于祥+羅佳+陳琪瑋+曲華+任靈

[摘要]目的 探討門診反復(fù)呼吸道感染患兒14種食物不耐受的檢測結(jié)果及意義，為兒童反復(fù)呼吸道感染的病因診斷、預(yù)防和治療提供新的實(shí)驗(yàn)室參考依據(jù)。方法 選擇2013年9月～2014年9月在我院兒科門診就診的反復(fù)呼吸道感染患兒72例，定為實(shí)驗(yàn)組，健康對照組90例為我院兒童保健門診健康體檢兒童，對兩組兒童進(jìn)行14種食物不耐受（食物過敏原特異性IgG抗體）檢測，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。同時(shí)根據(jù)檢測結(jié)果采取飲食控制、定期隨訪，觀察飲食控制后反復(fù)呼吸道感染發(fā)病改善情況。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組兒童血清食物特異性IgG總陽性率為63.9%，高于健康對照組的32.2%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），其中實(shí)驗(yàn)組46例食物特異性IgG陽性患兒采取飲食控制后隨訪1年，29例患兒未再發(fā)生反復(fù)呼吸道感染。結(jié)論 門診反復(fù)呼吸道感染與食物不耐受存在相關(guān)性，進(jìn)行飲食控制后，可減少反復(fù)呼吸道感染的發(fā)病，食物不耐受檢測在兒童反復(fù)呼吸道感染防治中有積極臨床意義。

[關(guān)鍵詞]反復(fù)呼吸道感染；兒童；食物不耐受

[中圖分類號] R725 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）12（b）-0093-04

Detection and meaning of food intolerance in recurrent respiratory tract infection children patients in outpatient

YU Xiang LUO Jia CHEN Qi-wei QU Hua REN Ling

Department of Pediatrics，the Second Hospital Affiliated to Shenyang Medical College in Liaoning Province，Shenyang 110035，China

[Abstract]Objective To explore the detection results and meaning for 14 kinds of food intolerance of recurrent respiratory tract infection children patients in outpatient and to provide new laboratory reference for etiological diagnosis，prevention and treatment for recurrent respiratory tract infection.Methods 72 children with recurrent respiratory tract infection treated by pediatric outpatient in our hospital from September 2013 to September 2014 were selected and were selected as experimental group.90 healthy children from child health clinic of our hospital were selected as control group.14 kinds of food intolerance detection （food allergen specific IgG antibody） were conducted in two groups and statistical analysis was conducted.Diet control and regular follow up were adopted according to examination results.The improvement situation of recurrent respiratory tract infection morbidity after diet control was observed.Results The total positive rate of serum food specific IgG antibody in experimental group （63.9%） was higher than that in health control group （32.2%） and the difference between two groups was statistical significance （P<0.01）.In the experimental group，46 cases of food specific IgG positive children were followed up for one year after diet control，there was no recurrent respiratory infection occurred in 29 children.Conclusion Outpatient recurrent respiratory tract infection has relationship with food intolerance.Diet control can decrease the morbidity of recurrent respiratory tract infection.Food intolerance detection has positive clinical value in prevention and treatment of recurrent respiratory tract infection in children.

