孟長婷 趙林 白春梅

·病例報(bào)告與分析·

晚期胃癌應(yīng)用阿帕替尼病例報(bào)告1例

孟長婷 趙林 白春梅

阿帕替尼 胃癌 逆轉(zhuǎn)耐藥

患者男，70歲。2013年6月13日于北京協(xié)和醫(yī)院行全胃切除胃癌根治術(shù)（D2）與食管空腸Roux-en-Y吻合術(shù)。術(shù)后病理示：胃賁門中低分化腺癌，累及胃壁全層，緊鄰漿膜面，累及食管，距離食管斷端最近距離＜0.4 cm，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌（第6組0/5、胃小彎側(cè)9/18、胃大彎側(cè)0/9），免疫組織化學(xué)檢測HER-2（+）。臨床診斷：胃中低分化腺癌（pT3N3M0，ⅢB）。術(shù)后先后給予紫杉醇聯(lián)合替吉奧方案3個療程、單藥希羅達(dá)方案2個療程，因不良反應(yīng)不耐受，停止治療并觀察。2015年3月CT示：胃癌術(shù)后局部模糊不均，強(qiáng)化軟組織密度影較前明顯，腹膜后淋巴結(jié)較前增大。胃鏡病理示：（吻合口）中低分化腺癌。臨床評價疾病進(jìn)展（progressive disease，PD），腫瘤無進(jìn)展生存期（progression free survival，PFS）為20個月。

一線治療：替吉奧單藥（2015年4月至2015年9月），最佳療效為疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）。2015年9月評估：SD有進(jìn)展趨勢（吻合口、腹膜后淋巴結(jié)有進(jìn)展），PFS為5個月。二線治療：阿帕替尼單藥（2015年10月7日至2015年11月27日），起始劑量250 mg/d，1周后加量至500 mg/d。2015年11月26日評估CT示：胃癌術(shù)后局部模糊不均，強(qiáng)化軟組織密度影較前略增大，腹膜后多發(fā)淋巴結(jié)腫大，較前略增大。評價療效SD有進(jìn)展趨勢。PFS為1.5個月。三線治療：阿帕替尼聯(lián)合希羅達(dá)（2015年11月28日至2016年6月），具體為阿帕替尼500 mg/d（持續(xù)服用）+希羅達(dá)1 000 mg/d（連服21 d，休7 d）。監(jiān)測不良反應(yīng)示：1度貧血，1級蛋白尿。2016年2月評估部分緩解（partial remission，PR）（圖1～3）。2016年6月因消化道出血停用，PFS為6.5個月。2016年7月去世，總生存期（over?all survival，OS）為37.5個月。

?圖1 阿帕替尼單藥治療前Figure 1 CT image before treatment with apatinib

?圖2 阿帕替尼單藥治療2個月后Figure 2 CT image after 2 months of treatment with apatinib

圖3 阿帕替尼聯(lián)合希羅達(dá)治療3個月后Figure 3 CT image after 3 months of treatment with apatinib and capecitabine

小結(jié) 阿帕替尼是口服小分子抗血管生成抑制劑，高度選擇性地抑制血管內(nèi)皮生長因子受體-2（vascular endothelial cell growth factor receptor 2，VEGFR-2）酪氨酸激酶的活性，阻斷血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial cell growth factor，VEGF）與其受體結(jié)合后的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，從而強(qiáng)效抑制腫瘤血管生成，發(fā)揮抗腫瘤作用［1］。基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，阿帕替尼可以通過直接抑制ABCB1和ABCG2的功能而逆轉(zhuǎn)ABCB1和ABCG2介導(dǎo)的多藥耐藥（multidrug resistance，MDR）［2］。本例患者化療聯(lián)合阿帕替尼不良反應(yīng)可耐受，治療療效穩(wěn)定，PFS達(dá)到6.5月，為晚期胃癌多線治療后的患者提供了新的治療思路。阿帕替尼聯(lián)合傳統(tǒng)化療藥物在克服化療耐藥方面值得臨床上進(jìn)一步探討。

[1]Li J,Qin S,Xu J,et al.Apatinib for chemotherapy-refractory advanced metastatic gastric cancer:results from a randomized,placebo-controlled,parallel-arm,phaseⅡtrial[J].J Clin Oncol,2013,31(26):3219-3225.

[2]Mi YJ,Liang YJ,Huang HB,et al.Apatinib(YN968D1)reverses multidrug resistance by inhibiting the efflux function of multiple ATP-binding cassette transporters[J].Cancer Res,2010,70(20):7981-7991.

（2016-10-06收稿）

（2017-02-14修回）

（編輯：武斌 校對：鄭莉）

10.3969/j.issn.1000-8179.2017.07.150

孟長婷 專業(yè)方向?yàn)閷?shí)體腫瘤的診斷及治療。E-mail：mengchangtingmct@163.com

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院腫瘤內(nèi)科（北京市100730）

趙林 wz20010727@aliyun.com