王康康，羅金鍵，汪秀梅，陳曉燕

（鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 鄭州 450007）

聯(lián)合檢測(cè)血清胃蛋白酶原和MG7抗原在胃癌診斷中的意義

王康康，羅金鍵，汪秀梅，陳曉燕

（鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 鄭州 450007）

目的 探討血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、PGⅠ/PGⅡ（PGR）和血清胃癌相關(guān)抗原（MG7-Ag）在胃癌診斷中的意義。方法根據(jù)胃鏡和組織病理學(xué)檢查結(jié)果將120例胃鏡受檢者分為3組。正常對(duì)照組：胃黏膜正常或非萎縮性胃炎50例；胃癌前病變組：萎縮性胃炎及腸化生、異型增生組30例；胃癌組40例。分別對(duì)3組應(yīng)用增強(qiáng)免疫比濁法定量測(cè)定PGⅠ和PGⅡ水平，同時(shí)應(yīng)用ELISA方法定量測(cè)定MG7-Ag水平。結(jié)果胃癌組PGⅠ、PGR水平低于胃癌前病變組及正常對(duì)照組（P＜0.05）；胃癌組MG7-Ag水平高于胃癌前病變組及正常對(duì)照組（P＜0.05）。胃癌患者血清PGⅠ+PGR、MG7-Ag二者聯(lián)合檢測(cè)（并聯(lián)法）陽性率為89.87%，胃癌前病變組的檢出率為57.77%，高于單獨(dú)檢測(cè)PGⅠ+PGR或MG7-Ag的陽性率（P＜0.05）。結(jié)論聯(lián)合檢測(cè)血清中PG、MG7-Ag水平對(duì)胃癌診斷具有重要意義。

胃蛋白酶原；MG7抗原；胃癌

胃部疾病在人群中廣泛存在，胃癌是我國(guó)最為常見的惡性腫瘤之一。胃癌篩查和監(jiān)視是早期發(fā)現(xiàn)胃癌的重要手段，能較大幅度地降低胃癌的發(fā)病率和死亡率。血清中胃癌相關(guān)分子標(biāo)志物檢測(cè)是近年來胃癌篩查的新方法，因其具有諸多優(yōu)點(diǎn)而引起廣泛重視。在電子胃鏡不斷發(fā)展的今天，侵入性檢查胃鏡成為診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。由于患者依從性差、成本較高，且技術(shù)要求高、檢查者對(duì)早癌的認(rèn)知不同，其普及性往往受到一定的局限。本研究通過測(cè)定血清胃蛋白酶原Ⅰ（PepsinogenⅠ，PGⅠ）、PGⅠ/PGⅡ（PGR）和血清胃癌相關(guān)抗原（MG7-Ag）水平，以期尋找早期篩查胃癌的指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年1～12月鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院行胃鏡檢查的胃病患者120例，既往無胃部疾病史，且1周內(nèi)無任何藥物應(yīng)用者。根據(jù)組織病理學(xué)檢查結(jié)果將胃鏡受檢者分為3組。①正常對(duì)照組：胃黏膜正常或非萎縮性胃炎50例，男28例，女22例，年齡（54.26±12.23）歲。②胃癌前病變組：萎縮性胃炎及腸化生、異型增生組30例，男16例，女14例，年齡（60.26±10.56）歲。③胃癌組40例，男24例，女16例，年齡（65.46±11.43）歲。3組一般資料（性別、年齡、BMI、基礎(chǔ)疾?。┍容^，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法及標(biāo)準(zhǔn)

所有被檢者均于清晨抽取空腹靜脈血4m l，不加抗凝劑，離心3 000 r/min，分離血清存-20℃冰箱保存待檢。PG采用增強(qiáng)免疫比濁法，試劑購(gòu)于北京利德曼試劑公司；MG7-Ag采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）方法，試劑購(gòu)于北京北方生物技術(shù)有限公司。將PGⅠ＜70 ng/ml及PGR＜3定為陽性界值，MG7-Ag＞8 u/ml為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）標(biāo)識(shí)，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清中PGⅠ、PGR、MG7-Ag水平比較

