劉 玨，李 維，王永清

(1.北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院婦女與兒童青少年衛(wèi)生學(xué)系，北京 100191；2. 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)信息咨詢(xún)中心，北京 100191；3北京大學(xué)第三醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京 100191)

妊娠期高血壓疾病國(guó)際研究熱點(diǎn)的文獻(xiàn)計(jì)量分析

劉 玨1，李 維2，王永清3

(1.北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院婦女與兒童青少年衛(wèi)生學(xué)系，北京 100191；2. 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)信息咨詢(xún)中心，北京 100191；3北京大學(xué)第三醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京 100191)

目的 通過(guò)文獻(xiàn)計(jì)量分析方法，研究近年來(lái)妊娠期高血壓疾病的國(guó)際研究熱點(diǎn)及其分布，為把握該領(lǐng)域未來(lái)研究方向提供參考依據(jù)。方法 以妊娠期高血壓疾病為主題詞，檢索Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)中在國(guó)際上發(fā)表的妊娠期高血壓疾病相關(guān)文獻(xiàn)，利用書(shū)目信息共現(xiàn)挖掘系統(tǒng)提取2005至2016年文獻(xiàn)的主題詞，生成主題詞詞篇矩陣；使用gCLUTO 1.0軟件對(duì)矩陣進(jìn)行雙向聚類(lèi)分析，并根據(jù)聚類(lèi)分析結(jié)果生成可視化曲線(xiàn)山峰圖及樹(shù)狀圖。 結(jié)果 Pubmed共收錄妊娠期高血壓疾病相關(guān)文獻(xiàn)31 084篇，最早發(fā)表于1945年，經(jīng)過(guò)兩個(gè)小波峰(1945至1960年、1961至1980年)后，發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)量呈指數(shù)級(jí)遞增。從國(guó)際范圍來(lái)看，除中國(guó)之外，美國(guó)、英國(guó)、日本、德國(guó)、意大利和加拿大等國(guó)家也都是該領(lǐng)域的熱點(diǎn)研究國(guó)家。聚類(lèi)分析結(jié)果顯示，國(guó)際研究熱點(diǎn)主要集中在妊娠期高血壓疾病的治療、流行病學(xué)及其相關(guān)危險(xiǎn)因素、診斷及早期預(yù)測(cè)、遺傳及基因多態(tài)性、并發(fā)癥及合并癥的診治、病理生理機(jī)制六個(gè)聚類(lèi)中；其中子癇前期的早期預(yù)測(cè)(聚類(lèi)2)是近年的核心熱點(diǎn)，該熱點(diǎn)的類(lèi)內(nèi)文章數(shù)量最多，且文章間的研究主題高度一致；次熱點(diǎn)為妊娠期高血壓疾病的治療。 結(jié)論 自1945年首篇文獻(xiàn)后，近年來(lái)妊娠期高血壓疾病的文獻(xiàn)數(shù)量呈指數(shù)級(jí)遞增。國(guó)際研究熱點(diǎn)主要集中在妊娠期高血壓疾病的治療、流行病學(xué)及其相關(guān)危險(xiǎn)因素、診斷及早期預(yù)測(cè)、遺傳及基因多態(tài)性、病理生理機(jī)制等方面，其中以疾病早期預(yù)測(cè)為核心熱點(diǎn)。

妊娠期高血壓疾病；文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)；聚類(lèi)分析；信息可視化

妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorder compliacting pregnancy, HDCP)是嚴(yán)重的圍產(chǎn)期疾病，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及新生兒死亡的主要原因之一[1-2]。目前我國(guó)妊娠期高血壓疾病的發(fā)病率約為9.4%，國(guó)外為7%～12%[3]。近幾年來(lái)美國(guó)、加拿大、英國(guó)、澳大利亞、中國(guó)等國(guó)家的學(xué)術(shù)組織根據(jù)妊娠期高血壓疾病領(lǐng)域的研究進(jìn)展以及臨床實(shí)踐，相繼頒布了最新相關(guān)指南[4-8]。妊娠期高血壓疾病領(lǐng)域的科研進(jìn)展為臨床指南的合理制定提供了科學(xué)依據(jù)。

