李雪

【摘要】 目的：觀察醋酸去氨加壓素治療肝硬化頑固性腹水的臨床有效性與安全性。方法：以2013年10月-2016年10月筆者所在醫(yī)院收治的30例肝硬化頑固性腹水患者為研究對(duì)象，隨機(jī)將入選病例均分為兩組。對(duì)照組15例，給予患者一般治療，包括臥床休息、低鹽飲食、補(bǔ)充蛋白、注射利尿劑等；試驗(yàn)組15例，患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用醋酸去氨加壓素。記錄兩組用藥后不良反應(yīng)情況，對(duì)比兩組治療前后24 h尿量、腹圍、腹水深度變化情況，觀察兩組患者肌酐、白蛋白、尿鈉指標(biāo)改善情況。結(jié)果：試驗(yàn)組治療后24 h尿量（1463.1±155.9）ml、腹圍（88.2±6.4）cm、腹水深度（4.1±1.7）cm、Cr（72.2±8.3）μmol/L、UNa（138.2±11.6）mmol/24 h，各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組用藥期間1例患者輕度頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率（6.7%）與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：以醋酸去氨加壓素聯(lián)合常規(guī)療法治療肝硬化頑固性腹水可有效增加24 h尿量、減少腹水和腹圍、改善肝腎功能，效果顯著且用藥安全，值得臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 肝硬化； 頑固性腹水； 醋酸去氨加壓素； 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.9.017 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）09-0032-03

肝硬化是以肝組織彌漫性纖維化為主要病理特征的一種慢性進(jìn)行性肝臟疾病，可分為代償期和失代償期兩個(gè)發(fā)展階段。腹水是肝硬化病程進(jìn)展的重要標(biāo)志，晚期肝硬化患者多見(jiàn)頑固性腹水，易引起循環(huán)衰竭、肝腎綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥，臨床治療棘手[1]。醋酸去氨加壓素是血管升壓素的衍生物，筆者所在醫(yī)院近年來(lái)以此治療肝硬化頑固性腹水取得良好臨床效果，文章現(xiàn)對(duì)此進(jìn)行分析和探討，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2013年10月-2016年10月筆者所在醫(yī)院收治的30例肝硬化頑固性腹水患者為研究對(duì)象。全部患者均腹水量較大且不易糾正，自由水清除率持續(xù)小于1。病例入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）病癥診斷符合《肝硬化腹水治療指南》（2013年版）中關(guān)于頑固性腹水的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）患者簽署知情同意書(shū)，知曉本研究目的并同意配合。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎綜合征；（2）感染性或血性腹水；（3）肝性腦病；（4）合并嚴(yán)重心、肺、腎及血液疾?。唬?）中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂；（6）近期上消化道出血。隨機(jī)將入選病例均分為兩組。試驗(yàn)組（15例）：男12例，女3例；年齡35～70歲，平均（57.2±6.4）歲；肝炎肝硬化13例，酒精性肝硬化2例；肝功能Child-Pugh B級(jí)10例，C級(jí)5例。對(duì)照組（15例）：男10例，女5例；年齡37～69歲，平均（56.9±7.1）歲；肝炎肝硬化12例，酒精性肝硬化3例；肝功能Child-Pugh B級(jí)11例，C級(jí)4例。兩組患者基本臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者行臥床休息、低鹽飲食、補(bǔ)充蛋白、利尿等一般治療，療程15 d。利尿劑選用注射用托拉塞米（澤通）。藥品生產(chǎn)廠家：南京海辰藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20061290；用法用量：20 mg/次，1次/d，以生理鹽水稀釋后靜脈輸注。

試驗(yàn)組一般治療與對(duì)照組方法一致，在此基礎(chǔ)上本組患者加用醋酸去氨加壓素注射液。藥品生產(chǎn)廠家：深圳瀚宇制藥；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20103133；用法用量：4 ?g/次，1次/d，以生理鹽水稀釋后靜脈輸注，療程15 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后24 h尿量、腹圍和彩超提示腹水深度三項(xiàng)臨床指標(biāo)變化情況；觀察兩組患者血清肌酐（Cr）、血清白蛋白（Alb）和尿鈉（UNa）三項(xiàng)生化指標(biāo)改善情況；觀察兩組患者用藥期間不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，比較用字2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床指標(biāo)