[Key words]Recurrent respiratory tract infection；Children；Food intolerance

兒童反復(fù)呼吸道感染是兒科常見病，病情反復(fù)遷延，影響小兒生長發(fā)育，給家庭和社會帶來巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，故有關(guān)兒童反復(fù)呼吸道感染的病因?qū)W一直是臨床研究熱點(diǎn)，其致病因素復(fù)雜，涉及環(huán)境和機(jī)體自身等多重因素，如免疫功能低下、先天畸形、營養(yǎng)物質(zhì)缺乏、慢性疾病、護(hù)理不當(dāng)?shù)萚1]。近年來隨著食物過敏、食物不耐受研究的深入，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)食物過敏原特異性IgG抗體升高可能與反復(fù)呼吸道感染具有相關(guān)性[2]，而其他科如消化科、皮膚科的學(xué)者則發(fā)現(xiàn)某些消化系統(tǒng)疾病、變應(yīng)性皮炎等與食物不耐受有關(guān)，如果采用禁食輪替治療，會收到很好的效果[3-4]。本研究將在我院兒科門診就診的反復(fù)呼吸道感染患兒72例作為研究對象，進(jìn)行食物不耐受（食物過敏原特異性IgG抗體）的檢測，并與正常健康兒童對比，同時(shí)進(jìn)行飲食控制，以期探討門診反復(fù)呼吸道感染患兒與食物不耐受的關(guān)系，及飲食控制在反復(fù)呼吸道感染防治中的意義。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年9月～2014年9月在我院兒科門診就診的反復(fù)呼吸道感染患兒72例作為實(shí)驗(yàn)組，實(shí)驗(yàn)組兒童均符合反復(fù)呼吸道感染判斷條件[5]，同時(shí)排除免疫功能低下、先天畸形、營養(yǎng)物質(zhì)缺乏、慢性疾病、護(hù)理不當(dāng)?shù)让鞔_致病因素。其中，男孩40例，女孩32例，0～1歲7例，2～3歲32例，4～6歲25例，7～14歲8例。選取在我院兒童保健門診體檢健康兒童90例作為健康對照組，既往均無過敏性疾病史及陽性家族史。兩組兒童的性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1食物不耐受檢測 所有實(shí)驗(yàn)組及對照組兒童空腹采集2 ml靜脈血，室溫下3000 r/min離心5 min，分離血清，-20℃冰箱保存?zhèn)溆谩２捎妹嘎?lián)免疫吸附法（ELISA）檢測人血清中食物過敏原特異性IgG抗體，檢測項(xiàng)目包括牛奶、蛋清蛋黃、小麥、大米、大豆、蝦、蟹、西紅柿、牛肉、玉米、鱈魚、蘑菇、豬肉、雞肉共14個(gè)項(xiàng)目。所需試劑盒由美國BIOMERICA公司提供，操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行操作。最后在美國進(jìn)口的ELX800全自動酶標(biāo)儀上讀取450 nm處的光密度值，通過與標(biāo)準(zhǔn)曲線比較得到IgG濃度（U/L）。

1.2.2結(jié)果判定 依據(jù)說明書規(guī)定，食物過敏原特異性IgG抗體濃度分為4級。陰性：IgG<0.05 U/L；輕度敏感（+級）：IgG 0.05～0.1 U/ L；中度敏感（++級）：IgG >0.1～0.2 U/ L；重度敏感（+++級）：IgG>0.2 U/ L。食物不耐受判斷標(biāo)準(zhǔn)：IgG水平陰性為食物不耐受陰性，輕、中、重度敏感均視為食物不耐受陽性，分別視為輕度不耐受、中度不耐受及重度不耐受。

1.2.3飲食控制 根據(jù)患兒檢測結(jié)果，分別給予“忌食” “輪替” “安全飲食”。①忌食：若不耐受食物少，則所有檢測陽性食物，視臨床癥狀及檢測結(jié)果，“忌食”1～3個(gè)月。②輪替：若不耐受食物多，則先將中重度敏感食物忌食，對于輕度敏感食物，臨床癥狀好轉(zhuǎn)后2周，可考慮進(jìn)食。每周可再進(jìn)食一種食物。若不耐受食物太多，則應(yīng)在忌食同時(shí)改變烹調(diào)習(xí)慣或調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)。③安全飲食：檢測陰性的食物可以進(jìn)食。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒食物不耐受陽性率及檢測結(jié)果的比較

72例反復(fù)呼吸道感染患兒中有46例發(fā)生不同程度的食物不耐受，總陽性率為63.9%（46/72），而健康對照組總陽性率為32.2%（29/90），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。14種食物中，兩組兒童不耐受率最高的均為牛奶和雞蛋，不耐受率最低為豬肉和雞肉。14種食物的不耐受率見表1。