了解妊娠期高血壓疾病領(lǐng)域的國(guó)際研究熱點(diǎn)有助于國(guó)內(nèi)學(xué)者準(zhǔn)確把握研究方向，有效開(kāi)展科學(xué)研究。目前國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)國(guó)外該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)綜述一般限于對(duì)文獻(xiàn)的綜合閱讀以及個(gè)人臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，缺乏必要的宏觀性和系統(tǒng)性。本文系統(tǒng)檢索了近12年(2005-2016)美國(guó)醫(yī)學(xué)文摘(Pubmed)收錄的妊娠期高血壓疾病研究的文獻(xiàn)，運(yùn)用雙向聚類(lèi)等分析方法，從文獻(xiàn)分析角度梳理國(guó)際上妊娠期高血壓疾病研究熱點(diǎn)，以期為妊娠期高血壓疾病研究領(lǐng)域?qū)W者提供一個(gè)整體上宏觀的概括結(jié)果和國(guó)際研究熱點(diǎn)概覽。

1材料與方法

1.1檢索策略

本研究采用Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)，系統(tǒng)收集其收錄的國(guó)際上發(fā)表的主題或關(guān)鍵詞中涉及妊娠期高血壓疾病研究的文獻(xiàn)，時(shí)間范圍為2005年1月1日至檢索日(2016年11月17日)，語(yǔ)言不限。檢索式為“Hypertension, Pregnancy-Induced[MeSH Terms]”。

1.2主題詞提取

運(yùn)用書(shū)目信息共現(xiàn)挖掘系統(tǒng)(Bibliography Item Co-occurrence Mining System，BICOMS)對(duì)妊娠期高血壓疾病的檢索結(jié)果進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量分析，分析檢索結(jié)果中主題詞及其副主題詞的出現(xiàn)頻次，并由高到低進(jìn)行排序。將主題詞出現(xiàn)頻次33次以上，累積頻次達(dá)到約33.3%的主題詞作為表現(xiàn)妊娠期高血壓疾病的研究熱點(diǎn)，并由此生成主題詞詞篇矩陣。

1.3聚類(lèi)分析步驟及原理

將生成的主題詞詞篇矩陣導(dǎo)入gCLUTO1.0軟件進(jìn)行聚類(lèi)。選擇聚類(lèi)方法為重復(fù)二分法(Repeated Bisection)，相似性計(jì)算采用cosine函數(shù)，聚類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)函數(shù)為I2。依據(jù)相似性指標(biāo)對(duì)聚類(lèi)結(jié)果進(jìn)行判定。根據(jù)同一類(lèi)中每個(gè)對(duì)象間離散程度盡量低、且不同類(lèi)的對(duì)象間離散程度盡量高的原則，經(jīng)過(guò)4～10個(gè)類(lèi)的聚類(lèi)測(cè)試，最終確定最佳聚類(lèi)組數(shù)。利用gCLUTO1.0軟件最終生成可視化曲線(xiàn)山峰圖及矩陣圖。

