瞿倫學(xué)，劉妍汐，盤(pán)毓旻，魯遠(yuǎn)君

·療效比較研究·

不同劑量阿托伐他汀鈣片對(duì)老年缺血性腦血管病患者影響的對(duì)比研究

瞿倫學(xué)，劉妍汐，盤(pán)毓旻，魯遠(yuǎn)君

目的 比較不同劑量阿托伐他汀鈣片對(duì)老年缺血性腦血管病患者的影響。方法 選取2014年1月—2016年1月重慶市長(zhǎng)壽區(qū)人民醫(yī)院收治的老年缺血性腦血管病患者120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組60例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予小劑量阿托伐他汀鈣片(20 mg/次)，試驗(yàn)組患者給予大劑量阿托伐他汀鈣片(40 mg/次)；兩組患者均連續(xù)治療8周。比較兩組患者治療前后血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及同型半胱氨酸(Hcy)水平，觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前兩組患者血清TC、TG、LDL及HDL水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗(yàn)組患者血清TC、TG、LDL水平低于對(duì)照組，血清HDL水平高于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清CRP、Hcy水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗(yàn)組患者血清CRP、Hcy水平低于對(duì)照組(P<0.05)。治療期間兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 與小劑量阿托伐他汀鈣片(20 mg/次)相比，大劑量阿托伐他汀鈣片(40 mg/次)能更有效地改善老年缺血性腦血管病患者血脂代謝，降低血清CRP及Hcy水平，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

腦缺血；劑量效應(yīng)關(guān)系，藥物；阿托伐他?。化熜П容^研究

缺血性腦血管病是指大腦血液供應(yīng)不足導(dǎo)致的局部腦組織缺血、缺氧甚至壞死，動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致缺血性腦血管病的主要原因[1-2]。缺血性腦血管病致殘率和病死率均較高，且老年人高發(fā)，會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3]。目前，臨床多采用小劑量他汀類(lèi)藥物治療老年缺血性腦血管病，但整體療效并不十分理想，而大劑量他汀類(lèi)藥物治療缺血性腦血管病的臨床療效尚未達(dá)成一致意見(jiàn)。本研究旨在比較不同劑量阿托伐他汀鈣片對(duì)老年缺血性腦血管病患者的影響，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥60歲；(2)無(wú)血液系統(tǒng)疾?。?3)行為、精神正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他器官或系統(tǒng)病變者；(2)合并高鉀血癥者；(3)合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥者；(4)有他汀類(lèi)藥物過(guò)敏史者。

1.2 一般資料 選取2014年1月—2016年1月重慶市長(zhǎng)壽區(qū)人民醫(yī)院收治的老年缺血性腦血管病患者120例，均符合第四屆全國(guó)腦血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的缺血性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組60例。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)，具有可比性。所有患者自愿參加本研究并簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值

1.3 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)治療，包括吸氧、抗凝及降壓治療等。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予小劑量阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：20151204)治療，20 mg/次，1次/d；試驗(yàn)組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予大劑量阿托伐他汀鈣片治療，40 mg/次，1次/d；兩組患者均連續(xù)治療8周[6-7]。

1.4 觀察指標(biāo) 分別于治療前后采集兩組患者外周靜脈血20 ml，4 000 r/min 離心5 min，留取上清液，采用Sysmex-180全自動(dòng)生化分析儀(希森美康醫(yī)用電子有限公司)檢測(cè)血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及同型半胱氨酸(Hcy)水平。觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 血脂指標(biāo) 治療前兩組患者血清TC、TG、LDL及HDL水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗(yàn)組患者血清TC、TG、LDL水平均低于對(duì)照組，血清HDL水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

2.2 血清CRP、Hcy水平 治療前兩組患者血清CRP、Hcy水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗(yàn)組患者血清CRP、Hcy水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

Table3ComparisonofserumlevelsofCRPandHcybetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)CRPHcy治療前治療后治療前治療后對(duì)照組601584±2841015±2651854±2651564±257試驗(yàn)組601571±281 864±267 1785±2731237±268t值0252310914056822P值080100020163<0001

注：CRP=C反應(yīng)蛋白，Hcy=同型半胱氨酸

2.3 不良反應(yīng) 治療期間兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

缺血性腦血管病是老年人常見(jiàn)病之一，近年來(lái)隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程加劇，缺血性腦血管病發(fā)病率呈不斷升高趨勢(shì)[8]。缺血性腦血管病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致缺血性腦血管病的主要原因，而動(dòng)脈粥樣硬化與炎性反應(yīng)及血脂異常等密切相關(guān)[9]。

表2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較(±s，mmol/L)

