廖亞勇+馬蕊+姚金娥

摘 要 目的：探討化療聯(lián)合深部熱療對(duì)乳腺癌患者的協(xié)同治療效果。方法：選取我院2015年1月至2016年12月期間收治的60例乳腺癌患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各30例，對(duì)照組僅實(shí)施化療，觀察組使用化療方案+深部熱療治療。比較兩組患者的臨床療效和不良反應(yīng)，采用卡氏功能 （KPS）量表對(duì)生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)定。結(jié)果：觀察組客觀緩解率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），而兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率差異不顯著（P>0.05）；觀察組治療后的生活質(zhì)量?jī)?yōu)于對(duì)照組和治療前（P<0.05）。結(jié)論：化療聯(lián)合深部熱療治療乳腺癌患者的近期療效確切，不增加毒副作用，且提高患者生活質(zhì)量，具有一定的協(xié)同抗腫瘤效果。

關(guān)鍵詞 深部熱療 化療 乳腺癌 臨床療效

中圖分類(lèi)號(hào)：R737.9； R730.59 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2017）09-0030-03

Synergistic anti-tumor effect of chemotherapy combined with deep hyperthermia on breast cancer

LIAO Yayong*， MA Rui， YAO Jine

（The Peoples Hospital of Jiangmen City， Guangdong 529020， China）

ABSTRACT Objective： to study the synergy effect of chemotherapy combined with deep thermal therapy for the treatment of patients with breast cancer. Methods： Sixty cases of patients with breast cancer in our hospital from January 2015 to December 2016 were randomly divided into an observation group and a control group with 30 cases each. All the patients were treated by chemotherapy and the observation group was additionally treated by deep hyperthermia. The clinical efficacy and adverse reactions were compared between the two groups and the quality of life was assessed by KPS scale. Results： The objective remission rate was significantly higher in the observation group than in the control group （P<0.05）， and the incidence of adverse reactions in both groups showed no significant differences （P>0.05）. The quality of life in the observation group was better than that in the control group and before treatment （P<0.05）. Conclusion： Recent curative effect of chemotherapy combined with deep hyperthermia on the treatment of patients with breast cancer is exact without the increase of adverse reactions， and it can help improve the quality of life of patients after treatment with certain synergistic anti-tumor effect.

KEy WORDS deep hyperthermia； chemotherapy； breast cancer； clinical curative effect

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率較高，僅次于子宮癌，且近年來(lái)呈年輕化的發(fā)展趨勢(shì)，給患者的生理和心理均帶來(lái)了嚴(yán)重的影響[1-3]。在臨床中，針對(duì)乳腺癌疾病的治療多采用手術(shù)、放化療以及靶向治療等措施，均對(duì)改善患者的疾病起到了一定的效果。其中，化療可以控制微小病灶，防止乳腺癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。盡管該方法對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用大，但依然對(duì)患者的身體造成了很大損傷?；颊咴诮邮芑熀罂赡軙?huì)出現(xiàn)身體虛弱、造血和免疫等功能紊亂，毒副作用大，致使患者常難以耐受，進(jìn)而加重病情[4-6]。因而目前強(qiáng)調(diào)多學(xué)科綜合治療模式。我院通過(guò)對(duì)收治的乳腺癌患者實(shí)施化療聯(lián)合深部熱療進(jìn)行治療，取得了良好的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年1月至2016年12月期間收治的60例乳腺癌患者作為本研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)[7-8]：①所有患者均經(jīng)相關(guān)診斷和病理學(xué)明確診斷為乳腺癌；②預(yù)計(jì)生存期在6個(gè)月以上；③對(duì)本次研究知情同意，同時(shí)排除以往有化療史、合并患有其他心、腎和肺等嚴(yán)重疾病患者。將符合標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各30例，其中觀察組患者的年齡為39～58歲，平均年齡（47.7±9.2）歲，平均病程（2.0±0.7）年，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌11例，浸潤(rùn)性小葉癌7例，單純癌6例，其它類(lèi)型癌6例；臨床分期：Ⅰ期2例、Ⅱ期12例、Ⅲ期16例；對(duì)照組患者的年齡為39～58歲，平均年齡（45.3±8.6）歲，平均病程（1.6±0.6）年，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌6例，浸潤(rùn)性小葉癌12例，單純癌6例，其它類(lèi)型癌6例；臨床分期：Ⅰ期3例、Ⅱ期10例、Ⅲ期17例。經(jīng)比較，兩組患者的平均年齡、病程以及腫瘤分期等配對(duì)因素?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2 方法