3組血清中PGⅠ水平總體均數(shù)不相等或不全相等（F=6.309，P=0.002）；3組血清中PGR水平總體均數(shù)不相等或不全相等（F=5.261，P=0.006）；3組血清中MG7-Ag水平總體均數(shù)不相等或不全相等（F=9.247，P=0.000）。胃癌組PGⅠ、PGR水平低于胃癌前病變組及正常對(duì)照組（P＜0.05），胃癌組MG7-Ag水平高于胃癌前病變組及正常對(duì)照組（P＜0.05）；胃癌前病變組PGⅠ、PGR水平低于正常對(duì)照組（P＜0.05），胃癌前病變組MG7-Ag水平高于正常對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 胃癌組、胃癌前病變組血清PGⅠ+PGR、MG7-Ag單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的陽性率、特異性

胃癌組患者M(jìn)G7-Ag陽性率為77.5%，特異性為100%；PGⅠ+PGR陽性率為55.0%，特異性為78%。二者聯(lián)合檢測(cè)（并聯(lián)法）陽性率達(dá)89.87%，高于單項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)（P＜0.05）；其特異性為78%，較單項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。二者聯(lián)合檢測(cè)（串聯(lián)法）陽性率達(dá)42.62%，低于單項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)（P＜0.05）；其特異性為100%，較單項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。胃癌前病變組患者M(jìn)G7-Ag陽性率為33.3%，特異性為100%；PGⅠ+PGR陽性率為36.7%，特異性為78%。二者聯(lián)合檢測(cè)（并聯(lián)法）陽性率達(dá)57.77%，高于單項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)（P＜0.05）；其特異性為78%，較單項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。二者聯(lián)合檢測(cè)（串聯(lián)法）陽性率達(dá)12.22%，低于單項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)（P＜0.05）；其特異性為100%，較單項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2、3、4。

表1 3組PGⅠ、PGR、MG7-Ag水平比較 （±s）

表1 3組PGⅠ、PGR、MG7-Ag水平比較 （±s）

注：1）與胃癌組比較，P＜0.05；2）與胃癌前病變組比較，P＜0.05

組別MG7-Ag/（u/ml）胃癌組（n=40） 8.22±2.08胃癌前病變組（n=30） 3.45±1.961）正常對(duì)照組（n=50） 2.42±1.871）2）PGR 49.38±7.28 3.11±0.47 67.76±8.011） 4.01±0.561）81.26±7.881）2）5.65±0.381）2）PGⅠ/（ng/m l）

表2 3組血清PGⅠ+PGR、MG7-Ag單獨(dú)檢測(cè)的陽性率比較 例（%）

表3 胃癌組血清PGⅠ+PGR、MG7-Ag聯(lián)合檢測(cè)的陽性率及特異性比較 %

表4 胃癌前病變組血清PGⅠ+PGR、MG7-Ag聯(lián)合檢測(cè)的陽性率及特異性比較 %

3 討論

PG是一種具有消化功能的內(nèi)切蛋白酶前體，屬于天冬氨酸蛋白水解酶，根據(jù)生化特征和免疫活性分為2種不同的亞群：PGⅠ和PGⅡ[1]。利用血清PG檢測(cè)為初篩方法尋找胃癌高危人群，再輔以胃鏡及病理檢查的序貫法進(jìn)行胃癌篩查已在日本實(shí)行多年。本研究中胃癌組PGⅠ、PGR水平低于胃癌前病變組及正常對(duì)照組，胃癌前病變組PGⅠ、PGR水平低于正常對(duì)照組。PGⅠ、PGⅡ作為胃黏膜“血清學(xué)活檢”動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)胃黏膜分泌狀態(tài)，在胃癌及胃癌前病變的篩查中具有重要意義。本研究發(fā)現(xiàn)在50例正常對(duì)照組中PGⅠ+PGR檢測(cè)陽性數(shù)為11例，而MG7-Ag為0例，說明其特異性不如MG7-Ag高，單純通過胃黏膜分泌功能狀態(tài)的變化進(jìn)行早期胃癌的篩查有一定的局限性。

