肖延勝+王永梅

在科研的道路上，他奮力拼搏，努力探索，追求著不一樣的精彩人生。無(wú)數(shù)個(gè)日日夜夜的辛勤努力，付出的滴滴汗水，終于幻化成豐碩的科研成果，激勵(lì)著走向更加輝煌燦爛的明天。他，就是南京農(nóng)業(yè)大學(xué)高層次引進(jìn)人才、教授、博士生導(dǎo)師平繼輝。

從2004年開始，平繼輝一直致力于流感病毒的遺傳變異、致病性、跨宿主感染與傳播的分子機(jī)制以及流感疫苗的研發(fā)，研制了通用于雞胚和細(xì)胞雙疫苗生產(chǎn)平臺(tái)的A型和B型高產(chǎn)流感疫苗供體毒株和一系列的疫苗候選株，建立了流感病毒的抗原變異和進(jìn)化預(yù)測(cè)模型并對(duì)H1N1、H3N2和H5N8亞型流感病毒的抗原變異進(jìn)行了預(yù)測(cè)，揭示了1968年“香港流感”病毒在新宿主適應(yīng)和致病性的分子機(jī)制。取得了重要的學(xué)術(shù)成果，發(fā)表SCI文章15篇，其中以第一作者在Nature Communications，PNAS，Journal of Virology等雜志發(fā)表文章6篇，以共同第一作者在Nature Microbiology發(fā)表論文1篇，累積影響因子96.52，累積引用次數(shù)380次，并申請(qǐng)國(guó)際專利5項(xiàng)，推動(dòng)了我國(guó)科研事業(yè)的發(fā)展。

積極探索 注重實(shí)踐

2003年9月—2008年7月，平繼輝就讀于南京農(nóng)業(yè)大學(xué)攻讀博士學(xué)位，他師從學(xué)識(shí)淵博的張書霞教授和陳化蘭研究員，開始對(duì)H9N2亞型禽流感病毒抗原變異、跨宿主感染哺乳動(dòng)物的分子機(jī)制以及H5N1亞型禽流感病毒標(biāo)記疫苗展開了研究。做研究生期間的生活相對(duì)來(lái)說(shuō)是比較單調(diào)的，除了實(shí)驗(yàn)還是實(shí)驗(yàn)，做實(shí)驗(yàn)很枯燥，可在陳化蘭研究員的悉心指導(dǎo)下，在擺弄PCR儀、試管、離心機(jī)的過(guò)程中，平繼輝體驗(yàn)到了無(wú)限的的樂(lè)趣。在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，他一面滿懷期待地等待未知的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，一面和實(shí)驗(yàn)室的師哥師姐談科研、談未來(lái)，漸漸地，他感覺(jué)到這其實(shí)是挺有趣的，他很快喜歡上了做研究。五年的科研生活，平繼輝體驗(yàn)到了科研的無(wú)限樂(lè)趣，也了解到了真正的自己。他說(shuō)：“我了解自己的興趣，我喜歡做實(shí)驗(yàn)時(shí)的專注，喜歡等待未知實(shí)驗(yàn)結(jié)果的期待?！?/p>

懷著對(duì)知識(shí)的強(qiáng)烈渴求，平繼輝于2008年12月前往加拿大首都渥太華大學(xué)醫(yī)學(xué)院Earl Brown教授的實(shí)驗(yàn)室從事博士后研究。Brown教授是加拿大著名的病毒學(xué)家，畢生致力于RNA病毒遺傳與致病機(jī)理研究，他嚴(yán)謹(jǐn)勤奮的科研治學(xué)態(tài)度，對(duì)平繼輝起到了潛移默化的影響。他暗暗下定決心，要做一個(gè)像導(dǎo)師那樣簡(jiǎn)單專注地對(duì)待自己的事業(yè)的純粹科研人。

積極探索、勇于實(shí)踐的精神激勵(lì)著平繼輝不斷地探索科學(xué)的奧秘。在加拿大工作期間，平繼輝以引起人類歷史上第三次流感大流行“香港流感”的元兇病毒A/Hongkong/1/1968（H3N2）為研究對(duì)象，通過(guò)平行進(jìn)化研究揭示了該病毒在新宿主上適應(yīng)和獲得高致病性的分子機(jī)制，證明了流感病毒在新宿主上的適應(yīng)于進(jìn)化是由多基因和多因素共同決定的。在Brown教授的帶領(lǐng)下，平繼輝享受著克服挑戰(zhàn)帶來(lái)的成就感，品嘗著攻克課題的酸甜苦辣，沉醉在做實(shí)驗(yàn)的快樂(lè)中，他鑒定了27個(gè)重要的宿主特異性突變和決定流感病毒毒力的分子標(biāo)簽，這些研究成果為流感病毒的跨宿主感染和致病性，以及對(duì)人高致病性毒株的監(jiān)測(cè)提供了科學(xué)依據(jù)和重要參考。