gCLUTO1.0軟件利用高斯曲線(xiàn)擬合出山峰圖。每個(gè)山峰為一個(gè)類(lèi)集合，山峰的位置、體積、高度和顏色都描述了相關(guān)類(lèi)群的信息。山峰的體積與類(lèi)群包含的對(duì)象數(shù)量成比例，高度與類(lèi)內(nèi)相似性成比例。類(lèi)內(nèi)相似性越大，則山丘越陡峭。山峰分為紅、黃、綠、淺藍(lán)和深藍(lán)5種顏色顯示，紅色代表低類(lèi)內(nèi)相似度標(biāo)準(zhǔn)差；藍(lán)色代表高類(lèi)內(nèi)相似度標(biāo)準(zhǔn)差。類(lèi)內(nèi)相似度標(biāo)準(zhǔn)差越低(例如紅色)，該山峰類(lèi)內(nèi)相似性越大，聚類(lèi)效果越佳。山峰的顏色與類(lèi)內(nèi)相似度標(biāo)準(zhǔn)差成比例。只有峰頂?shù)念伾怯幸饬x的。在其他所有區(qū)域，顏色混合以產(chǎn)生平滑過(guò)渡。當(dāng)顏色越趨近于單一色時(shí)，表明集合間內(nèi)部對(duì)象之間的相異度越小，相似度越大。山峰圖各峰頂顯示山峰數(shù)字以及三篇相關(guān)度最高的代表文獻(xiàn)的PMID號(hào)，即PubMed唯一標(biāo)識(shí)碼。

2)掘進(jìn)機(jī)坐標(biāo)標(biāo)定。首先使用手持式激光測(cè)距儀反復(fù)測(cè)量標(biāo)定掘進(jìn)機(jī)機(jī)身中心點(diǎn)在XOY平面內(nèi)位置(圖中P點(diǎn))?？刂凭蜻M(jìn)機(jī)使其XOY平面中心點(diǎn)與坐標(biāo)原點(diǎn)O重合，利用手持式激光測(cè)距儀反復(fù)測(cè)量標(biāo)定高精度雙軸傾角儀的安裝位置。

在gCLUTO1.0軟件生成的可視化的矩陣圖中，矩陣圖的左側(cè)表示對(duì)高頻主題詞的聚類(lèi)，右側(cè)為對(duì)應(yīng)的高頻主題詞?？梢暬木仃囍芯仃囋紨?shù)據(jù)的值用顏色來(lái)代替，顏色的深淺代表出現(xiàn)頻次的高低，顏色越深，頻次越高。在矩陣圖基礎(chǔ)上，將矩陣圖拉伸處理，可進(jìn)一步繪制出主題詞聚類(lèi)樹(shù)狀圖，可視化呈現(xiàn)聚類(lèi)結(jié)果。

2結(jié)果

2.1發(fā)表文獻(xiàn)的時(shí)間及地區(qū)分布

截至2016年11月17日，全球妊娠期高血壓疾病相關(guān)文獻(xiàn)被Pubmed收錄共計(jì)31 084篇，最早發(fā)表于1945年，距今71年。自1945年起，經(jīng)過(guò)兩個(gè)小波峰(1945-1960年、1961-1980年)后，發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)量呈指數(shù)級(jí)遞增，見(jiàn)圖1。其中，近12年(2005年1月1日至今)累計(jì)發(fā)表文獻(xiàn)11 360篇，占71年所有文獻(xiàn)量的36.6%。從國(guó)際范圍來(lái)看，除中國(guó)之外，美國(guó)、英國(guó)、日本、德國(guó)、意大利和加拿大等國(guó)家也都是該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)地區(qū)，見(jiàn)圖2。

圖1 1945-2014年妊娠期高血壓疾病相關(guān)研究國(guó)際發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)量

Fig.1 The number of articles on hypertensive disorders of pregnancy published internationally from 1945 to 2014

圖2 妊娠期高血壓疾病相關(guān)研究國(guó)際發(fā)表文獻(xiàn)的地區(qū)分布

Fig.2 Regional distribution of articles on hypertensive disorders of pregnancy published internationally

2.2研究熱點(diǎn)

經(jīng)過(guò)BICOMS提取，妊娠期高血壓疾病的國(guó)際研究熱點(diǎn)中，主題詞出現(xiàn)頻次33次以上，累積頻次達(dá)到約33.3%時(shí)的主題詞數(shù)量為68個(gè)，見(jiàn)表1。

表1 近12年妊娠期高血壓疾病國(guó)際研究熱點(diǎn)

(轉(zhuǎn)下表)

