左瑋瑋，賈亞男，齊 賽(河北省邢臺(tái)市第三醫(yī)院放射科，河北 邢臺(tái) 054000)

·論 著·

乳腺癌鉬靶X線腫塊邊緣征象與Her-2表達(dá)的相關(guān)性分析

左瑋瑋，賈亞男，齊 賽
(河北省邢臺(tái)市第三醫(yī)院放射科，河北 邢臺(tái) 054000)

目的研究乳腺癌鉬靶X線表現(xiàn)的腫塊邊緣征象與人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)表達(dá)的相關(guān)性。方法收集術(shù)前行鉬靶X線檢查表現(xiàn)為腫塊、術(shù)后經(jīng)病理證實(shí)的乳腺癌患者243例，所有標(biāo)本均常規(guī)行Her-2免疫組織化學(xué)檢測(cè)，回顧性分析乳腺癌的X線腫塊邊緣征象，分析其與Her-2陽(yáng)性表達(dá)之間的相關(guān)性。結(jié)果乳腺癌腫塊邊緣的分葉征與Her-2表達(dá)之間有一定相關(guān)性，有分葉征的乳腺癌Her-2陽(yáng)性表達(dá)較低，提示其惡性程度較低，預(yù)后較好；乳腺癌腫塊邊緣的毛刺征與Her-2表達(dá)有一定相關(guān)性，腫塊邊緣伴有毛刺征的乳腺癌Her-2陽(yáng)性表達(dá)較低，提示其惡性度較低，預(yù)后較好，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低。結(jié)論乳腺癌鉬靶X線腫塊邊緣征象與Her-2表達(dá)之間有一定的相關(guān)性，可以粗略預(yù)測(cè)Her-2陽(yáng)性表達(dá)狀況，為術(shù)前判斷腫瘤生物學(xué)行為、評(píng)價(jià)預(yù)后、指導(dǎo)臨床治療提供一定的參考。

乳腺腫瘤；乳房X線攝影術(shù)；受體，表皮生長(zhǎng)因子

乳腺癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率逐年上升且日益年輕化[1]，嚴(yán)重威脅著女性的身心健康。乳腺鉬靶X線的主要征象包括腫塊和微鈣化，在乳腺癌的檢查中有定性的價(jià)值，人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)與乳腺癌組織分級(jí)以及蛋白質(zhì)表達(dá)相關(guān)，其在乳腺癌中的表達(dá)明顯高于乳腺良性疾病，可作為判斷乳腺癌預(yù)后的獨(dú)立指標(biāo)。本研究主要分析乳腺癌鉬靶X線腫塊的各種邊緣征象，探討其與Her-2表達(dá)之間的相關(guān)性，通過(guò)X線征象間接判斷腫瘤的良惡性，從影像學(xué)角度早期評(píng)估乳腺癌的生物學(xué)行為和預(yù)后，旨在為臨床治療方案的選擇提供一定的客觀依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年3月—2016年2月在我院手術(shù)，術(shù)前行乳腺鉬靶X線檢查表現(xiàn)為腫塊，且有完整病理資料的乳腺癌患者243例，均為女性，年齡31～83歲，中位年齡55歲。全部標(biāo)本均常規(guī)檢測(cè)Her-2。

