王蘇

[摘要]目的 研究依達拉奉治療早、晚期帕金森?。≒D）的臨床效果。方法 選擇2015年4月～2016年4月在我院治療的36例PD患者，將患者按病程分為早期PD組（≤3.5年）和晚期PD組（≥4年）。在常規(guī)PD治療的基礎(chǔ)上，給予依達拉奉30 mg，加入250 ml 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，2次/d，連續(xù)應(yīng)用2周。應(yīng)用PD統(tǒng)一評分量表（UPDRS）評價治療效果，并觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況，同時檢測與比較兩組治療前后的血清Aβ1-42、BDNF。結(jié)果 治療后，早期PD組在日常生活活動，精神活動、行為和精神，運動檢查三個方面的UPDRS評分均較治療前顯著降低（P<0.05）；晚期PD組治療前后上述指標(biāo)評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。早期PD組治療后的血清Aβ1-42、BDNF則高于晚期PD組（P<0.05）。36例患者中，有3例（8.33%）出現(xiàn)肝功能異常、皮疹等不良反應(yīng)，但均較輕微，對癥治療后恢復(fù)正常。結(jié)論 依達拉奉對改善早期PD患者的病情具有明顯效果，但對晚期PD的效果不明顯。

[關(guān)鍵詞] 依達拉奉；帕金森病；療效

[中圖分類號] R742.5 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）12（a）-0130-03

Curative effect observation of Edaravone in Parkinson disease

WANG Su

Department of the First Internal Medicine，General Hospital of Armed Police Frontier Forces in Shenzhen City of Guangdong Province，Shenzhen 518029，China

[Abstract]Objective To study the clinical effect of Edaravone treating Parkinson disease （PD） of early and late stage.Methods 36 patients with treated by our hospital from April 2015 to April 2016 were selected，and they were divided into PD of early stage group （≤3.5 years） and PD of late stage group （≥4 years）.Patients were treated by Edaravone of 30 mg added into 250 ml of 0.9% sodium chloride solution to intravenously drip for 2 times every day on the basis of the routine PD treatment，and drugs were used for 2 weeks.The unified rating scale of PD （UPDRS） was used to evaluate the curative effect after treatment，incidence of complications was observed，and serum Aβ1-42 and BDNF between two groups before and after treatment were detected and compared.Results After treatment，mental activity，behavior and mind，daily living activity and motor examination of the UPDRS score in PD of early stage group were significantly decreased compared with before treatment （P<0.05），while there was no significant differences of above-mentioned indexes in PD of late stage group before and after treatment （P>0.05）.The serum Aβ1-42 and BDNF of PD of early stage group after treatment were higher than those of PD of late stage group （P<0.05）.In 36 cases，3 cases （8.33%） had abnormal liver function，rash and other adverse reactions，but all were mild，and recovered to normal after symptomatic treatment.Conclusion Edaravone has obvious effect to improve the condition of patients with PD in early stage，but the effect is not obvious in patients with PD in late stage.

[Key words]Edaravone；Parkinson disease；Curative effiect

帕金森?。≒arkinson disease，PD）多在60歲以后發(fā)病，臨床表現(xiàn)為動作緩慢，身體柔軟性差，手腳等部位震顫，是老年人群中位居第四的神經(jīng)變性性疾病，在65歲以上人群中的患病率為1%，50%～80%的PD起病隱襲。PD的發(fā)病機制目前仍不清楚，可能認為是年齡老化、環(huán)境因素、家族遺傳性、遺傳易感性等多種因素綜合作用的結(jié)果。PD目前較公認的學(xué)說為“多巴胺學(xué)說”和“氧化應(yīng)激說”[1]。依達拉奉是一種腦保護劑（自由基清除劑），抑制脂質(zhì)過氧化，從而抑制腦細胞、血管內(nèi)皮細胞、神經(jīng)細胞的氧化損傷[2]。臨床適應(yīng)證是用于改善急性腦梗死患者的神經(jīng)癥狀、日常生活活動能力和功能障礙。本研究觀察依達拉奉治療早、晚期PD的臨床效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年4月～2016年4月在我院就診的PD患者36例，按病程分為早期PD組（≤3.5年）和晚期PD組（≥4年）。早期PD組20例，其中男12例，女8例；年齡56～76歲，平均（63.5±6.5）歲；平均病程（1.8±1.1）年；PD癥狀嚴重程度H-Y分級為1～2級。晚期PD組16例，其中男8例，女8例；年齡57～78歲，平均（65.5±5.5）歲；平均病程（5.8±3.8）年；PD癥狀嚴重程度H-Y分級為4～5級。兩組患者在年齡、性別等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法 所有患者在常規(guī)口服美多芭（通用名：多巴絲肼片，上海羅氏制藥有限公司；規(guī)格：0.25 g×40片；批準文號：國藥準字H10930198）、苯海索（湖南中南制藥有限責(zé)任公司；規(guī)格：2 mg×100片；批準文號：國藥準字H43021062）的基礎(chǔ)上，給予依達拉奉（吉林省博大制藥有限責(zé)任公司；規(guī)格：10 ml∶15 mg；批準文號：國藥準字H20070051）30 mg加入250 ml 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，2次/d，連用2周。

1.2.2檢測方法 檢測與比較兩組治療前后的血清Aβ1-42及BDNF，主要為采集患者的空腹外周靜脈血，離心后將血清采用ELISA進行檢測。

1.3療效評價

在治療前及治療后14、30、90 d的早晨用藥前分別用PD統(tǒng)一評分量表（united Parkinson disease rate scale，UPDRS）進行評分，用藥后觀察藥物的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準差表示，組間比較采用配對t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后UPDRS評分的比較

