任廣理，羅濤，侯伯軒，丁鵬，浦奎

· 論著 ·

血漿炎癥細(xì)胞因子與急性冠脈綜合征的相關(guān)性研究

任廣理1，羅濤2，侯伯軒1，丁鵬1，浦奎2

目的 通過(guò)對(duì)不同臨床類(lèi)型冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟?，CHD）患者血漿炎癥細(xì)胞因子白介素-17（IL-17）、白介素-6（IL-6）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）濃度的測(cè)定及比較，分析炎癥細(xì)胞因子在急性冠脈綜合征（ACS）發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用及臨床意義，并探討IL-17與Gensini積分相關(guān)性。方法 選擇2014年7月～2015年1月于解放軍第254醫(yī)院住院的擬診CHD患者114例，并分成3組：急性冠脈綜合征組（ACS組，61例）、穩(wěn)定心絞痛組（SAP組，29例）和對(duì)照組（24例）。其中，ACS組進(jìn)一步分為兩個(gè)亞組：急性心肌梗死組（AMI組，30例）和不穩(wěn)定心絞痛組（UAP組，31例）。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法分別檢測(cè)四組患者IL-17、IL-6、hs-CRP濃度。采用Gensini評(píng)分系統(tǒng)評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度，分析IL-17與Gensini評(píng)分的關(guān)系。結(jié)果 對(duì)照組高密度脂蛋白高于SAP、UAP及AMI組，而低密度脂蛋白、總膽固醇、三酰甘油、尿酸低于SAP、UAP及AMI組（P＜0.05）。ACS組血漿IL-17、IL-6、hs-CRP表達(dá)高于對(duì)照組和SAP組（P＜0.01）；AMI組血漿IL-17、IL-6、 hs-CRP表達(dá)高于UAP組（P＜0.01）；SAP組血漿IL-17、IL-6表達(dá)高于對(duì)照組（P＜0.01）；對(duì)照組和SAP組血漿hs-CRP表達(dá)濃度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。經(jīng)直線相關(guān)與回歸分析，IL-17、IL-6、hs-CRP表達(dá)水平兩兩呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)（r）分別為0.572、0.496、0.468（P＜0.05）。IL-17與Gensini評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.671，P＜0.05）。結(jié)論 IL-17、IL-6、hs-CRP與動(dòng)脈粥樣硬化（AS）形成和斑塊不穩(wěn)定密切相關(guān)。血漿IL-17與Gensini評(píng)分呈正相關(guān)，可能是評(píng)價(jià)ACS冠狀動(dòng)脈病變程度的有用指標(biāo)。IL-17、IL-6、hs-CRP之間存在正相關(guān)性，表明炎癥細(xì)胞因子之間存在著復(fù)雜的網(wǎng)狀聯(lián)系，共同促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成和CHD的進(jìn)展。