1.2 乳腺鉬靶X線檢查 應(yīng)用芬蘭PLANMED數(shù)字化乳腺鉬靶X線機(jī)，每例患者均常規(guī)行雙側(cè)乳腺軸位及內(nèi)外斜位攝片，一般攝影條件為27～32 kV、25～69 mAs。全部X線攝影片均由2位經(jīng)驗(yàn)豐富且從事乳腺診斷的放射科醫(yī)師利用 Barco 5M 豎屏及乳腺圖像后處理系統(tǒng)進(jìn)行雙盲法影像診斷分析。參考美國(guó)放射學(xué)會(huì)(American College of Radiology，ACR) 2003年第4版制定的X線攝影的“乳腺影像報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)”(breast imaging reporting and data systerm，Bl-RADS)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行讀片及診斷，將X 線表現(xiàn)為腫塊的各種征象進(jìn)行描述，分析腫塊的各種邊緣征象。對(duì)于腫塊邊緣征象的描述一般可分為：邊緣清晰、部分清晰及邊緣模糊；邊緣分葉；邊緣毛刺；邊緣暈環(huán)征。邊緣清晰指腫塊邊緣清楚銳利，與周?chē)M織之間分界清楚或至少有75%是清晰銳利的，其余部分可能因組織重疊而顯示不清。邊緣模糊是指腫塊的邊緣不能明確界定，或者是腫塊的某一部分邊緣有浸潤(rùn)，此時(shí)應(yīng)除外由于正常乳腺組織重疊的可能性。分葉狀邊緣是指腫塊的邊緣連續(xù)超過(guò)3個(gè)的分葉，大多為小分葉，呈短圓周形，邊緣成小波浪狀改變。邊緣毛刺征表現(xiàn)為腫塊周?chē)臈l索狀致密影，呈放射狀分布。邊緣暈環(huán)征是指腫塊邊緣密度減低的透明環(huán)，寬度多在0.5～2.0 cm，各部寬窄不均，即惡性暈征:①按照邊緣是否清晰分為邊緣清晰、部分清晰、邊緣模糊；②按照邊緣是否有分葉分為有分葉、無(wú)分葉；③按照邊緣是否有毛刺分為有毛刺、無(wú)毛刺；④按照邊緣是否有暈環(huán)分為有暈環(huán)、無(wú)暈環(huán)。并逐組與Her-2的表達(dá)水平進(jìn)行對(duì)照分析。

1.3 組織病理學(xué)及免疫組織化學(xué)分析 所有乳腺癌標(biāo)本經(jīng)10%中性甲醛固定、石蠟包埋、連續(xù)切片，層厚4 μm。免疫組織化學(xué)采用鏈霉菌抗生物蛋白-過(guò)氧化酶法。結(jié)果判斷依照2014版乳腺癌Her-2檢測(cè)指南進(jìn)行： Her-2通過(guò)免疫組織化學(xué)染色結(jié)果判斷浸潤(rùn)性癌細(xì)胞細(xì)胞膜的著色情況，分為(-)、(+)、(++)和(+++)，Her-2(-)、(+)為陰性，(+++)為陽(yáng)性，對(duì)于Her-2(++)再采用Fish法檢測(cè)，最終得到(+)或(-)結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13. 0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 病理結(jié)果分析 243例X線表現(xiàn)為腫塊的病灶中，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌185例，浸潤(rùn)性小葉癌9例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管-小葉混合癌10例，髓樣癌16例，大汗腺癌1例，黏液腺癌7例，其他浸潤(rùn)性特殊型癌6例，非浸潤(rùn)性癌3例，罕見(jiàn)癌6例。單純腫塊151例，腫塊合并鈣化 92例。

2.2 乳腺癌組織中Her-2表達(dá)情況 乳腺癌組織中，Her-2表達(dá)以癌細(xì)胞膜呈棕黃色顆粒著色者為陽(yáng)性。243例乳腺癌組織中，Her-2表達(dá)陽(yáng)性61例，陰性182例，陽(yáng)性表達(dá)率為25.1%。

2.3 乳腺鉬靶X線表現(xiàn)與Her-2表達(dá)的相關(guān)性 按腫塊邊緣征象分為：①邊緣清晰33例、部分清晰89例、邊緣模糊121例，3種腫塊邊緣的清晰度與Her-2表達(dá)陽(yáng)性率之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；②邊緣有分葉征159例、無(wú)分葉征84例，無(wú)分葉征Her-2表達(dá)陽(yáng)性率高于有分葉征(P<0.05)，分葉征與Her-2表達(dá)陽(yáng)性率有負(fù)相關(guān)傾向；③邊緣有毛刺征135例、無(wú)毛刺征108例，無(wú)毛刺征Her-2表達(dá)陽(yáng)性率高于有毛刺征(P<0.05)，毛刺征與Her-2表達(dá)陽(yáng)性率有負(fù)相關(guān)傾向；④邊緣有暈環(huán)征166例、無(wú)暈環(huán)征77例，邊緣有、無(wú)暈環(huán)征的Her-2表達(dá)陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 乳腺癌腫塊邊緣征象與Her-2表達(dá)的相關(guān)性 (例數(shù)，%)

