慢性肝炎肝靜脈彩色多普勒超聲頻譜改變與肝纖維化分期相關(guān)性的研究

胡大海，穆昭倩，李雪平

（貴州航天醫(yī)院超聲科，貴州 遵義 563000）

慢性肝炎肝靜脈彩色多普勒超聲頻譜改變與肝纖維化分期相關(guān)性的研究

胡大海，穆昭倩，李雪平

（貴州航天醫(yī)院超聲科，貴州 遵義 563000）

目的 探討慢性肝炎肝靜脈彩色多普勒超聲頻譜改變與肝纖維化分期的相關(guān)性。方法收集慢性肝炎患者的臨床資料，根據(jù)患者肝纖維化分期，分為50例S0～1期組、50例S2～3期組、50例S4期組；對(duì)照組為同期本院進(jìn)行健康體檢的人群，共計(jì)30例。對(duì)比（1）S0～1期組、S2～3期組、S4期組和對(duì)照組門靜脈內(nèi)徑，門靜脈峰值流速，門靜脈血流量。（2）S0～1期組、S2～3期組、S4期組和對(duì)照組肝靜脈頻譜。結(jié)果（1）S0～1期組、S2～3期組、S4期組和對(duì)照組門靜脈內(nèi)徑、峰值流速結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；S0～1期組、S2～3期組、S4期組和對(duì)照組。（2）S0～1期組、S2～3期組、S4期組和對(duì)照組肝靜脈頻譜（正常型、衰減型及平坦型）結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論本次研究認(rèn)為慢性肝炎肝靜脈彩色多普勒超聲頻譜改變與肝纖維化分期具有較好的相關(guān)性，在慢性肝炎纖維化程度的判斷上有重要價(jià)值。

慢性肝炎；肝靜脈；彩色多普勒超聲頻譜；肝纖維化；分期

肝纖維化是由于各種慢性肝病進(jìn)展中肝內(nèi)纖維生成和降解失去平衡,造成肝彌漫性的纖維化，其中肝纖維化的主要原因?yàn)橐倚透窝撞《緦?dǎo)致。有學(xué)者指出早期診斷肝纖維化，動(dòng)態(tài)監(jiān)測可阻斷其向肝硬化發(fā)展[1]。雖然臨床上反應(yīng)肝纖維化的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)眾多，如細(xì)胞角蛋白18、Ⅲ型前膠原氨端肽、Ⅳ型膠原、層黏蛋白、血清透明質(zhì)酸等，但是在與病理診斷進(jìn)行對(duì)比分析時(shí)均存在診斷正確率低，敏感性差，特異度低等情況。雖然肝穿刺病理是診斷肝纖維化分期的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但是為有創(chuàng)檢查，而且對(duì)活檢組織大小要求高，對(duì)人體損傷大[2]。超聲具有無創(chuàng)、重復(fù)性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，在反映肝組織形態(tài)學(xué)及血液動(dòng)力學(xué)上具有獨(dú)特優(yōu)勢。因此本次研究擬收集慢性肝炎患者的臨床資料，探討肝靜脈彩色多普勒超聲頻譜改變與肝纖維化分期的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2013年2月～2015年1月貴州航天醫(yī)院診斷為慢性肝炎的患者，根據(jù)患者肝纖維化分期，分為50例S0～1期組、50例S2～3期組、50例S4期組；對(duì)照組為同期本院進(jìn)行健康體檢的人群，共50例。S0～1期組平均年齡（49.1± 12.9）歲，男24例，女26例；S2～3期組平均年齡（51.3±13.4）歲，男25例，女25例；S4期組平均年齡（50.4±14.7）歲，男27例，女23例。4組患者在性別、年齡上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 慢性肝炎肝纖維化的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)制定的《慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》，肝纖維化的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照2010年版《病毒性肝炎防治方案》。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡＞18周歲。（2）自愿參加試驗(yàn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）患有惡性腫瘤或精神病患者。（2）精神病者。

1.5 研究方法 對(duì)比（1）S0～1期組、S2～3期組、S4期組和對(duì)照組門靜脈內(nèi)徑，門靜脈峰值流速，門靜脈血流量。（2）S0～1期組、S2～3期組、S4期組和對(duì)照組肝靜脈頻譜。

1.5.1 主要儀器 采取GE-LOGZQ5彩色多普勒超聲儀，探頭頻率3.5～7 MHz。

1.5.2 門靜脈測定方法 正常呼吸末停止呼吸數(shù)秒鐘檢測門靜脈的血流頻譜,測量3次取平均值。檢查門靜脈時(shí),在門靜脈分叉前1 cm處的門靜脈主干內(nèi)測量；門靜脈取樣時(shí)，取樣容積置于管腔中央,距離動(dòng)脈管壁2～3 mm。計(jì)算門靜脈血流量，公式計(jì)算Q=1/4×a×b×0.57 Vmax×60,單位為“mL/min”。其中a、b分別為門靜脈橫斷面的橫徑及前后徑。

1.5.3 肝靜脈測定方法 肝靜脈血流頻譜圖分為正常型（三相波或四相波）、衰減型（波幅降低且無反向血流頻譜）及平坦型（連續(xù)平坦波形）3種波形，后2種為異常波形。