急性冠脈綜合征；白介素-17；白介素-6；高敏C反應(yīng)蛋白

近年來(lái)，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟?，CHD）的發(fā)病率隨著人民生活水平的提高和飲食習(xí)慣的改變呈逐年升高的趨勢(shì)，已逐漸成為威脅人類(lèi)健康、導(dǎo)致死亡的主要疾病之一。急性冠脈綜合征（ACS）是冠心病的一種嚴(yán)重類(lèi)型，是以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、或侵蝕、繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征。包括急性ST段抬高性心肌梗死（STEMI）、急性非ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI），不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）和冠心病性猝死。ACS是突發(fā)性心血管疾病常見(jiàn)原因，是冠心病患者住院和死亡的主要原因。許多研究已證實(shí)，炎癥反應(yīng)不僅貫穿于動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展之中，而且在動(dòng)脈斑塊的不穩(wěn)定性過(guò)程之中扮演了重要角色。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定是ACS發(fā)病的共同機(jī)制。而細(xì)胞因子在ACS發(fā)生、發(fā)展、治療、預(yù)后判斷、嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈事件發(fā)生的預(yù)測(cè)中具有非常重要的意義。最近研究表明，IL-17參與了動(dòng)脈粥樣硬化，并在ACS中發(fā)揮了重要作用[1]。IL-17可刺激IL-6、前列腺素E2的產(chǎn)生，提高局部炎癥反應(yīng)，使局部組織中炎癥因子激活并增加。一系列的研究結(jié)果均證實(shí)，IL-17通過(guò)其促炎作用，參與了動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展過(guò)程。它還通過(guò)炎癥反應(yīng)促使斑塊失穩(wěn)，促進(jìn)急性冠脈綜合征發(fā)生發(fā)展。本研究通過(guò)對(duì)不同臨床類(lèi)型CHD患者血漿炎癥細(xì)胞因子白介素-17（IL-17）、白介素-6（IL-6）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）濃度的測(cè)定及比較，分析炎癥反應(yīng)及炎癥細(xì)胞因子在ACS發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用及臨床意義，并探討IL-17與Gensini積分相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料及分組 選擇2014年7月～2015年1月，于解放軍第254醫(yī)院心血管分院接受冠狀動(dòng)脈介入治療的冠心病患者共90例，其中男性48例，女性42例，年齡43～80（58.9±9.7）歲。根據(jù)臨床癥狀、冠狀動(dòng)脈造影、心電圖及心肌酶學(xué)等結(jié)果將90例CHD患者分為SAP組29例，ACS組61例；其中ACS組再分為UAP組31例和AMI組30例。另選同期住院的冠狀動(dòng)脈造影（CAG）正常者24例（但均有胸痛癥狀）作為對(duì)照組，其中男15例，女9例，年齡48～75（58.2±9.6）歲。入選患者診斷均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除貧血、感染、腫瘤、免疫缺陷、先天性心臟病、心臟瓣膜病、心肌病、肝腎功能不全、腦血管疾病、凝血功能異常及其他血液病的患者。

1.2 標(biāo)本采集 所有患者入院后首先搜集一般臨床病史資料?；颊呷朐?4 h內(nèi)抽取靜脈血液樣本化驗(yàn)相關(guān)生化指標(biāo)，包括：①三酰甘油（TG）、總膽固醇（T C）、高密度膽固醇脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；②空腹血糖；③肌酐、尿素氮、尿酸等。各組患者均于術(shù)前即刻抽取靜脈血液樣本4 ml于肝素抗凝管，30 min內(nèi)送實(shí)驗(yàn)室，離心機(jī)（3000 轉(zhuǎn)/min）離心10 min，取血漿分裝于EP管，-80℃冰箱中保存，收集好所有樣本后，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法分別檢測(cè)其血漿IL-17、IL-6、hs-CRP水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，多組間均數(shù)比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson直線相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般臨床資料的比較 對(duì)照組、SAP組、UAP組及AMI組在年齡、性別、高血壓史、糖尿病史和吸煙史等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均＞0.05，表1）。

表1 各組患者一般基本資料

2.2 患者生化指標(biāo)資料比較 各組生化資料與對(duì)照組對(duì)比顯示，對(duì)照組HDL顯著高于SAP、UAP及AMI組，對(duì)照組LDL、TC、TG、尿酸顯著低于SAP、UAP及AMI組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；肌酐、尿素氮在各組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均＞0.05）。SAP、UAP及AMI組在HDL、LDL、TC、TG、尿酸方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均＞0.05，表2）。

2.3 各組患者冠狀動(dòng)脈病變累及支數(shù)比較 各組在病變累及血管所占比例之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05，表3）。

2.4 各組血漿IL-17、IL-6、hs-CRP表達(dá)濃度的比較 ACS組患者血漿IL-17、IL-6、 hs-CRP表達(dá)濃度高于對(duì)照組和SAP組（P均＜0.05，表4-1）。ACS亞組分析，AMI組患者血漿IL-17、IL-6、 hs-CRP表達(dá)濃度高于UAP組（P均＜0.05）；SAP組血漿IL-17、IL-6表達(dá)濃度高于對(duì)照組（P均＜0.05）；對(duì)照組和SAP組血漿hs-CRP表達(dá)濃度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05，表4-2）。

