姜鋒，陳剛，張愛(ài)清，楊林瀛，龐桂芬，鄭洪飛，張慶

(1承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北承德067000；2河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院；3灤平縣中醫(yī)院)

噻托溴銨聯(lián)合茶堿緩釋片對(duì)穩(wěn)定期COPD患者肺功能及呼吸困難指標(biāo)的影響

姜鋒1，陳剛2，張愛(ài)清3，楊林瀛1，龐桂芬1，鄭洪飛1，張慶1

(1承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北承德067000；2河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院；3灤平縣中醫(yī)院)

目的 探討噻托溴銨聯(lián)合茶堿緩釋片對(duì)穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能及呼吸困難指標(biāo)[呼吸中樞驅(qū)動(dòng)(P0.1)、吸氣肌功能(PImax)、呼氣肌功能(PEmax)]的影響。方法 選取穩(wěn)定期中重度COPD患者61例,經(jīng)1周的洗脫期后隨機(jī)分為噻托溴銨組21例、茶堿組20例和聯(lián)合組20例。噻托溴銨組每天下午吸噻托溴銨干粉18 μg，茶堿組每天早晚分別口服茶堿緩釋片0.2 g，聯(lián)合組吸入噻托溴銨干粉并口服茶堿緩釋片，均治療4周。使用肺功能儀檢測(cè)肺功能指標(biāo)[第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)]和P0.1、PImax、PEmax，比較三組治療前后各指標(biāo)的變化情況，觀察治療過(guò)程中的不良反應(yīng)。結(jié)果 與治療前比較，噻托溴銨組治療后FEV1、FVC、PImax均提高，P0.1降低；茶堿組治療后FEV1、FVC、PImax、P0.1均提高；聯(lián)合組治療后FEV1、FVC、PImax、PEmax均提高(P均<0.05)。治療后聯(lián)合組FEV1、P0.1、PImax較噻托溴銨組均提高，F(xiàn)EV1、FVC、PImax較茶堿組均提高、P0.1降低(P均<0.05)。三組不良反應(yīng)均較輕微，組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，P均>0.05。結(jié)論 噻托溴銨吸入聯(lián)合茶堿緩釋片口服對(duì)穩(wěn)定期COPD患者的肺功能、PImax、PEmax均有明顯的改善作用，且安全性良好。

慢性阻塞性肺疾病；噻托溴銨；茶堿緩釋片；肺功能；呼吸困難；呼吸中樞驅(qū)動(dòng)；吸氣肌功能；呼氣肌功能

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是嚴(yán)重危害人類健康和生命安全的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。噻托溴銨是長(zhǎng)效選擇性抗膽堿能藥，可安全有效地?cái)U(kuò)張支氣管，顯著改善COPD患者的臨床癥狀和生存質(zhì)量[1，2]。茶堿是甲基黃嘌呤衍生物，可用于支氣管擴(kuò)張、刺激呼吸中樞、降低肺動(dòng)脈阻力，其緩釋劑常用于COPD患者的長(zhǎng)期維持治療[3，4]。目前COPD的臨床治療多采用多種藥物聯(lián)合治療，然而有關(guān)噻托溴銨聯(lián)合茶堿緩釋片對(duì)穩(wěn)定期COPD患者呼吸困難評(píng)價(jià)指標(biāo)呼吸中樞驅(qū)動(dòng)(P0.1)、吸氣肌功能(PImax)、呼氣肌功能(PEmax)的研究較少。本研究采用噻托溴銨聯(lián)合茶堿緩釋片聯(lián)合治療穩(wěn)定期COPD，觀察治療前后患者的肺功能指標(biāo)及P0.1、PImax、PEmax的變化，并分析其安全性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性阻塞性肺疾病診治指南[5]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；穩(wěn)定期中、重度COPD；夜間睡眠期血氧飽和度小于90%的時(shí)間占總睡眠時(shí)間的百分比>30%。排除標(biāo)準(zhǔn)：近4周內(nèi)使用過(guò)抗膽堿能藥物；COPD急性發(fā)作；近3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素治療；合并其他呼吸系統(tǒng)疾病或心肝腎等嚴(yán)重疾病；臨床生化指標(biāo)明顯異常；孕期或哺乳期婦女；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏。選取2011年3月～2013年12月我院收治的符合標(biāo)準(zhǔn)的患者61例，男41例、女20例，年齡53～78(66.5±9.3)歲，病程5～25(15.4±6.8)年，吸煙指數(shù)(28.8±20.6)包/年，BMI 17.8～32.0(22.6±3.7)kg/m2。采用隨機(jī)數(shù)字表將患者分為噻托溴銨組21例、茶堿組20例、聯(lián)合組20例，三組臨床資料具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 經(jīng)1周的藥物洗脫期后，噻托溴銨組每天下午吸噻托溴銨干粉18 μg，茶堿組早晚各口服茶堿緩釋片0.2 g，聯(lián)合組吸入噻托溴銨干粉并口服茶堿緩釋片，用法、用量同其他兩組。連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后使用美國(guó)麥加菲公司的Platinum Elite DL型肺功能儀檢測(cè)肺功能指標(biāo)[第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)]和呼吸困難評(píng)價(jià)指標(biāo)(P0.1、PImax、PEmax)，患者在清醒、安靜狀態(tài)下進(jìn)行檢測(cè)，由同一臨床肺功能檢測(cè)經(jīng)驗(yàn)豐富者操作，重復(fù)檢測(cè)至少2次，取最佳值。治療期間密切觀察藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后肺功能指標(biāo)比較 三組治療后FEV1、FVC均較治療前提高(P均<0.05)，其中聯(lián)合組FEV1較噻托溴銨組提高，F(xiàn)EV1、FVC較茶堿組提高(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組治療前后FEV1、FVC比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與噻托溴銨組比較，△P<0.05；與茶堿組比較，#P<0.05。