治療前，試驗(yàn)組和對(duì)照組24 h尿量、腹圍和腹水深度三項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者24 h尿量、腹圍和腹水深度均有不同程度改善，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但試驗(yàn)組患者治療后24 h尿量增加量更多、腹圍更小、彩超提示腹水更少，與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表1。

2.2 生化指標(biāo)

治療前，試驗(yàn)組和對(duì)照組Cr、Alb、UNa三項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者Cr、Alb、UNa均有不同程度改善，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但試驗(yàn)組Cr和UNa改善效果更明顯，與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表2。

2.3 用藥不良反應(yīng)

兩組患者用藥期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，試驗(yàn)組1例（6.7%）輕度頭痛，對(duì)照組1例（6.7%）消化道反應(yīng)，2例患者均未經(jīng)特殊處理癥狀自行消失，不影響臨床用藥治療，組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

排除影響利尿劑療效的因素后，肝硬化腹水患者仍對(duì)常規(guī)利尿方法失去反應(yīng)，使用最大劑量利尿劑利尿后仍然難以消退的腹水，臨床稱之為肝硬化頑固性腹水[3]。肝硬化頑固性腹水發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其主要病因如下：（1）晚期肝硬化患者肝臟纖維組織增生明顯，變性嚴(yán)重，會(huì)擠壓肝內(nèi)血管床致血管狹窄阻塞，血流量大大降低，使門腔靜脈壓力升高，血液回流受阻，久而久之，血管通透性升高，組織液重吸收減少，以致血漿成分從肝臟漏出形成腹水，是肝硬化頑固性腹水重要成因。（2）纖維化肝臟滅活功能障礙引起內(nèi)分泌失調(diào)，激活體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)RAS（腎素-血管緊張素系統(tǒng)），從而增加人體抗利尿激素分泌，引起水鈉潴留，導(dǎo)致排尿減少，引起腹水。（3）纖維化肝臟血漿蛋白形成功能障礙會(huì)引起低蛋白血癥，血清蛋白降低后，血管內(nèi)膠體滲透壓下降，致血液成分外滲形成腹水。（4）肝臟病變使淋巴自壓力升高，導(dǎo)致淋巴回流障礙，淋巴液在生成超過(guò)吸收的情況下外溢，滲出腹腔形成腹水[4-5]。

肝硬化頑固性腹水通常為多因素共同作用結(jié)果，限制水鈉攝入、應(yīng)用利尿劑等一般治療難以從根本上緩解癥狀。近年研究發(fā)現(xiàn)，血管收縮藥物可通過(guò)收縮內(nèi)臟血管增加有效循環(huán)血容量，是臨床治療腹水的前景藥物[6]。醋酸去氨加壓素是去氨加壓素的醋酸鹽，是一種長(zhǎng)效的血管加壓素（作用維持時(shí)間6～24 h），藥理作用發(fā)揮濃度水平低，可長(zhǎng)時(shí)間在機(jī)體內(nèi)保持穩(wěn)定的藥理學(xué)濃度，刺激血管收縮[7]。其治療腹水的主要作用機(jī)制如下：（1）醋酸去氨加壓素可與血管平滑肌上的V1受體結(jié)合，對(duì)內(nèi)臟血管收縮作用明顯，可有效減少內(nèi)臟血流，降低門靜脈壓力，從根本上減少門靜脈高壓所致腹水的形成；（2）醋酸去氨加壓素可通過(guò)作用于腎單位集合管和球旁細(xì)胞受體來(lái)抑制RAS激活，減少抗利尿激素分泌和血管緊張素的產(chǎn)生，從而提高腎血管通暢度，降低血漿醛固酮水平，從而減少水鈉潴留和腹水的形成[8]。

目前，國(guó)內(nèi)關(guān)于醋酸去氨加壓素治療肝硬化頑固性腹水的文獻(xiàn)報(bào)道較少。本次臨床研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組在一般腹水治療基礎(chǔ)上加用醋酸去氨加壓素，患者24 h尿量、腹圍、腹水深度等指標(biāo)均得到顯著改善，療效優(yōu)于對(duì)照組一般治療（P<0.05），且患者未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。提示以醋酸去氨加壓素聯(lián)合常規(guī)療法治療肝硬化頑固性腹水可有效增加24 h尿量、減少腹水和腹圍、改善肝腎功能，效果顯著且用藥安全，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2016-11-10）