表2 各組生化指標(biāo)的比較（±s ）

表2 各組生化指標(biāo)的比較（±s ）

注：HDL：高密度脂蛋白；LDL：低密度脂蛋白；TC：膽固醇；TG：三酰甘油；與對(duì)照組比較，aP＜0.05

項(xiàng)目 對(duì)照組（n=24） SAP（n=29） UAP（n=31） AMI（n=30）HDL（mmol/L） 1.35±0.39 1.05±0.38a1.06±0.41a0.99±0.42aLDL（mmol/L） 2.25±0.85 2.96±0.82a2.83±0.79a2.94±0.91aTC（mmol/L） 4.31±0.92 4.85±0.96a4.96±0.94a5.01±0.98aTG（mmol/L） 1.51±0.52 1.86±0.59a1.96±0.53a1.89±0.54a肌酐（μmol/L） 65.86±15.32 68.35±14.78 62.82±13.98 69.57±15.37尿素氮（mmol/L） 5.23±1.58 5.87±1.49 6.10±1.52 5.93±1.47尿酸（μmol/L） 295.87±103.46 378.32±120.56a381.16±122.48a386.86±123.65a

2.5 各組患者血漿IL-17、IL-6、hs-CRP表達(dá)水平相關(guān)性分析 經(jīng)直線相關(guān)與回歸分析，IL-17、IL-6、hs-CRP表達(dá)水平兩兩呈正相關(guān)（P＜0.05，表5）。

2.6 血漿IL-17表達(dá)水平與Gensini評(píng)分關(guān)系 IL-17與Gensini評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.671，P＜0.05，圖1）。

表3 各組患者冠脈病變累及支數(shù)比較

表4-1 對(duì)照組、UAP與ACS血漿IL-17、IL-6、hs-CRP表達(dá)濃度比較（±s ）

表4-1 對(duì)照組、UAP與ACS血漿IL-17、IL-6、hs-CRP表達(dá)濃度比較（±s ）

注：IL-17：白介素-17；IL-6：白介素-6；hs-CRP：高敏C反應(yīng)蛋白；與對(duì)照組比較，aP＜0.01；與SAP組比較，bP＜0.01

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表4-2 各組血漿IL-17、IL-6、hs-CRP表達(dá)濃度比較（±s ）

表4-2 各組血漿IL-17、IL-6、hs-CRP表達(dá)濃度比較（±s ）

注：IL-17：白介素-17；IL-6：白介素-6；hs-CRP：高敏C反應(yīng)蛋白；與對(duì)照組比較，aP＜0.01；與SAP組比較，bP＜0.01；與UAP組比較，cP＜0.01

項(xiàng)目 對(duì)照組（n=24） SAP（n=29） UAP（n=31） AMI（n=30）IL-17（ng/L） 7.48±1.52 113.54±23.78a216.32±39.48ab286.71±52.95abcIL-6（ng/L） 91.12±10.56 102.32±11.85a158.78±12.31ab204.49±15.29abchs-CRP（mg/L） 0.89±0.22 1.10±0.25 3.85±0.96ab5.52±1.24abc

