黃華+姜欣+王衛(wèi)華

[摘要]目的 研究利福平注射液在肺結(jié)核治療中的應(yīng)用效果，為臨床治療肺結(jié)核提供參考依據(jù)。方法 將我院2015年11月～2016年6月住院部收治的200例肺結(jié)核患者，隨機(jī)分為對(duì)照組100例，采用2HZE與口服利福平膠囊/4HR進(jìn)行治療；實(shí)驗(yàn)組100例，采用2HZE與靜脈滴注利福平注射液/4HR抗結(jié)核方案進(jìn)行治療。比較兩組患者的痰菌陰轉(zhuǎn)率、并發(fā)癥發(fā)生率及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)情況。結(jié)果 治療1、2個(gè)月后，對(duì)照組患者的痰菌陰轉(zhuǎn)率、痰涂片陰轉(zhuǎn)率均低于實(shí)驗(yàn)組（P<0.05）；對(duì)照組患者的總并發(fā)癥發(fā)生率（32.0%）高于實(shí)驗(yàn)組（9.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)研究顯示，對(duì)照組患者口服利福平膠囊副作用大，產(chǎn)生的醫(yī)療費(fèi)用高于實(shí)驗(yàn)組（P<0.05）。結(jié)論 利福平注射液治療肺結(jié)核的效果顯著，能明顯提高痰菌陰轉(zhuǎn)率，降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，減輕因口服利福平膠囊副作用大產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

[關(guān)鍵詞] 利福平注射液；肺結(jié)核；應(yīng)用效果；經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)

[中圖分類號(hào)] R521 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）12（a）-0123-03

Application of Rifampicin Injection in treatment of tuberculosis

HUANG Hua JIANG Xin WANG Wei-hua

Department of Tuberculosis，the Third People′s Hospital of Jiujiang City in Jiangxi Province，Jiujiang 332000，China

[Abstract]Objective To study the application effect of Rifampicin Injection in treatment of tuberculosis （TB） to provide reference to clinical treatment of TB.Methods 200 patients with TB admitted into our inpatient department of hospital from November 2015 to June 2016 were randomly divided into control group （n=100，the group was treated by 2HZE and oral Rifampicin Capsules/4HR while experimental group （n=100，the group was treated by 2HZE and intravenous drip of Rifampicin Injection/4HR of anti tuberculosis program.The sputum negative conversion rate，incidence rate of complication and financial burden between two groups were compared.Results After 1 month and 2 months treatment，the sputum negative conversion rate and the negative conversion rate of sputum smear in control group was lower than that of experimental group respectively （P<0.05）.The total incidence rate of complication in control group （32.0%） was higher than that of experimental group （9.0%），and there was a statistical difference （P<0.05）.The health economic research showed that oral Rifampicin Capsules of control group had great side effect，and medical cost was higher than that of experimental group （P<0.05）.Conclusion Rifampicin Injection treating TB has significant effect，which can obviously increase sputum negative conversion rate，decrease incidence risk of complications，and reduce financial burden caused by great side effects of oral Rifampicin Capsules.