3 討 論

近年來(lái)，乳腺癌的發(fā)病率逐年遞增，是導(dǎo)致女性死亡、生活質(zhì)量下降的重要因素[2]，因此，早期診斷的準(zhǔn)確性是提高乳腺癌治療效果、降低病死率的重要依據(jù)[3]。目前，鉬靶X線攝影檢查準(zhǔn)確性高、輻射劑量小，是乳腺癌最常用的一種檢查方法[4-5]，在乳腺癌診斷中具有高度的敏感度和特異度[6]，被廣泛應(yīng)用于乳腺癌的早期診斷中[7]。乳腺癌鉬靶X線表現(xiàn)各種影像特征與腫瘤的組織病理形態(tài)的異常改變之間密切相關(guān)，免疫組織化學(xué)標(biāo)記物Her-2的表達(dá)所反映的乳腺癌的生物學(xué)行為則引起病理改變。因此，乳腺癌的鉬靶X線表現(xiàn)與Her-2表達(dá)之間可能存在一定相關(guān)性，它們之間的相關(guān)性有助于從影像學(xué)角度早期評(píng)估乳腺癌的生物學(xué)行為和預(yù)后。

3.1 乳腺癌中Her-2表達(dá)的臨床意義 Her-2基因是一種原癌基因，其高表達(dá)表明細(xì)胞增殖旺盛，侵襲力強(qiáng)，與腫瘤組織的級(jí)別高、體積大、TNM分期晚具有明顯相關(guān)性，且局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均高于無(wú)擴(kuò)增者[8]。Her-2擴(kuò)增或過(guò)表達(dá)預(yù)示著可能這類(lèi)患者乳腺癌惡性度高，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移早，常規(guī)治療效果不佳[9]，易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[10]，預(yù)后差[11]。Her-2還是成熟的治療靶點(diǎn)，是臨床預(yù)后評(píng)估的重要指標(biāo)，與多種臨床病理特征具有相關(guān)性[12-13]，可以為腫瘤的個(gè)體化治療提供依據(jù)。Her-2基因擴(kuò)增與雌激素受體(estrogen receptor,ER)、孕激素受體(progestrone receptor，PR)、ER/PR狀態(tài)呈負(fù)相關(guān)，提示二者之間可能擁有共同信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，相互影響，傳統(tǒng)認(rèn)為ER、PR均(-)者預(yù)后差，可能與Her-2基因擴(kuò)增率高有關(guān)[14]。

3.2 乳腺癌鉬靶X線腫塊邊緣征象與Her-2的相關(guān)性 近些年來(lái)，伴隨著免疫組織化學(xué)標(biāo)記物檢測(cè)和基因技術(shù)的飛速發(fā)展，乳腺癌的影像學(xué)研究也在逐漸向功能影像學(xué)發(fā)展，二者相結(jié)合大大提高了檢查、認(rèn)定該疾病特征的能力，同時(shí)也擴(kuò)大了影像學(xué)在乳腺癌診斷治療等方面的應(yīng)用。乳腺癌的惡性生物學(xué)行為可以從免疫組織化學(xué)標(biāo)記物的表達(dá)水平中反映出來(lái)，并引發(fā)腫瘤組織病理學(xué)的變化，形成數(shù)種乳腺癌的鉬靶X線征象。由此可見(jiàn)，乳腺癌的各種鉬靶X征象與各種免疫組織化學(xué)標(biāo)記物的表達(dá)之間存在一定的相關(guān)性。

眾所周知，免疫組織化學(xué)標(biāo)記物的表達(dá)對(duì)乳腺癌選擇治療方案、評(píng)估預(yù)后具有客觀的價(jià)值，但是其屬于有創(chuàng)性檢查，必須要獲得活體組織標(biāo)本，且在病理形態(tài)診斷的基礎(chǔ)上完成，本研究著重從乳腺癌的醫(yī)學(xué)影像表現(xiàn)入手，探討其與免疫組織化學(xué)標(biāo)記物異常表達(dá)的相關(guān)性，間接推斷出乳腺癌的生物學(xué)行為，對(duì)其預(yù)后作出初步評(píng)估，從而為臨床治療提供依據(jù)。

3.2.1 腫塊邊緣是否清晰與Her-2表達(dá)的相關(guān)性 劉小慶等[15]報(bào)道腫塊邊緣部分清晰和模糊組與Her-2陽(yáng)性表達(dá)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。崔春曉等[16]研究發(fā)現(xiàn)三陽(yáng)性乳腺癌和三陰性乳腺癌腫塊邊緣的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究結(jié)果顯示，乳腺癌腫塊邊緣是否清晰與Her-2的陽(yáng)性表達(dá)無(wú)相關(guān)性。