3 討論

大量研究表明，免疫細(xì)胞直接參與了動(dòng)脈粥樣硬化的病理進(jìn)程[2]，其中T細(xì)胞起到了關(guān)鍵的作用。新發(fā)現(xiàn)的亞群Th17屬于CD4+T細(xì)胞，因其分泌IL-17而得名。Th17分化通過(guò)IL-6和TGF-β開(kāi)始，IL-21促進(jìn)Th-17擴(kuò)增，而IL-23是維持Th17分化的主要因子[3]。最近的研究表明，IL-17參與了動(dòng)脈粥樣硬化及ACS并發(fā)揮了重要作用。IL-17可以刺激IL-6、前列腺素E2的產(chǎn)生，提高局部炎癥反應(yīng)，使局部組織中炎癥因子激活并增加。IL-17的這一生物學(xué)作用主要通過(guò)誘導(dǎo)核轉(zhuǎn)錄因子、絲裂原激活蛋白酶途徑以及C/EBP轉(zhuǎn)錄因子等下游通路實(shí)現(xiàn)。其重要信號(hào)通路分子包括：TRAF6、Act1、C/EBP等。一系列的研究結(jié)果均證實(shí)，IL-17通過(guò)發(fā)揮其促炎作用，參與了動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展的過(guò)程。Gao等[4]研究發(fā)現(xiàn)，載脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠相比對(duì)照組，外周血Th17細(xì)胞表達(dá)明顯升高，而且在動(dòng)脈硬化斑塊處IL-17表達(dá)明顯增高，表明對(duì)于小鼠動(dòng)脈粥樣硬化Th17的作用是非常重要的。Liu等[5]通過(guò)觀察對(duì)比動(dòng)脈粥樣硬化患者外周血Th17/IL-17相關(guān)細(xì)胞因子與患者頸動(dòng)脈超聲得出結(jié)論，頸動(dòng)脈斑塊的嚴(yán)重程度、頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度與Th17及Th17相關(guān)細(xì)胞因子，包括IL-17、IL-6、TNF-α等表達(dá)水平呈正相關(guān)。de Boer等[6]在人動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)，使用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）檢測(cè)方法檢測(cè)出IL-17A、IL-17F的mRNA表達(dá)，表明了IL-17直接參與人體動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程。Smith等[7]研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)抑制IL-17作用，動(dòng)脈粥樣硬化病變嚴(yán)重程度會(huì)相應(yīng)減輕。大量研究表明，IL-17通過(guò)炎癥反應(yīng)促進(jìn)斑塊失穩(wěn)，促進(jìn)急性冠脈綜合征發(fā)生發(fā)展。IL-17通過(guò)p38 MAKP刺激血管平滑肌細(xì)胞表達(dá)C反應(yīng)蛋白（CRP）[8]；IL-17還可激活I(lǐng)L-6、補(bǔ)體等[9]，后二者是與斑塊失穩(wěn)相關(guān)的重要炎癥因子。也有不同的研究結(jié)果顯示，IL-17也可能在動(dòng)脈粥樣硬化中起保護(hù)作用。Taleb等[10]研究發(fā)現(xiàn)，使小鼠T細(xì)胞中的SOCS3基因失活可以促進(jìn)Th17細(xì)胞反應(yīng)，反而降低了LDLr-/-小鼠的動(dòng)脈硬化，提示IL-17可能在AS中起保護(hù)作用。Patel等[11]對(duì)于35例ACS患者和5例健康對(duì)照者抽取外周血，并檢測(cè)IL-17mRNA的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)二者并無(wú)顯著差異。本研究中IL-17在冠心病患者（SAP、UAP、AMI三組）水平明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化中存在炎癥反應(yīng)，說(shuō)明IL-17與冠心病密切相關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)，IL-17在ACS組（包括UAP和AMI）又高于對(duì)照組及SAP組，并且AMI組又高于UAP組，說(shuō)明IL-17與動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定性又具有相關(guān)性，提示IL-17可能參與了斑塊的不穩(wěn)定性甚至破裂之過(guò)程。

表5 患者血漿IL-17、IL-6、hs-CRP表達(dá)水平相關(guān)系數(shù)