[Key words]Rifampicin Injection；Tuberculosis；Application effect；Financial burden

肺結(jié)核是一種常見的慢性傳染性疾病，發(fā)生率高、死亡率高[1]。臨床治療肺結(jié)核主要采用藥物、手術(shù)等方法，隨著醫(yī)療水平的發(fā)展與提高，臨床研究提出相對(duì)較好的治療方法，能有效控制病情發(fā)展，降低肺結(jié)核死亡風(fēng)險(xiǎn)，但部分患者的治療效果不佳[2]。利福平作為一種半合成的抗生素，能阻止細(xì)菌DNA轉(zhuǎn)錄合成RNA，是臨床治療肺結(jié)核的首選藥物。有研究認(rèn)為，利福平使用的方式與劑量不同產(chǎn)生的療效、并發(fā)癥存在差異[3]；口服利福平膠囊需經(jīng)胃腸道進(jìn)入血液，存在胃腸道吸收障礙患者易引起有效血藥濃度下降，而利福平注射液能通過靜脈直接進(jìn)入血液，維持有效血藥濃度，使治療效果增強(qiáng)[4]。本研究為提高利福平使用效果、降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，采用利福平注射液治療肺結(jié)核，分析其效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年11月～2016年6月我院住院部收治的200例肺結(jié)核患者進(jìn)行研究。隨機(jī)分為對(duì)照組100例，其中男57例，女43例；年齡20～75歲，平均（42.5±3.3）歲；病程3個(gè)月～3年，平均（1.6±0.5）年。實(shí)驗(yàn)組100例，其中男59例，女41例；年齡22～75歲，平均（42.8±3.6）歲；病程2個(gè)月～3年，平均（1.5±0.3）年。兩組患者在基本資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者入院接受治療時(shí)均經(jīng)胸片、胸部CT等檢查確診為肺結(jié)核；②治療前未接受相關(guān)抗結(jié)核治療；③痰涂片顯示陽性，通過菌種鑒別排除非結(jié)核分枝桿菌；④無藥物過敏史；⑤本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；⑥對(duì)本研究患者均知情并簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠或哺乳期婦女；②年齡<20歲；③存在嚴(yán)重的心臟疾病、肝腎功能異常、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、癲癇疾病、硅沉著病、糖尿病等；④過敏體質(zhì)或有藥物過敏史；⑤治療依從性、配合度較差。

1.3方法

對(duì)照組患者采用2HZE+利福平膠囊/4HR進(jìn)行抗結(jié)核治療，患者空腹口服利福平膠囊（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020346），0.45 g/次，1次/d，4周為1個(gè)療程，持續(xù)治療2個(gè)療程。實(shí)驗(yàn)組采用2HZE+利福平注射液/4HR抗結(jié)核方案進(jìn)行治療，將0.45 g利福平注射液（沈陽雙鼎制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050725）溶入0.9%氯化鈉注射液500 ml內(nèi)進(jìn)行靜脈滴注治療，1次/d，1個(gè)月為1個(gè)療程，持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較兩組患者治療后痰菌轉(zhuǎn)陰率、并發(fā)癥發(fā)生率、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。痰菌轉(zhuǎn)陰：治療前痰涂片找抗酸桿菌2次，后在治療過程中對(duì)痰涂片找抗酸桿菌進(jìn)行定期復(fù)查，檢查結(jié)果顯示持續(xù)2個(gè)月陰性并不再復(fù)陽為陰轉(zhuǎn)。并發(fā)癥包括血液系統(tǒng)損害、肝損傷、胃腸道反應(yīng)等。經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)：針對(duì)所有出現(xiàn)并發(fā)癥的患者，在其出現(xiàn)并發(fā)癥1、2個(gè)月時(shí)進(jìn)行衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)調(diào)查。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后痰菌陰轉(zhuǎn)率、痰涂片陰轉(zhuǎn)率的比較

治療1、2個(gè)月后，對(duì)照組患者的痰菌陰轉(zhuǎn)率、痰涂片陰轉(zhuǎn)率均低于實(shí)驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組總并發(fā)癥發(fā)生率的比較

對(duì)照組患者總并發(fā)癥發(fā)生率（32.0%）高于實(shí)驗(yàn)組（9.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者并發(fā)癥治療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的比較

對(duì)照組患者處理并發(fā)癥的均總費(fèi)用內(nèi)直接醫(yī)療費(fèi)用、直接非醫(yī)療費(fèi)用、間接醫(yī)療費(fèi)用均高于實(shí)驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；并發(fā)癥均總費(fèi)用較高的為肝損傷、胃腸道反應(yīng)，對(duì)照組患者肝損傷、胃腸道反應(yīng)均總費(fèi)用均高于實(shí)驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；根據(jù)基本物價(jià)推算，對(duì)照組患者每年治療抗結(jié)核藥品并發(fā)癥花費(fèi)高于實(shí)驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

近年來，隨著人口老齡化的加劇，加之工作環(huán)境的改變，肺結(jié)核發(fā)生率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，特別是耐藥菌株增加導(dǎo)致肺結(jié)核臨床療效降低，增加了治療難度[6]。目前，全球約有1/3的人口感染結(jié)核桿菌，其中約有2000萬人為活動(dòng)性肺結(jié)核，多發(fā)于發(fā)展中國家[7-8]。隨著我國醫(yī)療技術(shù)及藥物研發(fā)水平的提高，肺結(jié)核發(fā)生率呈降低趨勢(shì)，但肺結(jié)核的有效防治仍然是臨床醫(yī)學(xué)研究的防治重點(diǎn)。