治療后，早期PD組在精神活動、行為和精神，日常生活活動，運動檢查三方面的UPDRS評分均較治療前顯著降低（P<0.05）；晚期PD組上述指標(biāo)評分治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后疾病相關(guān)血清指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的血清Aβ1-42及BDNF比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。早期PD組治療后的血清Aβ1-42及BDNF則高于晚期PD組（P<0.05）（表2）。

2.3不良反應(yīng)發(fā)生情況

36例患者中，有3例（8.33%）出現(xiàn)肝功能異常、皮疹等不良反應(yīng)，但均較輕微，經(jīng)對癥治療后恢復(fù)正常。未見其他嚴重的不良反應(yīng)。

3討論

目前，多巴制劑仍是臨床上治療PD的常用藥物，但多巴制劑在體內(nèi)代謝過程中可引起身體多種不良反應(yīng)，如胸痛、心悸、心律失常（尤其用大劑量）、呼吸困難、全身軟弱無力感等。長期應(yīng)用大劑量或小劑量用于外周血管病患者，出現(xiàn)的反應(yīng)有手足疼痛或手足發(fā)涼；外周血管長時期收縮，可能導(dǎo)致局部壞死或壞疽；過量時可出現(xiàn)血壓升高，因此，尋找有效的神經(jīng)保護性治療方案成為目前的研究熱點[3]。

黑質(zhì)紋狀體通路多巴胺（DA）能神經(jīng)元的進行性變性是PD的最顯著特征。“氧化應(yīng)激說”解釋了黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性的原因：PD患者DA氧化代謝過程中產(chǎn)生的大量過氧化氫和超氧陰離子在黑質(zhì)部位Fe2+催化下，進一步生成毒性更大的羥自由基，而此時黑質(zhì)線粒體中的抗氧化物（如谷胱甘肽）消失，清除自由基的能力大大下降，自由基通過氧化神經(jīng)膜類脂、破壞DA神經(jīng)元膜功能或直接破壞細胞DNA，最終導(dǎo)致神經(jīng)元變性[4]。

α-synuclein、Parkin、PARK3等基因變異通過影響蛋白質(zhì)的聚集、降解等導(dǎo)致家族性PD的發(fā)生，變異型α-synuclein可能通過影響溶酶體膜上的相關(guān)轉(zhuǎn)運蛋白，導(dǎo)致α-synuclein降解障礙而致病。1997年，美國國立衛(wèi)生研究院的學(xué)者們在研究意大利與希臘出現(xiàn)家族遺傳性PD的患者的α-synuclein蛋白質(zhì)基因中，找到一種自體顯性基因突變。α-synuclein 基因制造的蛋白質(zhì)只含有144個與細胞間信號溝通有關(guān)的氨基酸。果蠅、線蟲與小鼠等的相關(guān)研究顯示，如果有較高的α-synuclein突變，突變的α-synuclein無法正常折疊，而是堆積在路易體，造成DA細胞退化與運動缺失。突變的α-synuclein也會抑制泛素-蛋白分解體系統(tǒng)，因而不會被蛋白分解體分解[5-6]。

Parkin基因所產(chǎn)生的蛋白質(zhì)稱為帕金蛋白，Parkin基因在遺傳性和散發(fā)性PD發(fā)病中均起重要作用，它參與Lewy體的形成，抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，介導(dǎo)泛素蛋白酶體降解，從而發(fā)揮對神經(jīng)的保護作用。在某些Parkin 突變的PD患者，并沒有發(fā)現(xiàn)黑質(zhì)神經(jīng)元有Lewy體，提示除非泛素接到蛋白質(zhì)的過程正常運作，蛋白質(zhì)可能不會聚在一起，有害蛋白質(zhì)沒有聚集在Lewy體時，會導(dǎo)致細胞凋亡[7-8]。

雖然迄今還不能治愈PD，但PD臨床治療手段主要包括3個方面：對癥治療即改善臨床癥狀和延緩疾病進展；神經(jīng)保護治療即改善疾病自然病程，防止疾病進一步發(fā)展；神經(jīng)修復(fù)治療即恢復(fù)腦內(nèi)已經(jīng)變性的神經(jīng)元（基因治療）[9-11]。PD的治療是一項微調(diào)抗PD藥物劑量的過程，要做到：明確診斷；選擇合適的時間開始治療；合理選擇藥物治療；治療方案應(yīng)個體化。有資料指出，所有抗PD藥物均采用劑量滴定法加量以避免藥物近期副作用的發(fā)生；當(dāng)達到顯效后以此劑量維持尚佳的功能狀態(tài)或較滿意的生活質(zhì)量，做到細水長流；盡量維持藥物的長久作用，維持DA能持續(xù)刺激的理論[12-14]。

依達拉奉可清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，從而抑制腦細胞、血管內(nèi)皮細胞、神經(jīng)細胞的氧化損傷。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用依達拉奉后，早期PD組在精神活動、行為和精神，日常生活活動，運動檢查三方面的UPDRS評分均較治療前顯著降低（P<0.05）；晚期PD組上述指標(biāo)評分治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。同時可明顯提高患者的Aβ1-42及BDNF，說明其對于神經(jīng)元的修復(fù)及代謝有積極的改善作用。依達拉奉改善早期PD患者病情的具體機制可能與下列因素有關(guān)：依達拉奉能發(fā)揮其自由基清除劑的作用，抑制細胞膜脂質(zhì)過氧化，保護膠質(zhì)細胞；增加腦血流量，抑制誘導(dǎo)型一氧化氮酶的表達；通過Bax/Bcl-2依賴的途徑抑制細胞凋亡[15]。

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