(續(xù)上表)

序號(hào)主題詞出現(xiàn)頻次百分比(%)累計(jì)百分比(%)序號(hào)主題詞出現(xiàn)頻次百分比(%)累計(jì)百分比(%)3子癇前期/代謝8861.95566.8637妊娠期高血壓/病因1140.251626.98984子癇前期/診斷8281.82768.687638妊娠期并發(fā)癥1140.251627.24145子癇前期/遺傳學(xué)6861.514110.201739生物標(biāo)志物/血液1100.242827.48426胎盤(pán)/代謝6321.39511.596740單核苷酸多態(tài)性1100.242827.7277子癇前期/流行病學(xué)6271.383912.980641妊娠/血液1090.240627.96768子癇前期/病因5461.205114.185842子宮動(dòng)脈/超聲檢查1040.229628.19719妊娠結(jié)局4661.028615.214343子癇前期/酶學(xué)1040.229628.426710子癇前期/預(yù)防及治療3470.765915.980244氧化應(yīng)激1040.229628.656211子癇前期/免疫學(xué)3130.690916.671145子癇/流行病學(xué)1030.227328.883612妊娠期高血壓/流行病學(xué)3080.679817.350946子癇/診斷1020.225129.108713子癇前期/藥物治療3050.673218.024147血壓980.216329.32514妊娠期并發(fā)癥/流行病學(xué)2770.611418.635548小于胎齡兒960.211929.536915子癇前期/病理2590.571719.207249出生體重940.207529.744416子癇前期/治療2480.547419.754650疾病的遺傳傾向930.205329.949717子癇前期2290.505520.2651體質(zhì)指數(shù)920.203130.152718妊娠蛋白/血液2270.50120.76152孕早期/血液910.200930.353619血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-1/血液2240.494421.255553孕周890.196430.5520妊娠期高血壓/病生理1890.417221.672654妊娠期高血壓/治療870.19230.742121妊娠期高血壓/診斷1690.37322.045655子癇前期/尿液870.19230.934122子癇前期/超聲檢查1640.36222.407656妊娠期并發(fā)癥/病因860.189831.123923妊娠結(jié)局/流行病學(xué)1630.359822.767457肥胖/并發(fā)癥860.189831.313724妊娠期并發(fā)癥/診斷1580.348723.116158細(xì)胞表面受體/血液840.185431.499125滋養(yǎng)層/代謝1570.346523.462759妊娠期并發(fā)癥/治療830.183231.682326HELLP綜合征/診斷1530.337723.800460CD抗原/血液820.18131.863327胎盤(pán)/病理1530.337724.138161妊娠期高血壓810.178832.042128妊娠期高血壓/藥物治療1470.324524.462562高血壓/流行病學(xué)800.176632.218729胎盤(pán)/血液供應(yīng)1420.313424.77663子癇/藥物治療800.176632.395330妊娠期高血壓/血液1380.304625.080664產(chǎn)前超聲790.174432.569631子宮/血液供應(yīng)1360.300225.380765剖宮產(chǎn)780.172232.741832抗高血壓藥/治療用途1330.293625.674366妊娠期高血壓/遺傳學(xué)770.1732.911833早產(chǎn)/流行病學(xué)1270.280325.954667妊娠期心血管并發(fā)癥/診斷760.167733.0795

