程 靜，張 瓊

(1.四川省攀枝花市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 攀枝花 617068；2.四川省涼山州德昌縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 涼山 615500)

陰道鏡下活檢TCT及HPV檢測對宮頸病變的診斷價值

程 靜1，張 瓊2

(1.四川省攀枝花市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 攀枝花 617068；2.四川省涼山州德昌縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 涼山 615500)

目的 探討利用陰道鏡下活檢來進行液基細胞學(xué)檢查(TCT)和人乳頭瘤病毒(HPV)檢測對宮頸病變的診斷價值。方法 2015年1月至2016年6月期間在涼山州德昌縣人民醫(yī)院婦科門診進行宮頸癌初次篩查的1 300例患者作為研究對象，進行陰道鏡下活組織檢查、TCT、以及高危型HPV-DNA檢測。確診標(biāo)準(zhǔn)是陰道鏡下活檢法，并以此評價TCT、HPV及二者聯(lián)合檢測對于宮頸癌早期病變的診斷價值。結(jié)果 ①TCT檢測，陽性患者有234例(18.00%)，正常者及良性宮頸炎癥有1 066例(82.00%)；234例陽性患者中，非典型鱗狀上皮細胞病變患者112例(8.62%)，低度鱗狀上皮內(nèi)病變患者65例(5.00%)，高度鱗狀上皮內(nèi)病變患者43例(3.31%)，鱗狀細胞癌患者14例(1.08%)；②通過HPV-DNA檢測，陽性患者有679例(52.23%)；③TCT和HPV-DNA聯(lián)合檢測的靈敏度為100.00%，即所有患者的指標(biāo)均至少有一種呈現(xiàn)為陽性，而TCT單獨檢測的靈敏度為77.12%，假陰性(漏診率)為22.88%，HPV單獨檢測的靈敏度為84.50%，假陰性(漏診率)為15.50%。HPV聯(lián)合TCT檢測的檢出率均顯著高于TCT、HPV單一檢測的檢出率(χ2值分別為27.469、17.477，均P<0.01)，HPV單一檢測的檢出率顯著高于TCT單一檢測的檢出率(χ2=4.759，P<0.05)。結(jié)論 采用陰道鏡下活檢、TCT及HPV對宮頸癌早期病變進行檢測，具有高效性、可行性，HPV聯(lián)合TCT檢測能提高宮頸癌檢測靈敏度，降低假陰性率，對宮頸癌的早期篩查具有重要價值。

宮頸病變；陰道鏡下活檢；液基細胞學(xué)檢查；人乳頭瘤病毒；診斷價值

宮頸癌是常見的婦科腫瘤，尤其在發(fā)展中國家婦女中發(fā)病率較高，在我國，隨著社會生活的不斷發(fā)展，宮頸癌的發(fā)病率逐漸增高，且呈現(xiàn)出年輕化的趨勢，因此做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷是防治宮頸癌的重要舉措[1]。液基細胞學(xué)檢查(liquid-based thinlayer cytology，TCT)是檢查宮頸病變的常用方法，具有較高的檢出率，即靈敏度較高。大量研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌的發(fā)生與人類乳頭狀瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染密不可分，因此HPV檢測可有效篩檢宮頸病變[2]。本研究對1 300例門診就診的宮頸病變患者進行陰道鏡下活檢、TCT、HPV檢測，評價TCT、HPV及二者聯(lián)合檢測對于宮頸癌早期診斷的臨床價值。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月至2016年6月期間涼山州德昌縣人民醫(yī)院婦科門診接收的進行宮頸癌初次就診的1 300例患者作為研究對象?；颊吣挲g為18～65歲，平均(34.68±8.85)歲；首次性生活年齡平均(22.04±5.27)歲；已婚患者984例，未婚者316例；平均孕次為(2.62±1.83)次，平均產(chǎn)次(2.01±0.94)次。全組患者既往均有過性生活史，并將處于妊娠期、哺乳期，外陰道假絲酵母菌和陰道毛滴蟲等病原體感染予以排除，同時排除存在宮頸環(huán)切術(shù)史或全子宮切除術(shù)史的患者。本次研究內(nèi)容已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且所有受試者均自愿簽署知情同意書。