2.2 三組治療前后呼吸困難評(píng)價(jià)指標(biāo)比較 治療后噻托溴銨組PImax提高，P0.1降低；茶堿組PImax、P0.1均提高；聯(lián)合組PImax、PEmax均提高(P均<0.05)。聯(lián)合組P0.1、PImax均高于噻托溴銨組，PImax高于茶堿組、P0.1低于茶堿組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療后，噻托溴銨組出現(xiàn)口干2例、茶堿組出現(xiàn)輕度胃部不適1例、聯(lián)合組出現(xiàn)口干2例，三組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。上述不良反應(yīng)均輕微，繼續(xù)用藥2～3 d自行消失。

3 討論

近年來(lái)，隨著人口老齡化的不斷發(fā)展以及環(huán)境惡化的加劇，各類呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生逐年增加。COPD是目前最為常見(jiàn)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其發(fā)病率高，病情反復(fù)，病程長(zhǎng)，嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量，甚至危及患者生命[6]。然而目前對(duì)COPD尚無(wú)有效的根治方法，其治療以對(duì)癥治療為主，療效較差且極易反復(fù)發(fā)作。因此，對(duì)穩(wěn)定期COPD進(jìn)行有效治療、預(yù)防其反復(fù)發(fā)作對(duì)改善COPD療效具有重要意義。

表2 三組治療前后P0.1、PImax、PEmax比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與噻托溴銨組比較，△P<0.05；與茶堿組比較，#P<0.05。

穩(wěn)定期COPD的治療以藥物治療為主，其中長(zhǎng)效抗膽堿藥噻托溴銨是常用的治療藥物[7]。膽堿能途徑可引發(fā)支氣管收縮，導(dǎo)致氣道重塑和管腔變小，而噻托溴銨能夠選擇性作用于M1和M3受體，降低膽堿能神經(jīng)張力，使COPD患者狹窄的氣道舒張，氣道阻力減輕，從而改善通氣功能[8，9]。噻托溴銨在COPD患者中長(zhǎng)期應(yīng)用已被證實(shí)有利于肺功能的改善[10]。茶堿為甲基黃嘌呤類藥物，可直接作用于呼吸道的平滑肌而使其松弛，并可增強(qiáng)膈肌收縮力，從而改善呼吸功能，其在COPD穩(wěn)定期的應(yīng)用效果亦得到臨床肯定[11，12]。研究[13]顯示，噻托溴銨聯(lián)合茶堿緩釋片治療COPD可獲得較好的療效。本研究采用噻托溴銨聯(lián)合茶堿緩釋片治療穩(wěn)定期COPD患者，并與噻托溴銨、茶堿緩釋片單獨(dú)治療進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，各組治療后FEV1、FVC均明顯提高，其中以聯(lián)合組FEV1、FVC水平最高，患者肺功能的改善效果最佳。

P0.1和呼吸肌功能均是與呼吸困難密切相關(guān)的指標(biāo)。研究表明，COPD患者P0.1下降及呼吸肌功能障礙是導(dǎo)致其運(yùn)動(dòng)能力下降的因素之一[14]，因此改善COPD患者的P0.1和呼吸肌功能對(duì)改善其運(yùn)動(dòng)能力和生存質(zhì)量具有重要意義。本研究觀察了噻托溴銨聯(lián)合茶堿緩釋片治療對(duì)穩(wěn)定期中重度COPD患者的P0.1及呼吸肌功能的影響，結(jié)果顯示，噻托溴銨組治療后PImax提高，說(shuō)明噻托溴銨能增強(qiáng)患者的吸氣肌肌力；茶堿組治療后P0.1、PImax均提高，說(shuō)明茶堿緩釋片能增強(qiáng)患者的P0.1和吸氣肌肌力；而聯(lián)合組治療后PImax、PEmax均提高，說(shuō)明聯(lián)合治療不僅能進(jìn)一步增強(qiáng)患者的吸氣肌和呼氣肌肌力，還能增強(qiáng)P0.1。兩藥無(wú)論單用還是聯(lián)用，治療過(guò)程中的不良反應(yīng)均較少，說(shuō)明兩種藥物均有較高的安全性。

綜上所述，穩(wěn)定期中重度COPD患者采用噻托溴銨和茶堿緩釋片聯(lián)合治療具有協(xié)同作用，與單獨(dú)使用相比較，能夠進(jìn)一步改善患者肺功能、呼吸中樞驅(qū)動(dòng)和呼吸肌功能，且安全性較高，是穩(wěn)定期COPD患者安全有效的治療方案，值得臨床推廣。

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