2.3聚類(lèi)結(jié)果

聚類(lèi)0中山峰最為陡峭細(xì)長(zhǎng)，體積最小，頂峰顏色為紅色，說(shuō)明該類(lèi)內(nèi)文獻(xiàn)數(shù)量最少，而文章研究主題的內(nèi)容高度一致，主要代表文獻(xiàn)有PMID 18038057，PMID 16104662，PMID 20362990等。該類(lèi)研究主要集中在妊娠期高血壓疾病的治療方面，尤其是國(guó)際指南推薦的硫酸鎂防治子癇這項(xiàng)有效治療方案在各國(guó)各地實(shí)施的不均衡性及其主要原因。聚類(lèi)1中體積稍大于聚類(lèi)0，陡峭程度一般，頂峰顏為綠色，說(shuō)明該類(lèi)內(nèi)文獻(xiàn)數(shù)量一般，文章研究主題的內(nèi)容較為離散，主要代表文獻(xiàn)有PMID 21490789、PMID 23499339、PMID 21790955等。該類(lèi)研究主要集中在妊娠期高血壓、子癇前期-子癇的流行病學(xué)及其相關(guān)危險(xiǎn)因素。聚類(lèi)2中山峰體積最大，陡峭程度僅次于0類(lèi)，峰頂顏色為紅色。說(shuō)明該類(lèi)內(nèi)文章數(shù)量最多，文章間的研究主題高度一致，主要代表文獻(xiàn)有PMID 18771978、PMID 23331974、PMID 19900040等。該類(lèi)研究主要集中在子癇前期的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)方面。

聚類(lèi)3中體積大于聚類(lèi)1，小于聚類(lèi)2，陡峭程度一般，頂峰顏色綠色，說(shuō)明該類(lèi)內(nèi)文獻(xiàn)數(shù)量一般，文章研究主題的內(nèi)容較為離散，主要代表文獻(xiàn)有PMID I25863097、PMID 25275587、PMID 17318300。該類(lèi)研究主要集中在基因多態(tài)性與妊娠期高血壓疾病的關(guān)系上。

聚類(lèi)5中體積與聚類(lèi)3、聚類(lèi)4相同，陡峭程度一般，頂峰顏色接近淺藍(lán)色，說(shuō)明該類(lèi)內(nèi)文獻(xiàn)數(shù)量一般，文章研究主題的內(nèi)容非常離散，主要代表文獻(xiàn)有PMID 22633271、PMID 24477794、PMID 23137402。該類(lèi)研究主要集中在妊娠期高血壓疾病中導(dǎo)致血壓升高的病理生理機(jī)制等方面。

圖3 妊娠期高血壓疾病的主題詞聚類(lèi)山峰圖

Fig.3 Clustering mountains of key words of literatures on hypertensive disorders of pregnancy

圖4 妊娠期高血壓疾病的主題詞聚類(lèi)樹(shù)狀圖

Fig.4 Clustering tree of key words for literatures on hypertensive disorders of pregnancy

3討論

妊娠期高血壓疾病不僅可威脅母嬰健康，嚴(yán)重導(dǎo)致新生兒和孕產(chǎn)婦死亡，還會(huì)增加?jì)D女遠(yuǎn)期罹患高血壓、腎病、血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)[8]。本研究提示，自1945年首次發(fā)表至今，國(guó)際上妊娠期高血壓疾病的相關(guān)研究已經(jīng)歷了71年的發(fā)展歷程，經(jīng)過(guò)1945-1960年、1961-1980年兩個(gè)小波峰后，妊娠期高血壓疾病相關(guān)研究的文獻(xiàn)數(shù)量呈指數(shù)級(jí)遞增。

3.1子癇前期早期預(yù)測(cè)是近年國(guó)際研究的核心熱點(diǎn)

