陳 琳，趙 曄，左曉春，陳安琪

·療效比較研究·

不同劑量厄貝沙坦對(duì)冠心病患者影響的對(duì)比研究

陳 琳1，趙 曄2，左曉春3，陳安琪1

目的 比較不同劑量厄貝沙坦對(duì)冠心病患者的影響。方法 選取2014年4月—2015年5月西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院和陜西省友誼醫(yī)院收治的冠心病患者120例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組60例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者予以小劑量厄貝沙坦(起始劑量75 mg/次，1次/d；維持劑量150 mg/次，1次/d)，觀察組患者予以大劑量厄貝沙坦(起始劑量75 mg/次，1次/d；維持劑量300 mg/次，1次/d)；兩組患者均連續(xù)治療2個(gè)月。比較兩組患者治療前后血脂指標(biāo)〔總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕，頸動(dòng)脈斑塊厚度、數(shù)量及面積，C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，血壓(收縮壓和舒張壓)；同時(shí)比較兩組患者主要臨床癥狀(胸悶、心悸、胸痛及氣促)消失時(shí)間，心律失常及心功能改善時(shí)間，心電圖ST段恢復(fù)正常時(shí)間，治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前兩組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組，而HDL-C水平高于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者頸動(dòng)脈斑塊厚度、數(shù)量、面積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者頸動(dòng)脈斑塊厚度及面積小于對(duì)照組，頸動(dòng)脈斑塊數(shù)量少于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者CRP水平、收縮壓及舒張壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者CRP水平、收縮壓及舒張壓低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組患者胸悶、心悸、胸痛、氣促消失時(shí)間，心律失常及心功能改善時(shí)間，心電圖ST段恢復(fù)正常時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 與小劑量厄貝沙坦比較，大劑量厄貝沙坦可更有效地改善冠心病患者血脂代謝，減輕患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度及炎性反應(yīng)，降低患者血壓，有利于更快地地緩解患者臨床癥狀、改善患者心功能，且安全性較高。

冠心?。欢蜇惿程?；療效比較研究

冠心病是指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起管腔狹窄、閉塞而造成的心肌缺血、缺氧、壞死[1]，其主要病理學(xué)基礎(chǔ)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，其是血管內(nèi)皮功能損傷、脂質(zhì)積聚、出血和血栓形成等多種因素相互作用的結(jié)果[2-3]。目前，臨床治療冠心病的藥物種類繁多，但臨床療效各異，以血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)治療冠心病的臨床療效較好，且ARB還具有一定抗炎作用，但ARB治療冠心病的最佳劑量尚不統(tǒng)一。

厄貝沙坦屬于ARB，可特異性地拮抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶1受體(AT1)，通過(guò)選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)與AT1結(jié)合而有效抑制血管緊張素Ⅰ(AngⅠ)轉(zhuǎn)化為AngⅡ，進(jìn)而抑制血管收縮和醛固酮的釋放，發(fā)揮降壓作用。本研究旨在比較不同劑量厄貝沙坦對(duì)冠心病患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查確診為冠心病，冠狀動(dòng)脈造影檢查結(jié)果示≥1支冠狀動(dòng)脈主干或主要分支管腔狹窄≥50%；(2)符合《冠心病的概念和診斷》中冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近期服用糖皮質(zhì)激素類藥物患者；(2)近6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)心律失常、心肌梗死及其他心血管系統(tǒng)疾病患者；(3)存在精神疾病或認(rèn)知功能障礙患者；(4)伴有免疫系統(tǒng)疾病患者；(5)伴有嚴(yán)重臟器功能不全患者。

1.2 一般資料 選取2014年4月—2015年5月西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院和陜西省友誼醫(yī)院收治的冠心病患者120例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組60例。兩組患者性別、年齡、病程、合并癥比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)，具有可比性。本研究經(jīng)西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院和陜西省友誼醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均予以常規(guī)治療，包括單硝酸異山梨酯(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930181)口服，20 mg/次，2次/d；美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391)口服，50 mg/次，1次/d；阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H13023716)口服，100 mg/次，1次/d。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以小劑量厄貝沙坦〔賽諾菲(杭州)制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000545〕口服：起始劑量為75 mg/次，1次/d，之后根據(jù)患者血壓增加劑量至150 mg/次，1次/d；觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以大劑量厄貝沙坦口服，起始劑量為75 mg/次，1次/d，之后根據(jù)患者血壓增加劑量至300 mg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療2個(gè)月。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為t值