兩組患者均采用TA化療方案（紫杉醇+多柔比星）和5-HT（5-羥色胺）受體拮抗劑治療。同時(shí)觀察組再加以使用深部熱療進(jìn)行治療，于化療后的第1天，采用NRL-004深部腫瘤熱療機(jī)（吉林邁達(dá)醫(yī)療器械公司生產(chǎn)）進(jìn)行治療，功率設(shè)定為500 W，穩(wěn)定在40～41 ℃間，每周5次，3周為1個(gè)療程。治療時(shí)盡量避開(kāi)心臟，并用毛巾覆蓋眼部，并對(duì)治療期間患者的生命體征進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

分別對(duì)兩組患者的臨床療效和不良反應(yīng)情況進(jìn)行比較，同時(shí)采用卡氏功能（KPS）量表對(duì)兩組患者治療前后的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)定。其中臨床療效采用腫瘤治療評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR） 、部分緩解（PR）、無(wú)緩解（NR），客觀有效率（CR+PR）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組患者的臨床總有效率更高于對(duì)照組（P<0.05，表1）。

2.2 不良反應(yīng)比較

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=0.566，P>0.05，表2）。

2.3 KPS量表評(píng)分比較

兩組間治療前后的KPS評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中觀察組治療后的評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05，表3）。

3 討論

臨床針對(duì)乳腺癌的治療中，化療是重要的治療方法之一。乳腺癌患者采用化療進(jìn)行治療，在一定程度上可以達(dá)到消除全身的微轉(zhuǎn)移，防止原發(fā)病灶治療后轉(zhuǎn)移灶的快速發(fā)展，還可以避免克隆的出現(xiàn)，該方法具備以下優(yōu)勢(shì)[9-11]：①可對(duì)遠(yuǎn)處微轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行早期治療；②可對(duì)原發(fā)腫瘤的化療反應(yīng)進(jìn)行綜合有效評(píng)估；③可促進(jìn)術(shù)后保乳。臨床中亦有研究表明[12]，采用化療可以增加局部乳腺癌的無(wú)瘤存活率和總體存活率，對(duì)乳腺癌患者的治療起到了有效的促進(jìn)作用。但盡管如此，化療亦存在一定的局限性，已有文獻(xiàn)證明，該方法會(huì)引起卵巢功能受損，甚至造成不可逆的卵巢功能早衰，導(dǎo)致閉經(jīng)等[2]。

臨床實(shí)踐證實(shí)[13-15]，腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)通常在40 ℃時(shí)會(huì)受到抑制，41 ℃以上會(huì)死亡。熱療是一種可通過(guò)局部溫差達(dá)到殺死腫瘤細(xì)胞的方法，其透熱深度達(dá)25 cm，對(duì)各期腫瘤均有殺傷力，同時(shí)它還可以對(duì)腫瘤代謝、細(xì)胞周期和微循環(huán)產(chǎn)生作用，以及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移等。該治療方法的原理主要是根據(jù)人體溫度升高會(huì)導(dǎo)致血管擴(kuò)張，血流加速，散熱快，進(jìn)而不易損傷組織。而腫瘤的供血比正常組織少，所以腫瘤的散熱不良、局部溫度更高。腫瘤可被高能巨波導(dǎo)致的高熱作用殺傷，而正常組織仍保持低溫不易損傷。本研究中，對(duì)乳腺癌患者分別實(shí)施了單純化療和化療聯(lián)合深部熱療進(jìn)行治療，結(jié)果表明，同時(shí)實(shí)施熱療的觀察組患者的臨床療效更優(yōu)于對(duì)照組，且未明顯增加毒副作用，這說(shuō)明了熱療不僅不會(huì)增加不良反應(yīng)，反而使各級(jí)不良反應(yīng)總發(fā)生率更低于對(duì)照組；另外，兩組間治療前后的KPS評(píng)分明顯升高，觀察組的評(píng)分更高于對(duì)照組，這說(shuō)明化療和熱療均可以改善乳腺癌患者的治療后的生活質(zhì)量，但熱療的效果更為明顯，這可能是熱療的持續(xù)恒溫加熱，可以改變細(xì)胞膜的通透性，使化療藥物容易滲入腫瘤細(xì)胞內(nèi)并維持較高藥物濃度，利于化療藥物和腫瘤細(xì)胞DNA發(fā)生交聯(lián)，增強(qiáng)對(duì)腫瘤的殺傷力，進(jìn)而為患者治療后的生活質(zhì)量改善起到一定的作用。