1.2方法

對所有研究對象行TCT、HPV-DNA檢測，對于檢測陽性者及臨床診斷疑似宮頸病變的患者(733例)行陰道鏡下活檢。TCT檢測結(jié)果的評定采用國際癌癥協(xié)會2006年制定的TBS分級系統(tǒng)(the bethesda system)，分為正常、良性炎癥反應(yīng)、不典型鱗狀細胞、鱗狀上皮內(nèi)低度病變、鱗狀上皮內(nèi)高度病變、鱗狀細胞癌、不典型腺細胞癌、腺癌，除正常及良性炎癥反應(yīng)之外其他均為陽性結(jié)果；HPV-DNA檢測中共有8個HPV亞型，只要出現(xiàn)1個亞型則為陽性結(jié)果；陰道鏡下活組織檢查統(tǒng)一由我院一名經(jīng)過專門培訓(xùn)的醫(yī)師進行，其具備豐富的臨床經(jīng)驗與專業(yè)的病理學(xué)、組織學(xué)知識。其評價標(biāo)準(zhǔn)分級：正?；蛄夹詫m頸炎、宮頸上皮內(nèi)瘤低級病變(cervical intraepithelial neoplasia Ⅰ，CIN Ⅰ)、宮頸上皮內(nèi)瘤中級病變(cervical intraepithelial neoplasia Ⅱ，CIN Ⅱ)、宮頸上皮內(nèi)瘤高級病變(cervical intraepithelial neoplasia Ⅲ，CIN Ⅲ)及鱗狀細胞癌(squamous-cell carcinoma，SCC)。本次研究將宮頸活檢的病理檢查結(jié)果作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者的診斷均嚴格根據(jù)宮頸病變常規(guī)檢查流程開展，并且所有陽性結(jié)果均由我院3名具有專業(yè)及高資深的病理醫(yī)師復(fù)核后進行證實。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

運用統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)處理軟件包SPSS 18.0對本次數(shù)據(jù)做統(tǒng)計分析與比較。定性資料采用四格表卡方檢驗進行分析，數(shù)據(jù)以百分率(%)來表示。檢驗水準(zhǔn)是α=0.05，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1液基細胞學(xué)檢測結(jié)果

通過TCT檢測，1 300例患者中，陽性患者有234例(18.00%)，正常者及良性宮頸炎癥有1 066例(82.00%)；234例陽性患者中，非典型鱗狀上皮細胞病變患者112例(8.62%)，低度鱗狀上皮內(nèi)病變患者65例(5.00%)，高度鱗狀上皮內(nèi)病變患者43例(3.31%)，鱗狀細胞癌患者14例(1.08%)。

2.2人類乳頭狀瘤病毒檢測結(jié)果

通過HPV-DNA檢測，1 300例患者中，陽性患者有679例(52.23%)，這些患者均出現(xiàn)至少1種HPV的感染。

2.3陰道鏡活檢、液基細胞學(xué)及人類乳頭狀瘤病毒檢測結(jié)果的比較

經(jīng)陰道鏡活檢，1 300例患者中，正常者及良性宮頸炎癥有462例(35.54%)，CINⅠ級以上的患者共271(20.85%)例。其中，TCT聯(lián)合HPV對鱗狀細胞癌的檢測率為100.00%，因此，此兩種檢測方法對于宮頸癌病變均具有一定的篩檢率。二者聯(lián)合檢測時，對于CINⅢ以上的病變均具有較高的檢出率，見表1。

表1 陰道鏡活檢、TCT及HPV檢測結(jié)果的比較[n(%)]

2.4液基細胞學(xué)及人類乳頭狀瘤病毒聯(lián)合檢測及單一檢測的比較

將病理組織學(xué)檢查結(jié)果作為本研究的評定標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)TCT和HPV-DNA聯(lián)合檢測的靈敏度為100.00%，即所有患者的指標(biāo)均至少有一種呈現(xiàn)為陽性，而TCT單獨檢測的靈敏度為77.12%，假陰性(漏診率)為22.88% ，HPV單獨檢測的靈敏度為84.50%，假陰性(漏診率)為15.50%。聯(lián)合檢測的檢出率均顯著高于HPV、TCT單一檢測的檢出率(均P<0.01)；HPV單一檢測的檢出率顯著高于TCT單一檢測的檢出率(P<0.05)，見表2。