3.2.2 腫塊邊緣分葉征與Her-2表達(dá)的相關(guān)性 乳腺癌腫塊的分葉狀邊緣很常見(jiàn)，它形成的因素很多，也可見(jiàn)于較大的良性病灶。其形成的原因是由于：腫瘤生長(zhǎng)過(guò)快，各部生長(zhǎng)速度不同；有纖維性間隔；多個(gè)癌灶相互重疊；瘤體周?chē)写蟮淖釉?；腫瘤周?chē)煌Y(jié)構(gòu)的阻擋。本研究中，腫塊邊緣無(wú)分葉征的Her-2陽(yáng)性表達(dá)率較有分葉征組高，兩者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且具有負(fù)相關(guān)性(P<0.05)。因此，推斷乳腺癌鉬靶X線腫塊邊緣的分葉征可能提示其惡性程度較低，內(nèi)分泌治療效果好，預(yù)后較好。

3.2.3 腫塊邊緣毛刺征與Her-2表達(dá)的相關(guān)性 腫塊邊緣的毛刺征表現(xiàn)為以腫塊周?chē)史派錉罘植嫉臈l索狀致密影，是由于癌組織向周?chē)M織的浸潤(rùn)及引起的纖維結(jié)締組織增生。毛刺征是乳腺癌的重要X線征象，可以反映腫瘤細(xì)胞向周?chē)M織浸潤(rùn)的深度[17]。乳腺癌約有60%以上合并有毛刺，本研究中邊緣毛刺征比例為55.6%(135/243)，與報(bào)道基本相符。X線上其形態(tài)各異，形成毛刺的病理因素不同，構(gòu)成的組織各異，可以分為癌組織浸潤(rùn)型毛刺、淋巴管型毛刺、導(dǎo)管型毛刺、血管型毛刺、懸韌帶型毛刺。從病理切片顯示，離腫瘤實(shí)體越近癌細(xì)胞的比例越高，越遠(yuǎn)的比例就越低，表明了其浸潤(rùn)性生長(zhǎng)的方式。本研究中所有腫塊邊緣的毛刺征均為2種或2種以上混合型。鉬靶X線攝影診斷乳腺癌的依據(jù)之一是腫塊邊緣的毛刺征，可判斷癌細(xì)胞向附近組織浸潤(rùn)的程度，但毛刺征與腫瘤惡性程度的關(guān)系報(bào)道不一。劉小慶等[15]分析，腫塊的邊緣有、無(wú)毛刺征與Her-2的表達(dá)狀態(tài)不相關(guān)。本研究中，腫塊邊緣有毛刺征Her-2陽(yáng)性表達(dá)率低，與Her-2表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療敏感，預(yù)后較好。一般來(lái)說(shuō)，腫瘤邊緣有毛刺征其惡性可能性大，但并不能表示所有毛刺征的腫瘤其惡性程度都高、預(yù)后都不良。

3.2.4 腫塊邊緣暈環(huán)征與Her-2表達(dá)的相關(guān)性 本研究中，腫塊邊緣是否伴有暈環(huán)征與Her-2的表達(dá)無(wú)相關(guān)性。

總之，乳腺癌鉬靶 X 線表現(xiàn)的腫塊邊緣征象在一定程度上能夠反映Her-2的表達(dá)情況，因此可以間接判斷腫瘤的生物學(xué)行為。鉬靶 X 線攝影檢查可以作為預(yù)測(cè)乳腺癌患者免疫組織化學(xué)標(biāo)記物表達(dá)情況的無(wú)創(chuàng)手段，在乳腺癌手術(shù)前、非手術(shù)治療或無(wú)條件進(jìn)行免疫組織化學(xué)檢測(cè)的情況下有著重要的作用，可為臨床進(jìn)行全身輔助治療和判斷預(yù)后提供客觀依據(jù)，具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。本研究顯示分葉征和毛刺征與Her-2表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，但其r值較低，其臨床意義還需進(jìn)一步觀察。

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(本文編輯：許卓文)

2016-10-24；

2017-02-08

左瑋瑋(1982-),女,河北邢臺(tái)人，河北省邢臺(tái)市第三醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事醫(yī)學(xué)影像學(xué)診斷研究。

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1007-3205(2017)04-0485-04

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.04.029