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后血脂指標(biāo)〔總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕，頸動(dòng)脈斑塊厚度、數(shù)量及面積，C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，血壓(收縮壓和舒張壓)；同時(shí)比較兩組患者主要臨床癥狀(胸悶、心悸、胸痛及氣促)消失時(shí)間，心律失常及心功能改善時(shí)間，心電圖ST段恢復(fù)正常時(shí)間，治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 檢測(cè)方法 (1)采用全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司生產(chǎn)，AU-5800型儀)檢測(cè)TC、TG、LDL-C、HDL-C水平；(2)采用HD6彩色超聲系統(tǒng)(飛利浦醫(yī)療公司生產(chǎn))檢查患者雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈及頸動(dòng)脈分叉部，記錄頸動(dòng)脈斑塊厚度、數(shù)量及面積[5]；(3)采用免疫比濁法檢測(cè)(試劑盒由上海酶聯(lián)生物有限公司提供)CRP水平，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作；(4)采用魚(yú)躍血壓計(jì)及聽(tīng)診器(江蘇魚(yú)躍醫(yī)療設(shè)備股份有限公司提供)測(cè)量血壓，共測(cè)量3次取平均值，每次測(cè)量間隔3～5 min以減少測(cè)量誤差。

1.6 相關(guān)定義 (1)心律失常改善時(shí)間指期前收縮、心房纖顫消失>50%及連續(xù)性心房纖顫消失時(shí)間；(2)心功能改善時(shí)間指美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)降低≥1級(jí)時(shí)間；(3)心電圖ST段恢復(fù)正常時(shí)間指連續(xù)2次心電圖中ST段恢復(fù)正常時(shí)間。

2 結(jié)果

2.1 血脂指標(biāo) 治療前兩組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

2.2 頸動(dòng)脈斑塊厚度、數(shù)量及面積 治療前兩組患者頸動(dòng)脈斑塊厚度、數(shù)量及面積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者頸動(dòng)脈斑塊厚度及面積小于對(duì)照組，頸動(dòng)脈斑塊數(shù)量少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

2.3CRP水平及血壓 治療前兩組患者CRP水平、收縮壓及舒張壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者CRP水平、收縮壓及舒張壓低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表4)。

2.4 主要臨床癥狀消失時(shí)間 觀察組患者胸悶、心悸、胸痛、氣促消失時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表5)。

Table3Comparisonofthickness，numberandareaofcarotidplaquesbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)頸動(dòng)脈斑塊厚度(mm)頸動(dòng)脈斑塊數(shù)量(個(gè))頸動(dòng)脈斑塊面積(cm2)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組6018±0317±0228±0328±0313±0312±02觀察組6018±0211±0329±0320±0313±0210±02t值00112890071460006547P值>005<005>005<005>005<005

Table4ComparisonofCRPandbloodpressurebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)CRP(ng/L)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組6092±1175±13160±15139±1397±1287±7觀察組6092±1043±12160±14129±1598±1180±6t值0011401001391047588P值>005<005>005<005>005<005

注：CRP=C反應(yīng)蛋白；1 mm Hg=0.133 kPa

表2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較(±s，mmol/L)

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇

Table5Comparisonofdisappearancetimeofmajorclinicalsymptomsbetweenthetwogroups

組別例數(shù)胸悶心悸胸痛氣促對(duì)照組6032±0529±0532±0432±03觀察組6014±0513±0515±0413±03t值197188923273468P值<005<005<005<005

2.5 心律失常及心功能改善時(shí)間、心電圖ST段恢復(fù)正常時(shí)間 觀察組患者心律失常及心功能改善時(shí)間、心電圖ST段恢復(fù)正常時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表6)。