表2 TCT和HPV-DNA聯(lián)合檢測及單一檢測的比較[n(%)]

Table 2 Comparison of detection results of joint and single detection of TCT and HPV-DNA[n(%)]

注：▲為TCT+HPV與HPV比較，★為TCT+HPV與TCT比較，◆為HPV與TCT比較。

3討論

3.1宮頸病變現(xiàn)狀

宮頸癌是嚴重危害婦女健康的惡性腫瘤，在女性癌種發(fā)病率中占據(jù)第二位。近些年宮頸癌不僅發(fā)病率逐漸升高，且患者就診時多發(fā)展為浸潤性癌，對患者健康造成嚴重威脅。宮頸癌患者從出現(xiàn)宮頸病變到癌癥發(fā)生往往經(jīng)過較長的時間，該過程是一個漸進的病變過程。研究發(fā)現(xiàn)，早期手術(shù)治療能大大提高宮頸癌患者的5年治愈率，高達90%[3]。因此，對宮頸病變高危人群進行及時有效的早期篩檢和診斷，能夠較好地起到預(yù)防和治療宮頸癌的作用。

3.2液基細胞學(xué)檢查

陰道鏡下活檢、液基細胞學(xué)檢測、HPV-DNA均是宮頸病變的有效篩檢方法。陰道鏡能直觀地鑒別宮頸病變的位置，并能評價異常的細胞學(xué)結(jié)果。在陰道鏡下定位取組織進行活檢，避免了取活檢的盲目性，能提高宮頸病變及宮頸癌的敏感性，本研究中將陰道鏡下活檢作為確診的檢測方法[4]。傳統(tǒng)的細胞學(xué)檢查，多采用宮頸刮片，疾病診斷的靈敏度較低，且所制標(biāo)本的滿意度較低，應(yīng)用價值有限。隨著生物科學(xué)的不斷發(fā)展，TCT逐漸成為檢測宮頸病變的新興技術(shù)[5]。TCT所制標(biāo)本更加完整精準(zhǔn)，制片過程更加系統(tǒng)化程序化，能有效避免宮頸黏液、炎性細胞的干擾，采用的薄層涂片使得細胞視野更清晰，并能有效分辨出不正常的上皮細胞，從而檢測出病變[6]。本研究結(jié)果顯示，通過TCT檢測，1 300例患者中，陽性患者有234例(18.00%)，正常者及良性宮頸炎癥有1 066例(82.00%)；234例陽性患者中，非典型鱗狀上皮細胞病變患者112例(8.62%)，低度鱗狀上皮內(nèi)病變患者65例(5.00%)，高度鱗狀上皮內(nèi)病變患者43例(3.30%)，鱗狀細胞癌患者14例(1.07%)。

3.3高危型人類乳頭狀瘤病毒DNA檢查

HPV感染是絕大多數(shù)宮頸癌發(fā)生的高危因素，且HPV的持續(xù)感染是高級別宮頸病變的必要條件。HPV感染能大大增加感染者患宮頸癌的幾率，但是HPV感染人體后多表現(xiàn)為隱形感染，感染者并無臨床癥狀出現(xiàn)，因此進行HPV檢測具有重要的意義[7]。本研究結(jié)果顯示，通過HPV-DNA檢測，1 300例患者中，陽性患者有679例(52.23%)，病變檢出率為84.50%，且HPV-DNA病變檢出率高于TCT，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。TCT和HPV-DNA聯(lián)合檢測的病變檢出率為100.00%，明顯高于單一檢測(P<0.01)，因此采用聯(lián)合檢測的靈敏度較高，特別對于CINⅢ和鱗狀細胞癌等病情較嚴重的疾病檢出率更高，二者聯(lián)合檢測對于宮頸癌的早期篩查具有較高的臨床價值。

綜上所述，預(yù)防和治療宮頸癌，對宮頸病變做到早期篩查、早期診斷至關(guān)重要。采用陰道鏡下活檢、TCT及HPV對宮頸癌早期病變進行檢測，具有高效性、可行性，且HPV聯(lián)合TCT檢測能提高宮頸癌檢測靈敏度，降低假陰性率，從而能夠做到早期的正確診斷，這對于判斷宮頸癌在人群中的發(fā)病趨勢、積極處理宮頸癌癌前病變、阻止疾病的繼續(xù)發(fā)展、預(yù)防宮頸癌的發(fā)生具有重要的意義。

[1]Mahmoodi P,Motamedi H,Seyfi Abad Shapouri M R,etal.Molecular detection and typing of human papillomaviruses in paraffin-embedded cervical cancer and pre-cancer tissue specimens[J].Iran J Cancer Prev,2016,9(1):e3752.