圖1 IL-17水平與Gensini積分相關(guān)性

IL-6作為細(xì)胞因子是具有多生物活性的。它不僅能夠促進(jìn)多種免疫細(xì)胞分化及活化，還能夠誘導(dǎo)急性期炎癥反應(yīng)。IL-6在動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中，通過(guò)激活核因子kB，使局部炎癥和細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)，促使中膜平滑肌細(xì)胞向內(nèi)膜遷移、增殖，并促使單核細(xì)胞聚集、浸潤(rùn)，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展。IL-6通過(guò)促進(jìn)巨噬細(xì)胞表達(dá)MCP-1、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）與組織因子、誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成纖維蛋白原與CRP，以及促進(jìn)血小板聚集與血管平滑肌的增殖等機(jī)制來(lái)參與ACS的發(fā)生、發(fā)展[12]。ACS患者外周血IL-6濃度增高，與急性期CRP濃度呈良好相關(guān)。除了對(duì)CRP誘導(dǎo)作用外，IL-6還能下調(diào)血漿LPS活性，加速泡沫細(xì)胞形成。研究發(fā)現(xiàn)[13]，根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果對(duì)冠狀動(dòng)脈病變程度進(jìn)行分級(jí)分層并比較相應(yīng)的IL-6水平，發(fā)現(xiàn)不同程度的冠狀動(dòng)脈病變對(duì)應(yīng)的IL-6水平之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而根據(jù)臨床診斷分組的IL-6水平比較中也發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組、AMI、UAP、和SAP組間IL-6水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本研究中IL-6在冠心病患者（SAP、UAP、AMI三組）水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；IL-6在ACS組（包括UAP和AMI）又高于對(duì)照組及SAP組，并且AMI組又高于UAP組，證實(shí)了IL-6不僅與冠心病密切相關(guān)，而且IL-6與動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定性又具有相關(guān)性。IL-6可以促進(jìn)Th17細(xì)胞的分化和IL-17分泌； IL-17通過(guò)刺激產(chǎn)生IL-6、前列腺素E2加重局部炎癥反應(yīng)。本研究顯示IL-17與IL-6二者正相關(guān)，證實(shí)了二者的密切關(guān)系。

CRP是人體非特異性炎癥反應(yīng)中最主要最敏感的標(biāo)志物之一；CRP主要由肝細(xì)胞合成，但最近研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的巨噬細(xì)胞中也存在著CRP合成[14]。目前研究認(rèn)為急性時(shí)相反應(yīng)物CRP可以作為預(yù)測(cè)冠心病事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[15]，并對(duì)其診斷及預(yù)后判定具有重要的臨床意義。CRP能夠促進(jìn)炎癥細(xì)胞向血管內(nèi)皮黏附和遷移，使單核和T淋巴細(xì)胞激活，從而啟動(dòng)和加速動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展。CRP作為最重要的標(biāo)志性炎癥因子，它參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展以及破裂等重要環(huán)節(jié)，CRP的增高可以用來(lái)預(yù)測(cè)未來(lái)冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)展。研究表明，CRP通過(guò)增大斑塊內(nèi)脂質(zhì)核心，減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊纖維帽厚度，以及加強(qiáng)斑塊內(nèi)炎癥活動(dòng)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性。大量研究表明，粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性與hs-CRP水平呈正相關(guān)。hs-CRP升高的患者心血管事件的發(fā)生率也較其他正?；颊呙黠@增加，因此hs-CRP對(duì)急性冠脈綜合征的發(fā)生發(fā)展有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，對(duì)由不穩(wěn)定性斑塊引起的ACS（包括UAP和AMI）和ACS預(yù)后具有獨(dú)立預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，ACS組hs-CRP水平明顯高于對(duì)照組和SAP組，而SAP與對(duì)照組無(wú)明顯差異，表明hs-CRP反映出動(dòng)脈硬化斑塊的急性炎癥反應(yīng)過(guò)程，反映了斑塊的不穩(wěn)定性。IL-6誘導(dǎo)肝細(xì)胞CRP，IL-17是一種誘導(dǎo)急性期CRP表達(dá)的蛋白質(zhì)，調(diào)控CRP分泌。本研究結(jié)果亦表明，IL-17與IL-6表達(dá)水平同hs-CRP具有良好的相關(guān)性。