Table 6 Comparison of improvement time of arrhythmia and cardiac function，and recovery time of electrocardiographic ST-segment between the two groups

組別例數(shù)心律失常改善時(shí)間心功能改善時(shí)間ST段恢復(fù)正常時(shí)間對(duì)照組6050±0452±0950±08觀察組6033±0431±0932±09t值232712781157P值<005<005<005

2.6 不良反應(yīng) 對(duì)照組患者出現(xiàn)一過(guò)性低血壓1例、干咳1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.3%;觀察組患者出現(xiàn)一過(guò)性低血壓3例、干咳2例、胃腸不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.03，P>0.05)。

3 討論

關(guān)于冠心病的發(fā)病機(jī)制，脂肪浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)最早提出并已得到臨床廣泛論證；血栓形成及血小板聚集學(xué)說(shuō)由Rokitanksy提出，其認(rèn)為血小板聚集是導(dǎo)致冠心病的主要原因；平滑肌克隆學(xué)說(shuō)認(rèn)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊主要由平滑肌細(xì)胞演化而來(lái)；近年研究認(rèn)為，內(nèi)皮細(xì)胞損傷是冠心病的始動(dòng)環(huán)節(jié)，冠狀動(dòng)脈舒縮功能失調(diào)可加速冠狀動(dòng)脈管壁重塑及血小板聚集，引起中性粒細(xì)胞活化及黏附等[6-7]。

ARB是治療冠心病、高血壓等疾病的常用藥物，具有降壓、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及抗炎等作用，且對(duì)患者腎功能影響較小，安全性較高。研究表明，ARB主要通過(guò)抑制AngⅠ向AngⅡ轉(zhuǎn)化而促使內(nèi)皮細(xì)胞自由基生成減少，進(jìn)而抑制一氧化氮降解和滅活，具有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能等作用[8-9]，而內(nèi)皮細(xì)胞功能與冠心病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，故有效改善內(nèi)皮細(xì)胞功能可有效提高冠心病患者臨床療效。研究表明，頸動(dòng)脈粥樣硬化與冠心病、高血壓密切相關(guān)[10]，而炎性反應(yīng)參與了頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展及內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷過(guò)程[11]；厄貝沙坦具有一定抗炎作用并可在一定程度上減輕心臟負(fù)荷，延緩心室重構(gòu)，進(jìn)而提高心功能。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組，而HDL-C水平高于對(duì)照組，提示大劑量厄貝沙坦能更有效地改善冠心病患者血脂代謝；治療后觀察組患者頸動(dòng)脈斑塊厚度及面積小于對(duì)照組，頸動(dòng)脈斑塊數(shù)量少于對(duì)照組，提示大劑量厄貝沙坦可更有效地減輕冠心病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度；治療后觀察組患者CRP水平、收縮壓及舒張壓低于對(duì)照組，提示大劑量厄貝沙坦可更有效地減輕冠心病患者炎性反應(yīng)，降低患者血壓，與曹軍等[12]研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者胸悶、心悸、胸痛、氣促消失時(shí)間，心律失常及心功能改善時(shí)間，心電圖ST段恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組，提示大劑量厄貝沙坦有利于更快地緩解患者臨床癥狀，改善患者心功能；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率間無(wú)差異，提示大劑量厄沙貝坦不會(huì)增加冠心病患者不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高。

綜上所述，與小劑量厄貝沙坦比較，大劑量厄貝沙坦可更有效地改善冠心病患者血脂代謝，減輕患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度及炎性反應(yīng)，降低患者血壓，有利于更快地緩解患者臨床癥狀、改善患者心功能，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究為單中心研究，且樣本量較小，具有一定局限性，研究結(jié)果有待于進(jìn)一步開(kāi)展大樣本量、多中心研究證實(shí)。

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(本文編輯：李潔晨)

趙曄，E-mail：458409818@qq.com

R 541.4

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.02.016

2016-09-08；

2017-01-10)

1.710069陜西省西安市，西北大學(xué)生命科學(xué)院 2.710069陜西省西安市，西北大學(xué)陜西省生物醫(yī)藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 3.710068陜西省西安市，陜西省友誼醫(yī)院藥劑科

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