)估。

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Relationship between plasma NT-proBNP and right cardiac catheterization in patients with CTEPH

MAXuan,DINGXue-mei,NAJian-rong,YANGXiao-ping,ZHOUWei.

DepartmentofCardiovascularandCerebrovascularDisease,theGeneralHospitalAffiliatedtoNingxiaMedicalUniversity,Yinchuan,Ningxia750002,China

Objective To investigate the relationship of plasma N-terminal pro brain natriuretic peptide (NT proBNP) with pulmonary vascular resistance and right heart function in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH). Methods 72 cases of CTEPH patients treated in our hospital were selected from January 2013 to December 2015, including 9 cases of mild pulmonary hypertension, 28 cases of moderate and 35 severe cases. All patients underwent right heart catheterization and floating plasma NT -proBNP test, and the indicators were compared by multiple regression analysis. Results The value of pulmonary artery systolic pressure, diastolic pulmonary artery pressure, pulmonary artery pressure, pulmonary vascular resistance, and pulmonary capillary wedge pressure was the lowest in the mild group, followed by the moderate group and the severe group (P<0.05). The value of right cardiac output and right ventricular work load were the highest in the mild group, followed by the moderate group and the severe group (P<0.05). The level of plasma NT-proBNP was the lowest in the mild group, followed by the moderate group and the severe group (P<0.05). Plasma NT-proBNP level was positively correlated with lung vascular resistance (P<0.05), and negatively correlated with right cardiac output and right heart work load (P<0.05). Conclusion The detection of NT-proBNP level in patients with CTEPH can evaluate their pulmonary arterial resistance and right ventricular function.

N-terminal pro-brain natriuretic peptide; chronic thromboembolic pulmonary hypertension; pulmonary vascular resistance; right heart function

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.05.034

750002 寧夏 銀川，寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院心腦血管病醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科

周瑋，Email：pony_doc@126.com

2016-09-02]