Gensini評(píng)分系統(tǒng)是一個(gè)公認(rèn)的客觀、有效的評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的方法。Gensini評(píng)分系統(tǒng)首先對(duì)病變冠狀動(dòng)脈的狹窄程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，根據(jù)病變狹窄的程度確定其評(píng)分，狹窄程度從25%～99%越重，評(píng)分由1-32分越來(lái)越高；再根據(jù)病變部位即冠狀動(dòng)脈分支的重要性來(lái)確定系數(shù)，系數(shù)0.5-5。將狹窄基本評(píng)分與病變部位系數(shù)相乘，得出的分?jǐn)?shù)即為該病變血管的評(píng)分。將此患者各個(gè)病變血管的得分相加即得出患者整個(gè)冠狀動(dòng)脈的狹窄程度的總評(píng)分。Gensini評(píng)分客觀的評(píng)價(jià)了冠心病患者冠狀動(dòng)脈的病情，得分越高，說(shuō)明患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的狹窄程度越嚴(yán)重，是一種廣泛應(yīng)用于臨床的評(píng)價(jià)方法。本研究冠心病患者冠狀動(dòng)脈造影Gensini積分與血漿IL-17水平進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示隨著冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度加重，血漿IL-17水平逐漸增高，IL-17與冠狀動(dòng)脈病變程度正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)（r）=0.671。說(shuō)明了IL-17在冠狀動(dòng)脈病變發(fā)展中起到一定作用，可能是評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈病變程度的有用指標(biāo)。

綜上所述，IL-17、IL-6、hs-CRP與動(dòng)脈粥樣硬化形成和斑塊不穩(wěn)定密切相關(guān)；血漿IL-17與Gensini評(píng)分呈正相關(guān)，可能是評(píng)價(jià)ACS冠脈病變程度的有用指標(biāo)；IL-17、IL-6、hs-CRP之間存在正相關(guān)性，說(shuō)明炎癥細(xì)胞因子之間存在著復(fù)雜的網(wǎng)狀聯(lián)系，各種因子之間相互影響，共同促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成和CHD的進(jìn)展。

[1] Zhu F,Wang Q,Guo C,et al. IL-17 induces apoptosis of vascular endothelial cells: a potential mechanism for human acute coronary syndrome[J]. Clin Immunol,2011,141(2):152-60.

[2] Chen S,Timothy RC,Moshe A. Emerging Role of IL-17 in Atherosclerosis[J]. Innate Immun,2010,2:325-33.

[3] 鄭鈺涵,吳曉東,孫兵. Th17細(xì)胞分化和功能的研究進(jìn)展[J]. 生命科學(xué),2010,22(6):534-8.

[4] Gao Q,Jiang Y,Ma T,et al. Acritical function of Th17 pro-inflammatory cells in the development of atherosclerotic plaque in mice[J]. The Journal of Immunology,2010,121(5):1746-55.

[5] Liu ZD,LU FH,Pan H,et al. Correlation of peripheral Th17 cells and Th17-associated cytokines to the severity of carotid artery plaque and its clinical implication[J]. Atherosclerosis,2012,221(3):232-41.

[6] de Boer OJ,van der Meer JJ,Teeling P,et al. Differential expression of interleukin-17 family cytokines in intact and complicated human atherosclerotic laques[J]. Pathol,2010,220(6):499-508.

[7] Smith E,Prasad KM,Butcher M,et al. Blockade of IL-17A results in reduce atherosclerosis in apoE-deficient mice[J]. Circulation,2010, 121(7):1746-55.

[8] Devang NP,Carter AK,Steven RB,et al. Interleukin-17 stimulates C-reactive protein expression in hepatocytes and smooth muscle cells via p38 MAPK and ERK1/2-dependent NF-kappaB and C/EBP beta activation[J]. Biological Chemistry,2007,282(37):27229-38.

[9] Onishi RM,Gaffen SL. Interleukin-17 and its target genes: mechanisms of Interleukin-17 function in disease[J]. Immunology,2010, 129(3):311-21.

[10] Taleb S,Romain M,Ramkhelawon B,et al. Loss of SOCS3 expression in T cells reveals a regulatory role for interleukin-17 in atherosclerosis[J]. J Exp Med,2009,206(10):2067-77.