綜上所述，深部熱療可以增加化療的療效，聯(lián)合化療發(fā)揮出抗腫瘤的協(xié)同作用，不良反應(yīng)小，且對(duì)患者治療后的近期生存質(zhì)量具有促進(jìn)作用。不過(guò)，本研究仍然存在一些不足之處，如樣本量較小及隨訪時(shí)間較短等缺陷，今后將通過(guò)擴(kuò)大樣本量和延長(zhǎng)試驗(yàn)觀察時(shí)間進(jìn)行再次研究。

參考文獻(xiàn)

[1] 秦穎， 張同先， 張巍， 等. 青年乳腺癌臨床病理特點(diǎn)分子分型及預(yù)后分析[J]. 中國(guó)腫瘤臨床， 2014， 41（4）： 231-236.

[2] Memmi EM， Sanarico AG， Giacobbe A， et al. p63 Sustains self-renewal of mammary cancer stem cells through regulation of Sonic Hedgehog signaling[J]. Proc Natl Acad Sci USA ， 2015， 112（11）：3499-3504.

[3] 郭鵬. 香菇多糖對(duì)緩解乳腺癌化療后骨髓抑制的臨床觀察[J]. 河北醫(yī)藥， 2014， 36（22）： 3411-3413.

[4] 劉兵雄， 孫圣榮. 改良根除術(shù)聯(lián)合自體植皮術(shù)在乳腺癌手術(shù)中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 實(shí)用癌癥雜志， 2016， 31（2）： 280-282.

[5] 羅秀狀， 黃芳艷， 李君麗， 等. 鎖骨下靜脈置管術(shù)在乳腺癌化療期應(yīng)用的優(yōu)越性[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2015（5）： 36-38， 43.

[6] 劉丹麗， 邵喜英， 羅奇， 等. 乳腺癌患者化療所致發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的預(yù)防和治療進(jìn)展[J]. 中國(guó)腫瘤， 2015， 24（9）： 779-784.

[7] 盛樹(shù)海， 鄭進(jìn)， 劉廣寅， 等. 乳腺癌患者化療前后血脂和體質(zhì)量指數(shù)的變化及其意義[J]. 實(shí)用腫瘤雜志， 2013， 28（4）： 385-388.

[8] 馬濤， 張君瑩， 吳建中， 等. miR-342-3p對(duì)三陰性乳腺癌化療敏感性的影響[J]. 中南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2014， 39（5）： 488-495.

[9] 林瀟， 胡倩， 姚和瑞. 轉(zhuǎn)移性乳腺癌的化療策略[J/OL]. 中華臨床醫(yī)師雜志： 電子版， 2015， 9（6）： 73-78. doi： 10.3877/ cma.j.issn.1674-0785.2015.06.019.

[10] 薛原， 陳永法. 兩種乳腺癌化療方案的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)綜述[J]. 中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)， 2013（6）： 11-14.

[11] 李青劍， 丁林， 姚和瑞. 2015年乳腺癌輔助化療進(jìn)展[J].嶺南現(xiàn)代臨床外科， 2016， 16（1）： 7-10.

[12] 艾中平， 高曉嵐， 吳有鳳， 等. 乳腺癌患者化療期間焦慮、抑郁的變化趨勢(shì)及其相關(guān)因素[J]. 重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2013， 38（7）： 677-682.

[13] 劉淑艷. 微波熱療聯(lián)合化療治療晚期乳腺癌18例觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師： 醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)， 2008， 10（5）： 37-38.

[14] 黃乾鵬， 朱立新， 許小亮. 乳腺癌治療中熱療的研究進(jìn)展[J/OL]. 中華乳腺病雜志（電子版）， 2013， 7（5）： 50-53. doi： 10.3877/cma.j.issn.1674-0807.2013.05.012.

[15] 吳辰. 局部微波熱療與化療聯(lián)合應(yīng)用于胸壁復(fù)發(fā)乳腺癌的近期療效分析[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2012， 11（24）： 1940-1941.