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL=低密度脂蛋白，HDL=高密度脂蛋白

CRP是感染或組織損傷導(dǎo)致炎性反應(yīng)時(shí)機(jī)體所分泌的非特異性反應(yīng)蛋白，是機(jī)體非特異性免疫反應(yīng)的一部分[10]。研究表明，CRP能激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用并加劇炎性反應(yīng)，且血清CRP水平會(huì)隨著炎性反應(yīng)加重而升高，因此血清CRP水平可作為反映機(jī)體炎性反應(yīng)嚴(yán)重程度的敏感指標(biāo)之一[11]。動(dòng)脈粥樣硬化及缺血性腦血管病患者血清CRP水平明顯升高且伴有補(bǔ)體系統(tǒng)激活，可進(jìn)一步加重血管損傷及病情。Hcy是機(jī)體蛋氨酸循環(huán)中的代謝中間產(chǎn)物之一，其水平變化與遺傳、營(yíng)養(yǎng)、年齡等因素有關(guān)。近年研究發(fā)現(xiàn)，Hcy是動(dòng)脈粥樣硬化及心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[12]。目前，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為Hcy可作用于機(jī)體并產(chǎn)生氧自由基，導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化及血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，抑制內(nèi)皮素生成等[13]。高脂血癥是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的常見(jiàn)原因之一，以TC和LDL水平升高為主，可破壞泡沫細(xì)胞并形成糜粥樣壞死物，從而加速動(dòng)脈粥樣斑塊形成[14]。

阿托伐他汀鈣片屬羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可有效調(diào)節(jié)血脂代謝，降低TC、TG、LDL水平并抑制血小板凝集，減少腦血栓形成[15]。研究表明，阿托伐他汀鈣片具有高效抗炎作用，可抑制體內(nèi)抗炎因子的聚集，降低CRP水平，還可清除體內(nèi)氧自由基并減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用[16]。目前，阿托伐他汀鈣片是臨床治療缺血性腦血管病的常用藥物之一，但其治療缺血性腦血管病的最佳劑量尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者血清TC、TG、LDL、CRP及Hcy水平均低于對(duì)照組，血清HDL水平高于對(duì)照組，且治療期間兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明與小劑量阿托伐他汀鈣片(20 mg/次)相比，大劑量阿托伐他汀鈣片(40 mg/次)能更有效地改善老年缺血性腦血管病患者血脂代謝，降低血清CRP及Hcy水平，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但本研究觀察時(shí)間較短、樣本量較小，因此研究結(jié)果尚有待進(jìn)一步證實(shí)。

[1]ANWAR M A，EID A H.Determination of vascular reactivity of middle cerebral arteries from stroke and spinal cord injury animal models using pressure myography[J].Methods Mol Biol，2016，1462：611-624.DOI：10.1007/978-1-4939-3816-2_33.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì).中國(guó)缺血性腦血管病血管內(nèi)介入診療指南2015[J].中華神經(jīng)科雜志，2015，48(10)：830-837.DOI：10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2015.10.003.

[3]武劍，趙璟妍，黃鏹，等.中國(guó)缺血性腦血管病患者腦動(dòng)脈狹窄分布與危險(xiǎn)因素的薈萃分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2015，95(29)：2396-2402.DOI：10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.29.015.

[4]HAUSSIG S，MANGNER N，DWYER M G，et al.Effect of a cerebral protection device on brain lesions following transcatheter aortic valve implantation in patients with severe aortic stenosis：the clean-tavi randomized clinical trial[J].JAMA，2016，316(6)：592-601.DOI：10.1001/jama.2016.10302.

[5]何偉.缺血性腦血管病他汀類(lèi)藥物二級(jí)預(yù)防依從性影響因素Logistic回歸分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015，13(13)：1551-1553.DOI：10.3969/j.issn.1672-1349.2015.13.031.

[6]何蘇，黃鶯鶯，隆世宇.阿托伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林對(duì)缺血性腦血管病患者頸部動(dòng)脈斑塊及血清OxLDL、hs-CRP的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2016，27(1)：30-31.DOI：10.3969/j.issn.1003-6350.2016.01.011.

[7]BERTRAND M E，VLACHOPOULOS C，MOURAD J J.Triple combination therapy for global cardiovascular risk：atorvastatin，perindopril，and amlodipine[J].Am J Cardiovasc Drugs，2016，16(4)：241-253.DOI：10.1007/s40256-016-0175-2.

[8]劉緒龍.阿托伐他汀強(qiáng)化調(diào)脂對(duì)缺血性腦卒中患者的影響[J].神經(jīng)損傷與功能重建，2016，11(3)：248-250.DOI：10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.03.021.