[11] Patel KD,Murphy RT,White M,et al. Interleukin-17:An unlikely marker of acute coronary syndrome?[J]. Atherosclerosis,2009,205:33-4.

[12] Ikeda U,Ito T,Shimada K. Iterleukin-6 and acute coronary syndrome. Clin Cardiol,2001, 24(11):701-4.

[13] 馬麗萍,秦永文. 白細(xì)胞介素-6水平與冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性分析[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2003,11(22):106-7.

[14] Yaosojima K,Schwab C,McGeer EG,et al. Generation of C-reactive protein and complement components in atherosclerotic plaques[J]. Am J Pathol,2001,158(3):1039-51.

[15] Danesh J,Wheeler JG,Hirschfield GM,et al. C-reactive protein and other circulating markers of inflammation in the prediction of coronary heart disease[J]. N Engl J Med,2004,350(14):1387-97.

本文編輯：田洪榛，田國(guó)祥

Relationship between plasma inflammatory cytokines and acute coronary syndrome

REN Guang-li*, LUO Tao,HOU Bo-xuan, DING Peng, PU Kui.*Department of Anesthesia, Chinese PLA 254 Hospital, Tianjin 300142, China.

PU Kui, E-mail: pukui@hotmail.com

Objective To analyze the effect and clinical significance of inflammatory cytokines in occurrence and development of acute coronary syndrome (ACS) through detecting and comparing the levels of plasma inflammatory cytokines including interleukin-17 (IL-17), interleukin-6 (IL-6) and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in patients with different types of coronary heart disease (CHD), and discuss the correlation between IL-17 and Gensini integral. Methods CHD patients (n=114) were chosen from the Chinese PLA 254 Hospital from July 2014 to June 2015, and divided into ACS group (n=61), stable angina pectoris group (SAP group, n=29) and control group (n=24). ACS group was further divided into subgroup of acute myocardial infarction group (AMI subgroup, n=30) and subgroup of unstable angina pectoris (UAP subgroup, n=31). The levels of IL-17, IL-6 and hs-CRP were detected by using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The severity of coronary lesions was reviewed by using Gensini scoring system, and relationship between IL-17 and Gensini score was analyzed. Results The level of high-density lipoprotein (HDL) was higher, and levels of low-density lipoprotein (LDL), total cholesterol (TC), triglyceride (TG) and uric acid (UA) were lower in control group than those in SAP group, UAP subgroup and AMI subgroup (P＜0.05). The expressions of plasma IL-17, IL-6 and hs-CRP were higher in ACS group than those in control group and SAP group (P＜0.01). The expressions of plasma IL-17, IL-6 and hs-CRP were higher in AMI subgroup than those in UAP subgroup (P＜0.01). The expressions of plasma IL-17 and IL-6 were higher in SAP group than those in control group (P＜0.01). The expression of plasma hs-CRP had no statistical difference between control group and SAP group (P＞0.05). The linear correlation and regression analysis showed that expressions of IL-17, IL-6 and hs-CRP were pairwise correlated positively (r=0.572, r=0.496, r=0.468, P＜0.05). The level of IL-17 was positively correlated to Gensini score (r=0.671, P＜0.05). Conclusion The levels of IL-17, IL-6 and hs-CRP are closely related to atherosclerosis formation and unstable plaque. The level of IL-17 is positively correlated to Gensini score, which may be a useful index for reviewing the severity of coronary lesions of ACS. There is a positive correlation among IL-17, IL-6 and hs-CRP, which indicates that there is a complex network connection among inflammatory cytokines, and they promote jointly atherosclerosis formation and CHD development.

Acute coronary syndrome; Interleukin-17; Interleukin-6; High-sensitivity C-reactive protein

R541.4

A

1674-4055(2017)03-0360-05

1300142 天津,中國(guó)人民解放軍第254醫(yī)院麻醉科;2300142 天津,中國(guó)人民解放軍第254醫(yī)院

浦奎,E-mail:pukui@hotmail.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.03.30