文獻(xiàn)計(jì)量分析結(jié)果顯示，關(guān)于子癇前期的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)(聚類(lèi)2)的類(lèi)內(nèi)文章數(shù)量最多，且類(lèi)內(nèi)文章間的研究主題高度一致，說(shuō)明該方向是近年來(lái)妊娠期高血壓疾病研究的核心熱點(diǎn)。聚類(lèi)2中代表文獻(xiàn)PMI23331974[9]利用多中心巢式病例對(duì)照研究，發(fā)現(xiàn)孕早期及孕中期可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-1(sFlt-1)、胎盤(pán)生長(zhǎng)因子(PlGF)和可溶性?xún)?nèi)皮糖蛋白(sEng)這三種血管生成標(biāo)志物的變化結(jié)合臨床特征對(duì)低風(fēng)險(xiǎn)初產(chǎn)婦發(fā)生早發(fā)型子癇前期具有良好的預(yù)測(cè)價(jià)值，為子癇前期的早期預(yù)測(cè)提供了一定依據(jù)[9]。對(duì)個(gè)體進(jìn)行早期預(yù)測(cè)和早期診斷有助于盡早識(shí)別妊娠期高血壓疾病(尤其是早發(fā)型子癇前期)的高危人群，以便給予臨床干預(yù)及早期治療。然而由于妊娠期高血壓疾病的多因素多機(jī)制致病這一復(fù)雜病因特性，給早期預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性帶來(lái)了較大難度。因此近年來(lái)各國(guó)學(xué)者根據(jù)現(xiàn)有的致病機(jī)理，嘗試不同生物標(biāo)志物與臨床特征相結(jié)合，以期獲得預(yù)測(cè)妊娠期高血壓疾病上的最佳途徑，為妊娠期高血壓疾病的早預(yù)防、早診斷、早治療提供依據(jù)。

美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)《妊娠期高血壓疾病指南(2013版)》中指出[4]，子癇前期的臨床危險(xiǎn)因素包括：初產(chǎn)、前次妊娠并發(fā)子癇前期、慢性高血壓和(或)慢性腎臟疾病、血栓病史、多胎妊娠、體外受精-胚胎移植、子癇前期家族史、1型糖尿病或2型糖尿病、肥胖、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、高齡(≥40歲)。但該指南也指出利用以上臨床危險(xiǎn)因素來(lái)預(yù)測(cè)子癇前期有一定的價(jià)值，其對(duì)早發(fā)型子癇前期的檢出率為37%，晚發(fā)型子癇前期的檢出率為29%，假陽(yáng)性率為5%；目前尚無(wú)獨(dú)立可靠的預(yù)測(cè)子癇前期的方法；而子宮動(dòng)脈多普勒超聲檢查聯(lián)合生化標(biāo)志物檢測(cè)，可能對(duì)早發(fā)型子癇前期的預(yù)測(cè)有一定價(jià)值[4]。Bahado-Singh等[10]利用孕早期代謝物、人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、臨床特征和子宮多普勒搏動(dòng)指數(shù)數(shù)據(jù)進(jìn)行早發(fā)型子癇前期的預(yù)測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)僅利用孕早期代謝物進(jìn)行預(yù)測(cè)的模型其受試者工作特征曲線(xiàn)下面積(AUC)為0.835(95%CI:0.769～0.941)，靈敏度為75%，特異性為74.4%，而孕早期代謝物加子宮多普勒搏動(dòng)指數(shù)模型的AUC可提高至0.916(95%CI:0.836～0.996)，靈敏度和特異度分別為90%和88.4%。既往也有許多研究探索了生物學(xué)標(biāo)志物對(duì)子癇前期的預(yù)測(cè)價(jià)值，包括孕早期和(或)孕中期抗血管生成因子如sFlt-1、可溶性?xún)?nèi)皮素，以及促血管生成因子如PLGF和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、胎盤(pán)蛋白13、尿酸、sFlt-1與PLGF的比值等生物學(xué)標(biāo)志物水平的變化聯(lián)合臨床表現(xiàn)對(duì)子癇前期的潛在預(yù)測(cè)價(jià)值[9, 11-12]。因此如何選擇最佳預(yù)測(cè)指標(biāo)組合以達(dá)到最佳預(yù)測(cè)效果仍有待更多的大樣本前瞻性隊(duì)列研究的證據(jù)支持。

3.2妊娠期高血壓疾病國(guó)際研究的次熱點(diǎn)及其他熱點(diǎn)