有研究顯示，由結(jié)核分枝桿菌造成的一類慢性傳染疾病即為結(jié)核病，可侵害多種組織與臟器，肺部結(jié)核感染是其中最為常見的病癥；結(jié)核菌在侵及機(jī)體后不一定會(huì)立即發(fā)病，但在機(jī)體免疫能力下降、細(xì)胞介導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)升高情況下，易引起臨床發(fā)病[9-10]。若患者在病發(fā)時(shí)，及時(shí)入院接受合理的診治可有效緩解或消除臨床癥狀，控制病情發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，治療1、2個(gè)月后，對(duì)照組患者痰菌陰轉(zhuǎn)率、痰涂片陰轉(zhuǎn)率均低于實(shí)驗(yàn)組（P<0.05）；對(duì)照組患者總并發(fā)癥發(fā)生率（32.0%）高于實(shí)驗(yàn)組（9.0%）（P<0.05），說明采用利福平注射液治療肺結(jié)核能有效提高痰菌陰轉(zhuǎn)率，減少并發(fā)癥。分析原因?yàn)槔Ｆ绞怯衫Ｃ顾豐V衍生物內(nèi)合成而來，對(duì)結(jié)核分枝桿菌及非結(jié)核分枝桿菌、革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、麻風(fēng)桿菌等敏感細(xì)菌均具有較好的殺菌作用，抗菌活性廣泛，抗菌能力強(qiáng)，對(duì)敏感細(xì)胞內(nèi)DNA依賴的RNA聚合酶活性具有抑制作用，能阻止核糖核酸的合成。在機(jī)體胃腸道內(nèi)食物較多時(shí)，傳統(tǒng)口服利福平的吸收易受到影響，弱化吸收功能，降低血藥濃度；同時(shí)過多的食物易刺激機(jī)體分泌胃酸，促使利福平蛋白結(jié)合率提高，降低利福平藥理作用，引發(fā)胃腸道不適[11-12]。利福平注射液屬于利福霉素靜脈劑型，能使利福霉素鈉、RNA聚合酶氫鍵有效結(jié)合并形成穩(wěn)定的復(fù)合物，抑制基因表達(dá)，阻止RNA鏈早期合成，從而抑制菌體蛋白質(zhì)的合成；利福平注射液對(duì)結(jié)核桿菌存在高度敏感性，在組織內(nèi)分布良好，組織穿透力較強(qiáng)，在體液內(nèi)的有效濃度較高，能快速進(jìn)入細(xì)胞、空洞，并將細(xì)胞內(nèi)外繁殖期、靜止期的結(jié)核桿菌死滅[13-14]。靜脈滴注利福平注射液能有效避免胃腸道反應(yīng)，保證抗結(jié)核藥物治療的連續(xù)性，避免中斷，提高利福平在血液中有效穩(wěn)定血藥物濃度，增強(qiáng)抗結(jié)核治療效果，減少副作用[8，15]。同時(shí)通過衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)研究顯示，對(duì)照組患者口服利福平膠囊副作用大產(chǎn)生的醫(yī)療費(fèi)用高于實(shí)驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示患者采用利福平注射液治療能減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。分析原因?yàn)榭诜Ｆ侥z囊副作用多，以肝損傷最為常見，而肝損傷易造成治療中斷，延長(zhǎng)病程；且臨床針對(duì)預(yù)防性護(hù)肝藥物療效尚不清楚，導(dǎo)致患者肝損傷后經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)增加。利福平注射液副作用較少，故患者因藥品副作用小產(chǎn)生的醫(yī)療費(fèi)用較少；且隨著醫(yī)療衛(wèi)生體系的發(fā)展，醫(yī)療社保制度不斷完善，能在一定程度上減少醫(yī)療費(fèi)用支出，減輕患者家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[16]。

綜上所述，采用利福平注射液治療肺結(jié)核的效果顯著，能明顯提高痰菌陰轉(zhuǎn)率，降低胃腸道不適、肝損傷等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，增強(qiáng)治療效果，控制病情發(fā)展，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

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