1.5.4 肝纖維化分期 使用自動(dòng)穿刺活檢槍，常規(guī)消毒、鋪巾后，在實(shí)時(shí)超聲引導(dǎo)下，右腋前線第7、8肋間進(jìn)行穿入，避免損傷血管及膽管，取3條肝組織，操作時(shí)注意患者不能變動(dòng)體位、咳嗽和呼吸動(dòng)作。取得標(biāo)本后用石蠟包埋、染色。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)錄入SPSS 18.0分析系統(tǒng)，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用方差分析檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用“n，%”表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 S0～1期組、S2～3期組、S4期組和對(duì)照組門靜脈圖像參數(shù)對(duì)比 S0～1期組、S2～3期組、S4期組和對(duì)照組門靜脈內(nèi)徑、峰值流速結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；S0～1期組、S2～3期組、S4期組和對(duì)照組門靜脈血流量結(jié)果比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2 S0～1期組、S2～3期組、S4期組和對(duì)照組肝靜脈頻譜對(duì)比S0～1期組、S2～3期組、S4期組和對(duì)照組肝靜脈頻譜（正常型、衰減型及平坦型）結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 S0～1期組、S2～3期組、S4期組和對(duì)照組門靜脈圖像參數(shù)對(duì)比(±s)

表1 S0～1期組、S2～3期組、S4期組和對(duì)照組門靜脈圖像參數(shù)對(duì)比(±s)

項(xiàng)目門靜脈內(nèi)徑（mm）峰值流速（cm/s）血流量（mL/min）對(duì)照組(n=50) 10.45±0.71 21.15±3.68 1 116.60±16.40 S0～1期組(n=50) 11.08±0.59 19.74±3.52 1 092.10±15.60 S2～3期組(n=50) 11.89±1.05 18.83±1.02 1 103.50±12.10 S4期組(n=50) 12.16±1.24 15.49±0.84 1 085.20±14.20F值7.560 10.250 0.001P值＜0.05＜0.05＞0.05

表2 S0～1期組、S2～3期組、S4期組和對(duì)照組肝靜脈頻譜對(duì)比(n)

3 討論

在我國每年肝纖維化的發(fā)病率17/10萬，主要累計(jì)20～50歲男性。目前肝纖維化的發(fā)病機(jī)理尚未完全了解，有研究指出肝纖維化患者體內(nèi)Th1、Th2表達(dá)失衡，Th1細(xì)胞主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫，使吞噬細(xì)胞識(shí)別能力提高，吞噬功能增強(qiáng)，可以分泌IFN-γ。Th2細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫，增強(qiáng)B細(xì)胞，可以分泌IL-4等。早期診斷肝纖維化，動(dòng)態(tài)監(jiān)測其發(fā)展，在臨床實(shí)踐中具有重要意義。二維超聲中對(duì)肝纖維化有意義的指標(biāo)有肝實(shí)質(zhì)回聲、肝包膜回聲、肝靜脈、脾臟面積等，但是上述指標(biāo)中僅對(duì)S4期肝纖維化有較好的敏感性和特異性[3]。

有學(xué)者指出肝靜脈多普勒頻譜能較敏感地反映肝臟彌漫性病變的血流動(dòng)力學(xué)改變[4]。本研究將慢性肝炎肝纖維化患者根據(jù)分期進(jìn)行分組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)S0～1期組、S2～3期組、S4期組肝靜脈頻譜結(jié)果差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。本研究分析正常人肝靜脈管壁薄有柔順性,多表現(xiàn)為三相或四相波[5]。當(dāng)肝臟細(xì)胞受到損傷后，激活炎性細(xì)胞,炎性因子導(dǎo)致肝臟內(nèi)皮細(xì)胞損傷,肝星狀細(xì)胞啟動(dòng)，Kupffer細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞等分泌肝星狀細(xì)胞，此后,促進(jìn)肝纖維化[6]。肝靜脈管壁順應(yīng)性下降,肝靜脈頻譜出現(xiàn)異常,可表現(xiàn)為雙相波或單相波。此外還有學(xué)者對(duì)180例不同肝纖維化病理分期的患者進(jìn)行分組對(duì)比，結(jié)果提示重度組、輕度之間肝靜脈頻譜變化比較顯著,在S0組、S1組之間肝靜脈頻譜變化無顯著改變。還有學(xué)者提出肝纖維化時(shí),肝動(dòng)脈血流速度增加,門靜脈血流速度減慢,肝動(dòng)脈與門靜脈流速之比為判斷肝纖維化程度的獨(dú)立因子[7]。肝纖維化時(shí),肝動(dòng)脈血流流速增加,門靜脈血流流速降低,兩者的變化相反。本次研究發(fā)現(xiàn)S0～1期組、S2～3期組、S4期組和對(duì)照組門靜脈內(nèi)徑、峰值流速結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

因此，本次研究認(rèn)為慢性肝炎肝靜脈彩色多普勒超聲頻譜改變與肝纖維化分期具有較好的相關(guān)性，在慢性肝炎纖維化程度的判斷上有重要價(jià)值。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.12.049