[9]王勤勇，李博慧，王澤林，等.腦梗死患者同型半胱氨酸、超敏C-反應(yīng)蛋白及頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的研究[J].神經(jīng)損傷與功能重建，2015，10(1)：70-72.DOI：10.3870/sjsscj.2015.01.021.

[10]YEOM D W，SON H Y，KIM J H，et al.Development of a solidified self-microemulsifying drug delivery system(S-SMEDDS)for atorvastatin calcium with improved dissolution and bioavailability[J].Int J Pharm，2016，506(1/2)：302-311.DOI：10.1016/j.ijpharm.2016.04.059.

[11]關(guān)暉勇，黃眧海，陳愉快.阿托伐他汀聯(lián)合甲鈷胺對(duì)腦梗死患者C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸和血脂的調(diào)控作用[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32(4)：640-642.DOI：10.3969/j.issn.1006-5725.2016.04.042.

[12]PEREZ D I L，ALONSO R，WATTS G F，et al.Attainment of LDL-cholesterol treatment goals in patients with familial hypercholesterolemia：5-year safeheart registry follow-up[J].J Am Coll Cardiol，2016，67(11)：1278-1285.DOI：10.1016/j.jacc.2016.01.008.

[13]ANTONINO T，DI R D，ROSARIA P，et al.Early high-dosage atorvastatin treatment improved serum immune-inflammatory markers and functional outcome in acute ischemic strokes classified as large artery atherosclerotic stroke：a randomized trial[J].Medicine，2016，95(13)：e3186.DOI：10.1097/MD.0000000000003186.

[14]王立秋，殷昌斌，李家偉.血清同型半胱氨酸、脂蛋白(a)和超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)腦梗死患者的臨床意義[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，36(5)：782-785.DOI：10.3969/j.issn.1006-7795.2015.05.023.

[15]DA S L，COLLINO S，COMINETTI O，et al.High-throughput method for the quantitation of metabolites and co-factors from homocysteine-methionine cycle for nutritional status assessment.[J].Bioanalysis，2016，8(18)：1937.DOI：10.4155/bio-2016-0112.

[16]SUKUMAR N，ADAIKALAKOTESWARI A，VENKATARAMAN H，et al.Vitamin B12status in women of childbearing age in the UK and its relationship with national nutrient intake guidelines：results from two national diet and nutrition surveys[J].BMJ Open，2016，6(8)：e011247.DOI：10.1136/bmjopen-2016-011247.

(本文編輯：李偉)

Comparative Study for Impact of Different Doses of Atorvastatin Calcium Tablets in Treating Elderly Patients with Ischemic Cerebral Vascular Disease

QULun-xue，LIUYan-xi，PANYu-min，LUYuan-jun

DepartmentofNeurology，thePeople′sHospitalofChangshouDistrict，Chongqing，Chongqing401220，China

Objective To compare the impact of different doses of atorvastatin calcium tablets in treating elderly patients with ischemic cerebral vascular disease.Methods From January 2014 to January 2016，a total of 120 elderly patients with ischemic cerebral vascular disease were selected in the People′s Hospital of Changshou District，Chongqing，and they were divided into control group and test group according to random number table，each of 60 cases.Based on conventional treatment，patients of control group

low-dose atorvastatin calcium tablets(20 mg per time)，while patients of test group received high-dose atorvastatin calcium tablets(40 mg per time)；both groups continuously treated for 8 weeks.Serum levels of TC，TG，LDL，HDL，CRP and Hcy were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was observed during the treatment.Results No statistically significant differences of serum level of TC，TG，LDL or HDL was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum levels of TC，TG and LDL of test group were statistically significantlylower than those of control group，while serum HDL level of test group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of CRP or Hcy was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of CRP and Hcy of test group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred any serious adverse reactions during the treatment.Conclusion Compared with low-dose atorvastatin calcium tablets(20 mg per time)，high-dose atorvastatin calcium tablets(40 mg per time)can more effectively adjust the blood lipid metabolism，reduce the serum levels of CRP and Hcy of elderly patients with ischemic cerebral vascular disease，without increasing the risk of adverse reactions.

Brain ischemia；Dose-response relationship，drug；Atorvastatin；Comparative effectiveness research

R 743.31

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.02.017

2016-11-15；

2017-02-06)

瞿倫學(xué)，劉妍汐，盤(pán)毓旻，等.不同劑量阿托伐他汀鈣片對(duì)老年缺血性腦血管病患者影響的對(duì)比研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(2)：69-71.[www.syxnf.net]

QU L X，LIU Y X，PAN Y M，et al.Comparative study for impact of different doses of atorvastatin calcium tablets in treating elderly patients with ischemic cerebral vascular disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(2)：69-71.

401220重慶市長(zhǎng)壽區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科