[2]孫茂春,康曉琳.HPV-DNA聯(lián)合TCT檢查對于診斷宮頸疾病的價值及其病理分型研究[J].中國婦幼健康研究,2016,27(5):647-649.

[3]Baskaran K,Kumar P K,Karunanithi S,etal.Detection of high-risk human papillomaviruses in the prevention of cervical cancer in India[J].Asian Pac J Cancer Prev,2015,16(18):8187-8190.

[4]孫靜波,朱鳳琴.宮頸人乳頭瘤病毒聯(lián)合液基細胞學(xué)檢測在宮頸疾病篩查中的價值分析[J].安徽醫(yī)藥,2016,20(6):1119-1122.

[5]Lu M H,Hu L Y,Du X X,etal.An special epithelial staining agents: folic acid receptor-mediated diagnosis (FRD) effectively and conveniently screen patients with cervical cancer[J].Int J Clin Exp Med,2015,8(5):7830-7836.

[6]冒福云,張麗萍.HC2聯(lián)合TCT檢測宮頸病變的臨床價值[J].安徽醫(yī)藥,2012,16(10):1489-1490.

[7]Wang J L,Yang Y Z,Dong W W,etal.Application of human papillomavirus in screening for cervical cancer and precancerous lesions[J].Asian Pac J Cancer Prev,2013,14(5):2979-2982.

[專業(yè)責(zé)任編輯：安瑞芳]

Diagnostic value of TCT and HPV detection by colposcopic biopsy on cervical lesions

CHENG Jing1, ZHANG Qiong2

(1.DepartmentofGynecologyandObstetrics,PanzhihuaSecondPeople’sHospitalofSichuanProvince,SichuanPanzhihua617068,China;2.DepartmentofGynecologyandObstetrics,People’sHospitalofDechangCountyinLiangshanPrefectureinSichuan,SichuanLiangshan615500,China)

Objective To investigate the diagnostic value of TCT and HPV detection by colposcopic biopsy on cervical lesions. Methods Altogether 1 300 outpatients receiving primary screening of cervical cancer were selected as research objects. All cases were detected by colposcopic biopsy, liquid-based thinlayer cytologic test (TCT) and high risk human papilloma virus (HPV) DNA test, and colposcopic biopsy result was used as diagnosis criteria. Based on it, diagnostic value of TCT, HPV and their combination detection on early stage of cervical cancer was assessed. Results TCT test showed 234 positive cases (18.00%) and 1 066 normal and benign inflammation cases (82.00%). Among 234 positive cases, there were 112 cases (8.62%) of atypical squamous cell lesion, 65 cases (5.00%) of low-grade squamous intraepithelial lesion, 43 cases (3.31%) of high-grade squamous intraepithelial lesion and 14 cases (1.08%) of squamous cell carcinoma. HPV-DNA test showed 679 positive cases (52.23%). The sensitivity of TCT combined with HPV-DNA test was 100.00%. All patients had at least one positive indicator. Sensitivity of single TCT detection was 77.12%, with false negative rate (missed diagnosis rate) of 22.88%. Sensitivity of single HPV detection was 84.50% with false negative rate (missed diagnosis rate) of 15.50%. Detection rate of TCT combined with HPV-DNA test was remarkably higher than that of single TCT or HPV test (χ2value was 27.469 and 17.477, respectively, bothP<0.01), and that of single HPV test was higher than that of single TCT test (χ2=4.759,P<0.05). Conclusion Clinical use of colposcopic biopsy, HPV and TCT for early cervical lesion screening has high efficiency and feasibility. Combined detection of HPV and TCT can improve sensitivity and reduce false negative rate, and it has important value for early screening of cervical cancer.

cervical lesions, colposcopic biopsy, liquid-based thinlayer cytology test(TCT), human papilloma virus (HPV), diagnostic value

2016-08-08

程 靜(1974-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科臨床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.03.042

R711.7

A

1673-5293(2017)03-0349-03