本研究還顯示，妊娠期高血壓疾病的治療(聚類(lèi)0)是僅次于疾病早期預(yù)測(cè)(聚類(lèi)2)的次熱點(diǎn)。聚類(lèi)0中代表文獻(xiàn)PMID 18038057[13]利用一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的基線(xiàn)資料，發(fā)現(xiàn)在墨西哥和泰國(guó)的40家醫(yī)院子癇前期-子癇患者中，硫酸鎂的使用并沒(méi)有達(dá)到指南推薦的應(yīng)有水平，并進(jìn)一步分析了國(guó)際指南推薦的硫酸鎂防治子癇這項(xiàng)有效治療方案實(shí)施的不均衡性及其可能原因。既往研究已提示低劑量阿司匹林、鈣劑補(bǔ)充、飲食和生活方式干預(yù)有助于妊娠期高血壓疾病的預(yù)防，但預(yù)防效力有限，因此亟需更多研究來(lái)探討和評(píng)估有效且可及的預(yù)防及治療措施[14]。

本研究同時(shí)還提示，妊娠期高血壓疾病的流行病學(xué)及其相關(guān)危險(xiǎn)因素、遺傳及基因多態(tài)性、病理生理機(jī)制等方面研究的內(nèi)容均相對(duì)離散，可能與這些熱點(diǎn)的研究范圍較廣及該疾病的多因素多機(jī)制致病等原因有關(guān)。例如聚類(lèi)3中代表文獻(xiàn)PMID25275587[15]探索了eNOS 基因 G894T和血清一氧化氮(NO)水平與妊娠期高血壓疾病的關(guān)聯(lián)，研究結(jié)果僅發(fā)現(xiàn)了妊娠期高血壓與血清低NO水平有關(guān)，并未發(fā)現(xiàn)eNOS 基因 G894T與妊娠期高血壓疾病的關(guān)聯(lián)性[15]。Buurma等[16]進(jìn)行了基因突變與子癇前期關(guān)聯(lián)的Meta分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)ACE、CTLA4、F2、FV、LPL和SERPINE1 6種基因突變與子癇前期有關(guān)，且大部分突變基因同時(shí)也是心血管疾病的已知危險(xiǎn)因素，該研究提示子癇前期與心血管疾病有著共同的遺傳危險(xiǎn)因素。

3.3文獻(xiàn)計(jì)量分析方法挖掘研究熱點(diǎn)的可行性

聚類(lèi)結(jié)果提示，在近12年中，該領(lǐng)域研究的主要內(nèi)容為妊娠期高血壓疾病的治療、流行病學(xué)及其相關(guān)危險(xiǎn)因素、診斷及早期預(yù)測(cè)、遺傳及基因多態(tài)性、并發(fā)癥及合并癥的診斷及處理、病理生理機(jī)制，其中以疾病早期預(yù)測(cè)為核心熱點(diǎn)。此研究利用書(shū)目信息共現(xiàn)挖掘系統(tǒng)提取詞篇矩陣，并結(jié)合gCLUTO 1.0軟件進(jìn)行了雙向聚類(lèi)的文獻(xiàn)計(jì)量分析。由于gCLUTO包含了高度優(yōu)化的凝聚算法、K-means算法、圖像聚類(lèi)算法，尤其適用于高維稀疏矩陣；而且將聚類(lèi)結(jié)果以山峰圖及樹(shù)狀圖進(jìn)行可視化展現(xiàn)。gCLUTO的雙向聚類(lèi)功能不僅能夠有效地聚類(lèi)出妊娠期高血壓疾病相關(guān)研究的全局信息，而且能夠高效地在高維數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)局部信息，特別是在對(duì)迅速增長(zhǎng)的高維數(shù)據(jù)進(jìn)行處理時(shí)，能夠有效捕捉妊娠期高血壓疾病相關(guān)研究的主流研究熱點(diǎn)的代表文獻(xiàn)。

3.4小結(jié)