也正是這些前期的研究工作激起了平繼輝對(duì)流感病毒的遺傳衍化的無(wú)限興趣。北美地區(qū)第一次高致病性禽流感爆發(fā)，是由高致病性禽流感病毒A/turkey/Ontario/7732/1966（H5N9）引起的，然而該病毒遺傳衍化關(guān)系并不清楚，對(duì)此充滿無(wú)限好奇的平繼輝開展了該病毒的溯源性研究，揭示了該病毒的進(jìn)化源頭和變異規(guī)律，為研究早期禽流感病毒的基因進(jìn)化和病毒生物學(xué)特征提供了重要的參考依據(jù)。

此外，平繼輝在加拿大進(jìn)行博士后研究期間，還對(duì)流感病毒非結(jié)構(gòu)蛋白NS1調(diào)控流感病毒聚合酶活性機(jī)制、2009年A型H1N1流感病毒在哺乳動(dòng)上致病性等方面進(jìn)行了認(rèn)真的研究，取得了一系列的成果，這為他在流感病毒領(lǐng)域開展深入研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

綜合研發(fā) 精準(zhǔn)預(yù)測(cè)

平繼輝滿懷著對(duì)科研事業(yè)的熱情，于2011年7月赴美國(guó)威斯康星大學(xué)麥迪遜分校，在著名病毒學(xué)家、美國(guó)科學(xué)院院士Yoshihiro Kawaoka教授的實(shí)驗(yàn)室繼續(xù)進(jìn)行博士后研究。這里是全球頂級(jí)的進(jìn)行流感病毒研究的實(shí)驗(yàn)室之一，是很多科研工作者憧憬的地方。在這個(gè)更寬闊的舞臺(tái)上平繼輝癡迷于自己的科研工作，揮灑著辛勤的汗水，繼續(xù)開展流感病毒致病機(jī)理、跨宿主水平傳播以及流感疫苗研發(fā)工作。由于在工作中的出色表現(xiàn)，使他三年后晉升為助理科學(xué)家。

眾所周知，流感病毒的最大特征就是變異頻繁，每個(gè)流感季節(jié)所流行的毒株均不相同，甚至同一個(gè)人先后兩次感染的流感病毒也完全不同，這一特征給流感疫苗的研制、及時(shí)更新以及疫情的控制帶來(lái)極大困難。如何在有限時(shí)間內(nèi)快速生產(chǎn)出抗原匹配、穩(wěn)定性強(qiáng)、數(shù)量足夠的疫苗，是有效防控流感疫情的重要前提。針對(duì)這一困擾疫苗生產(chǎn)的重要科學(xué)問(wèn)題，平繼輝利用基因隨機(jī)突變技術(shù)和反向遺傳技術(shù)，通過(guò)一系列的篩選和優(yōu)化，終于研制出一株高穩(wěn)定性、高復(fù)制能力的疫苗供體株病毒PR8-HY，建立了高復(fù)制力、雞胚-細(xì)胞雙適應(yīng)的A型流感疫苗反向遺傳技術(shù)生產(chǎn)平臺(tái)，并開發(fā)了H1N1、H3N2、H5N1和H7N9多亞型高產(chǎn)流感疫苗候選株。他的這一科研成果引起了業(yè)界的高度關(guān)注。美國(guó)的疾病控制中心以及食品和藥品管理局開始對(duì)平繼輝研發(fā)的高產(chǎn)疫苗株進(jìn)行測(cè)試，有望在美國(guó)全面推廣。該研究成果發(fā)表在2015年的著名的科研雜志《自然 通訊》上，被美國(guó)《科學(xué)》雜志、《遺傳工程與生物技術(shù)新聞》、《全球新聞》、《威斯康星州雜志》、日本《每日新聞》、《科學(xué)時(shí)報(bào)》等媒體相繼報(bào)道，并在美國(guó)、歐洲、澳大利亞、日本等國(guó)家申請(qǐng)國(guó)際專利3項(xiàng)。

目前，人用流感疫苗通常包含兩種A型流感病毒成分、即人們所說(shuō)的H1N1、H3N2以及兩種B型流感病毒成分，由于B型流感病毒的宿主主要是人類，病毒在目前通用的疫苗生產(chǎn)平臺(tái)雞胚上的復(fù)制效率非常差，而常常導(dǎo)致人流感疫苗的整體產(chǎn)能不足。因此，突破B型流感病毒產(chǎn)能不足的瓶頸，是提高流感疫苗產(chǎn)量的重要保證。基于這一重要問(wèn)題，平繼輝研制出B型流感病毒Yamagata lineage和Victoria lineage雞胚-細(xì)胞雙適應(yīng)的高復(fù)制能力疫苗供體毒株和B型流感疫苗候選株。研究成果在2016年的《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》上發(fā)表。平繼輝的這兩項(xiàng)重要科研成果為短時(shí)間內(nèi)快速生產(chǎn)出大量抗原性匹配的流感疫苗以應(yīng)對(duì)突發(fā)性流感疫情甚至大流行提供了可能性。病毒學(xué)家Gary Nabel（賽諾菲的首席科學(xué)家）對(duì)此研究成果評(píng)論道：“This study tackles a question that is of great pragmatic importance.”美國(guó)國(guó)立變態(tài)反應(yīng)與傳染病研究所（NIAID）主任Anthony Fauci同時(shí)也評(píng)價(jià)道：“If you cant make enough vaccine at an acceptable cost， it wont be available to many who need it.”