2.2反復(fù)呼吸道感染患兒食物不耐受程度及陽性率結(jié)果

46例發(fā)生不同程度食物不耐受的感染患兒中，多數(shù)食物以引起中度不耐受為主，而輕度及高度不耐受率相對較低。此外，同時(shí)對兩種食物不耐受的有28例，占總例數(shù)的60.9%（28/46），對3種及以上食物不耐受的有12例，占26.1%（12/46），有6例只對一種食物不耐受，占13.0%（6/46）（表2）。

2.3飲食控制對反復(fù)呼吸道感染患兒發(fā)病情況的影響

實(shí)驗(yàn)組46例食物特異性IgG陽性患兒采取飲食控制后隨訪1年，29例患兒呼吸道感染次數(shù)明顯減少，未達(dá)反復(fù)呼吸道感染臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，總有效率為63%。

3討論

反復(fù)呼吸道感染是兒科門診常見呼吸道疾病，它包括反復(fù)上呼吸道感染和反復(fù)下呼吸道感染。具體定義為依年齡1年內(nèi)患上呼吸道感染5～7次以上或下呼吸道感染2～3次以上[5]。治療主要采用抗感染、對癥支持療法，也常輔以免疫調(diào)節(jié)劑，但仍有很多病例無法收到較好效果。究其原因，仍需查找反復(fù)呼吸道感染的致病因素，以免患者盲目接受藥物治療，不僅沒有去除病原，還給個(gè)人及家庭帶來沉重的疾病和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

食物不耐受，是近年來日益受到重視的一種復(fù)雜的變態(tài)反應(yīng)性疾病，其發(fā)生是由于人體免疫系統(tǒng)不識別進(jìn)入體內(nèi)的某種食物或食物成分，并把它當(dāng)作有害物質(zhì)，誘導(dǎo)體內(nèi)產(chǎn)生特異性IgG 抗體，特異性 IgG 抗體與食物顆粒形成免疫復(fù)合物（Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)），引起組織發(fā)生炎癥反應(yīng)，進(jìn)而表現(xiàn)為全身不同系統(tǒng)的癥狀與疾病[6]。研究表明[7-8]，食物不耐受幾乎與所有的系統(tǒng)疾病都有關(guān)聯(lián)。

與IgE介導(dǎo)的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)不同，IgG介導(dǎo)的食物不耐受反應(yīng)遲緩，多在進(jìn)食后數(shù)小時(shí)到數(shù)天出現(xiàn)[9]。因其具有可重復(fù)性、疊加性、延時(shí)性、依賴性和累積性的特點(diǎn)，故主要表現(xiàn)為食物不耐受引起的長期慢性癥狀，如皮膚濕疹、腸激惹綜合征、炎癥性腸病、慢性咳嗽、喘息、偏頭痛等[7-8]。由于食物不耐受起病隱匿，涉及食物較多，且癥狀無特異性，因此容易被忽視。但是，它給人們健康帶來了長期不良影響，尤其是對生長發(fā)育中的兒童構(gòu)成了極大威脅[10-11]。

研究表明[12]，食物不耐受現(xiàn)象在人群中廣泛存在，分布于不同地區(qū)和國家、不同經(jīng)濟(jì)條件人群，可發(fā)生在不同性別和各年齡段，尤其是在兒童中更常見。發(fā)生食物不耐受的患者可同時(shí)對2～3種或更多食物產(chǎn)生不耐受現(xiàn)象，但不同的人對于同一種食物可能出現(xiàn)極不相同的癥狀。食物不耐受引起兒童生長發(fā)育或其他系統(tǒng)疾病的問題已引起兒科醫(yī)師的廣泛關(guān)注和高度重視，在尋求各類疾病的致病因素時(shí)更多地關(guān)注到了食物不耐受。