自1945年首次發(fā)表妊娠期高血壓疾病的相關(guān)文獻(xiàn)后，近十幾年來(lái)該領(lǐng)域的研究文獻(xiàn)數(shù)量呈指數(shù)級(jí)遞增，國(guó)際研究熱點(diǎn)主要集中在妊娠期高血壓疾病的治療、流行病學(xué)及其相關(guān)危險(xiǎn)因素、診斷及早期預(yù)測(cè)、遺傳及基因多態(tài)性、病理生理機(jī)制等方面，其中以疾病早期預(yù)測(cè)為近期核心熱點(diǎn)。未來(lái)，隨著妊娠期高血壓疾病研究的不斷深入和充實(shí)，相信對(duì)于妊娠期高血壓疾病的診療和個(gè)體化防治將會(huì)更加精準(zhǔn)和有效。

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[專(zhuān)業(yè)責(zé)任編輯：于學(xué)文]

Bibliometric study on international research hotspots for hypertensive disorders of pregnancy

LIU Jue1, LI Wei2, WANG Yong-qing3

(1.DepartmentofChild,AdolescentandWomen’sHealth,SchoolofPublicHealthofPekingUniversity,Beijing100191,China; 2.PekingUniversityHealthlibrary,Beijing100191,China;3.DepartmentofObstetricsandGynecology,PekingUniversityThirdHospital,Beijing100191,China)

Objective To grasp the international research hotspots of hypertensive disorder complicating pregnancy (HDCP) and their distribution through bibliometric analysis and to provide reference for future research area on HDCP for domestic researchers. Methods Hypertensive disorders of pregnancy was used as mesh terms in searching of published international literatures related with HDCP disorders of pregnancy in Pubmed database. Then key words of literatures from 2005 to 2016 on pregnancy induced hypertension were retrieved by Bibliography Item Co-occurrence Mining System and topic word matrix was generated. Bi-clustering analysis of the matrix was carried out using gCLUTO 1.0 software and visual curve mountain graph and tree diagram were generated based on cluster analysis. Results Altogether 31 084 literatures was included in Pubmed since 1945. After two small peaks (1945-1960, 1961-1980), the number of published literatures showed an exponential increase. Besides China, United States, Britain, Japan, Germany, Italy and Canada and other countries were hot spots in the field of HDCP research. Results of cluster analysis showed that international research focus was mainly concentrated on six aspects, including treatment, epidemiology and risk factors, diagnosis and early prediction, genetic polymorphism, treatment and diagnosis on complications, physiopathology of HDCP. And early prediction of preeclampsia (cluster 2) was core hotspot in recent years, with the largest number of literatures and highly consistent research theme compared to other hotspots. Secondary hotspot was treatment of HDCP. Conclusion Since the first literature in 1945, the number of literatures on hypertensive disorders of pregnancy has increased exponentially in recent years. International research hotspots are treatment, epidemiology and risk factors, diagnosis and early prediction, genetic polymorphism and physiopathology of HDCP. And early prediction of preeclampsia is the most core hotspot.

hypertensive disorders complicating pregnancy (HDCP); bibliometric; clustering analysis; information visualization

2017-01-19

北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院青年人才支持計(jì)劃資助項(xiàng)目； 北京大學(xué)優(yōu)博培育計(jì)劃資助項(xiàng)目(BMU20160568)

劉 玨(1986-)，女，講師，博士，主要從事妊娠期相關(guān)疾病的預(yù)防與保健工作。

王永清，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.03.014

R714.7

A

1673-5293(2017)03-0262-05

聚類(lèi)產(chǎn)生6個(gè)聚類(lèi)(0～5)，并繪制可視化曲線(xiàn)山峰圖及樹(shù)狀圖。妊娠期高血壓疾病的主題詞聚類(lèi)山峰圖見(jiàn)圖3。妊娠期高血壓疾病的主題詞聚類(lèi)樹(shù)狀圖見(jiàn)圖4。圖4中顯示的6個(gè)聚類(lèi)，分別與圖2中6個(gè)山峰相對(duì)應(yīng)。