在科研的道路上，平繼輝腳踏實(shí)地，一步一個(gè)腳印，努力探索，不斷創(chuàng)新。平繼輝和他的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)流感病毒的抗原變異規(guī)律預(yù)測(cè)進(jìn)行了探索性研究，以2009年全球發(fā)生的A型H1N1“豬源流感”大流行的分離株A/Norway/3858/2009為研究對(duì)象，應(yīng)用隨機(jī)突變技術(shù)對(duì)其HA基因的頭部區(qū)域（流感病毒抗原決定區(qū)）進(jìn)行隨機(jī)突變，構(gòu)建隨機(jī)突變病毒文庫(kù)，體內(nèi)和體外試驗(yàn)篩選抗原逃逸突變，序列測(cè)定分析突變氨基酸，通過(guò)交叉血凝抑制試驗(yàn)和抗原作圖法確定該病毒的進(jìn)化方向，運(yùn)用該方法所鑒定的病毒的進(jìn)化方向與自然界該亞型病毒進(jìn)化方向一致，研究成果以共同第一作者的身份發(fā)表在2016年的《自然 微生物》雜志上。該研究所建立的病毒抗原變異預(yù)測(cè)模型比之前所報(bào)道的基于序列分析和數(shù)學(xué)建模而進(jìn)行的抗原變異預(yù)測(cè)更為準(zhǔn)確，比WHO數(shù)十年來(lái)一直采用的傳統(tǒng)方法而對(duì)流感病毒抗原變異所進(jìn)行的預(yù)測(cè)更為快捷，為流感病毒抗原變異及其他RNA病毒的變異規(guī)律研究提供了全新的思路。

歸國(guó)科研 繼續(xù)追夢(mèng)

2016年8月底，雖然Kaowaoka教授一再挽留，但心系母校對(duì)祖國(guó)懷有赤誠(chéng)之心的平繼輝博士還是毅然回到了日思夜想的祖國(guó)，回到了曾經(jīng)的母校，開始投身于祖國(guó)的建設(shè)。從此，他作為南京農(nóng)業(yè)大學(xué)高層次海外引進(jìn)人才，教授、博導(dǎo)，開始在南京農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院任職，辛勤于科研。

作為養(yǎng)殖大國(guó)，我國(guó)養(yǎng)殖規(guī)模和發(fā)展速度都取得了巨大的成就，然而各種畜禽類疾病及人畜共患病的偶爾暴發(fā)與流行給養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展和人類的健康帶來(lái)了極大的危害。平繼輝正在運(yùn)用他多年來(lái)在國(guó)外實(shí)驗(yàn)室學(xué)習(xí)掌握的先進(jìn)技術(shù)和知識(shí)為人畜共患病的發(fā)病機(jī)理和有效防控繼續(xù)開創(chuàng)著自己的科研事業(yè)。

平繼輝相繼開展了低致病性禽流感病毒引起潛在的流感大流行的分子機(jī)制、流感病毒抗原變異預(yù)測(cè)及前瞻性疫苗、多價(jià)流感疫苗以及安全高效減毒流感疫苗的研究，以及流感病毒與宿主非編碼RNA相互作用、外來(lái)病毒性動(dòng)物疫病快速診斷和疫苗開發(fā)等工作。此外，他還開展了野生動(dòng)物病毒性疫病病原的檢測(cè)和溯源研究，建立疾病發(fā)生和擴(kuò)散模型，揭示病原的流行特征、抗原變異、致病性及跨宿主傳播的分子特征，開展相關(guān)疫苗和抗病毒藥物研發(fā)工作。

規(guī)劃決定未來(lái)，理想決定高度。在對(duì)未來(lái)科研的展望中，平繼輝和研究團(tuán)隊(duì)還計(jì)劃針對(duì)流感病毒表面基因的保守抗原區(qū)而研制亞型特異性和廣譜的通用型流感疫苗的可行性進(jìn)行探索，為防控流感疫情提供更安全有效的疫苗，促進(jìn)祖國(guó)科研和養(yǎng)殖業(yè)的迅猛發(fā)展，追逐精彩的科研人生。