血清胃癌相關(guān)抗原（MG7-Ag）是20世紀(jì)80年代由我國(guó)著名教授樊代明等[2]采用胃癌細(xì)胞株MKN24629作為免疫原來免疫小鼠而制備的胃癌單克隆抗體，通過免疫組織化學(xué)證實(shí)MG7-Ag主要在胃癌組織中表達(dá)，而正常的消化系組織中表達(dá)不明顯。JIN等[3]使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)及免疫組織化學(xué)法檢測(cè)術(shù)前及術(shù)后胃癌、癌前病變患者、健康獻(xiàn)血者血清MG7抗原的表達(dá)，結(jié)果顯示術(shù)前胃癌患者血清MG7抗原表達(dá)最高。2種方法敏感性相似，提示酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)可作為篩查胃癌高危人群的非侵入性方法。本研究中胃癌組MG7-Ag水平高于胃癌前病變組及正常對(duì)照組，胃癌前病變組MG7-Ag水平高于正常對(duì)照組。本研究發(fā)現(xiàn)MG7-Ag在正常對(duì)照組中不表達(dá)，在胃癌前病變組、胃癌組含量逐漸升高。MG7-Ag的高特異性具備了腫瘤標(biāo)志物區(qū)分良惡的能力，具有診斷價(jià)值，同時(shí)動(dòng)態(tài)觀察其含量的消長(zhǎng)變化，可提高早期胃癌的檢出率。

劉華一等[4]研究發(fā)現(xiàn)，PG、MG7-Ag 2項(xiàng)標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)（并聯(lián)法）胃癌前病變的靈敏度為92.3%，高于單項(xiàng)檢測(cè)的靈敏度，可以作為胃癌前病變篩查的良好指標(biāo)。本研究中胃癌患者血清PGⅠ+PGR、MG7-Ag二者聯(lián)合檢測(cè)（并聯(lián)法）陽性率為89.87%，胃癌前病變組的陽性率為57.77%，高于單獨(dú)檢測(cè)PGⅠ+PGR或MG7-Ag的陽性率（P＜0.05）。與串聯(lián)法相比大大提高的聯(lián)檢的陽性率，且特異性好。此種聯(lián)檢方式可提高胃癌的檢出率，同時(shí)提升早期胃癌的篩查率，值得臨床推廣。

[1]GRITTI I,BANFI G,ROI G S.Pepsinogens:physiology,pharmacology pathophysiology and exercise[J].Pharmacological Research, 2000,41:265-281.

[2]樊代明,張學(xué)庸,陳希陶,等.抗低分化胃癌細(xì)胞系MKN-46-9單克隆抗體的制備及免疫組化鑒定[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,1988(1): 12-15.

[3]JIN B,WANG X,JIN Y,et al.Detection of serum gastric cancer-associated MG7-Ag from gastric cancer patients using a sensitive and convenient ELISA method[J].Cancer Investigation, 2009,27(2):227-233.

[4]劉華一,王秀娟,張莎,等.胃蛋白酶原與胃癌單克隆抗體聯(lián)合檢測(cè)在胃癌前病變?cè)\斷中的應(yīng)用[J].世界華人消化雜志,2015(34): 5521-5526.

（張西倩 編輯）

Significance of combined detection of serum MG7-Ag and pepsinogen in diagnosis of gastric cancer

Kang-kangWang,Jin-jian Luo,Xiu-meiWang,Xiao-yan Chen
(Department of Gastroenterology,Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University, Zhengzhou,Henan 450007,China)

ObjectiveTo explore the clinical value ofdetermination ofserum pepsinogen(PGⅠ),PGⅠ/PGⅡ(PGR) and MG7-Ag for diagnosis of gastric cancer.MethodsA total of 120 patients were divided into 3 groups based on endoscopic and histopathological findings∶30 patients in atrophic gastritis group,40 in gastric cancer group,and 50 in control group(with normal gastric mucosa or non-atrophic gastritis).MG7-Ag was detected by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA),and serum PGⅠ and PGⅡ levels were measured by latex enhanced immune turbidimetry.ResultsPGⅠand PGR levels of the gastric cancer group were significantly lower than those in the atrophic gastritis group and the control group(P＜0.05).MG7-Ag level of the gastric cancer group was remarkably higher than that in the atrophic gastritis group and the control group(P＜0.05).The positive expression rate of combined detection of serum MG7-Ag and PG level was 89.87%in the gastric cancer group and 57.77%in the atrophic gastritis group,which was significantly higher than the positive rate of the detection of PGⅠ+PGR or MG7-Ag in the corresponding group(P＜0.05).ConclusionsCombined detection of serum MG7-Ag and PG has an important value in the diagnosis of gastric cancer.

PG;MG7-Ag;gastric cancer

R 735.2

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.07.015

1005-8982（2017）07-0064-03

2016-12-28