本研究以我院門診就診的反復(fù)呼吸道感染患兒作為研究對象，進(jìn)行食物不耐受（食物過敏原特異性IgG抗體）的檢測，并根據(jù)檢測結(jié)果給予飲食控制，從而探索反復(fù)呼吸道感染與食物不耐受的相關(guān)性。研究結(jié)果表明，在我院門診就診的反復(fù)呼吸道感染患兒中，食物不耐受陽性率為63.9%，明顯高于健康對照組的32.2%，差異具有顯著性（P<0.01），說明食物不耐受可能是引起反復(fù)呼吸道感染的一個(gè)致病因素，這與雷蕾等[2]、廖素雯等[13]相關(guān)研究一致。而對陽性病例按照實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行相應(yīng)的飲食調(diào)整，隨訪一年，發(fā)現(xiàn)約63%的患兒呼吸道感染次數(shù)明顯減少，未達(dá)反復(fù)呼吸道感染臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，這進(jìn)一步驗(yàn)證了反復(fù)呼吸道感染與食物不耐受具有較高的相關(guān)性。有食物不耐受背景的患兒容易發(fā)生反復(fù)呼吸道感染可能機(jī)制為特異性 IgG 抗體與食物顆粒形成的免疫復(fù)合物，導(dǎo)致組織炎癥反應(yīng)及免疫損傷，這種免疫損傷不斷積累，使患兒對病原體易感[14]。而禁食不耐受的食物，阻斷了食物變應(yīng)原的來源，可使食物IgG抗體濃度下降并逐步消失，免疫損傷得以修復(fù)。另外，研究發(fā)現(xiàn)，過敏體質(zhì)患者的中性粒細(xì)胞化學(xué)趨化性存在障礙，可能削弱炎癥反應(yīng)中機(jī)體自身抗感染能力，相反，在健康人群及脫敏治療后的患者，其中性粒細(xì)胞的化學(xué)趨化性則無明顯下降[15]。

本研究結(jié)果還顯示，14種食物中，發(fā)生不耐受食物以牛奶、雞蛋陽性率最高?？紤]一方面是由于此類高蛋白食物免疫原性強(qiáng)，更易誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生IgG抗體，容易造成不耐受；另一方面則由于入選病例多為嬰幼兒及學(xué)齡前兒童，此類兒童攝入蛋奶類食物多，嬰兒更以奶制品為主，加之嬰幼兒消化功能及免疫系統(tǒng)不完善，故對免疫原性強(qiáng)的蛋奶制品免疫反應(yīng)更強(qiáng)。此外，研究結(jié)果表明大米、大豆、小麥、西紅柿特異性IgG陽性率也較高，提示糧食和蔬菜不耐受情況亦應(yīng)受到重視。

此外，本研究結(jié)果顯示，反復(fù)呼吸道感染患兒存在不同程度的食物不耐受，多數(shù)食物以引起輕、中度不耐受為主。發(fā)生不耐受的食物中，對單一食物不耐受者較少，而2種及以上多種食物不耐受病例居多。

在46例食物特異性IgG陽性患兒中，嚴(yán)格進(jìn)行飲食控制，并進(jìn)行定期隨訪，29例患兒呼吸道感染次數(shù)明顯減少，未達(dá)反復(fù)呼吸道感染臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，總有效率為63%，因此，飲食控制后的療效是顯著的，進(jìn)一步證明兩者具有相關(guān)性。食物不耐受檢測在反復(fù)呼吸道感染患兒的治療中有重要臨床意義。

綜上所述，食物不耐受與反復(fù)呼吸道感染具有較高的相關(guān)性。將食物不耐受檢測納入兒童反復(fù)呼吸道感染的常規(guī)檢查，通過飲食調(diào)整，改善患兒的臨床癥狀，在兒童反復(fù)呼吸道感染防治中有積極臨床意義，也為臨床治療提供新的思路。

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