廖朝峰，張呂釗，劉瑩珍（深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東深圳518101）

我院心血管內(nèi)科老年患者潛在藥物相互作用導(dǎo)致藥物不良事件的影響因素分析Δ

廖朝峰＊，張呂釗，劉瑩珍（深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東深圳518101）

目的：為減少不利的藥物相互作用（DDI）、避免藥物不良事件（ADE）的發(fā)生提供參考。方法：選擇2015年6月－2016年3月我院心血管內(nèi)科年齡大于65歲的患者，研究其潛在的藥物相互作用（PDDI）導(dǎo)致ADE的影響因素，通過多因素Logistic回歸分析相關(guān)因素與PDDI導(dǎo)致ADE發(fā)生的關(guān)系。結(jié)果：共納入328例患者，其中有PDDI的患者共257例，PDDI共計452例次（包括輕微的PDDI 247例次，一般的PDDI 149例次、嚴(yán)重的PDDI 56例次）?；颊吣挲g、同時使用的藥物數(shù)、肌酐清除率、肝功能（Child-Pugh評分）與PDDI導(dǎo)致ADE的發(fā)生有關(guān)（P＜0.01）。結(jié)論：對于PDDI引起的ADE，可以對患者年齡、同時使用的藥物數(shù)、肌酐清除率、肝功能因素等進(jìn)行風(fēng)險評估，風(fēng)險評估的高?；颊邞?yīng)當(dāng)提前干預(yù)，降低患者發(fā)生ADE的風(fēng)險。

藥物相互作用；藥物不良事件；多因素Logistic回歸；心血管內(nèi)科

藥物不良事件（Adverse drug event，ADE）的發(fā)生越來越多，近幾年引起了醫(yī)療衛(wèi)生界的廣泛關(guān)注[1]。隨著藥物治療過程的復(fù)雜化，藥物相互作用（Drug-drug interaction，DDI）被認(rèn)為是導(dǎo)致ADE發(fā)生的常見原因[2-3]。DDI是指在藥物治療中，所應(yīng)用的藥物之間相互干擾和影響，改變了藥物原有的理化性質(zhì)、體內(nèi)過程、靶組織對藥物的敏感性，從而改變了藥物的藥理作用和毒性反應(yīng)[4]。本研究以我院心血管內(nèi)科大于65歲的患者為研究對象，研究其使用藥物潛在的DDI（Potential drugdrug iteraction，PDDI），同時對PDDI的影響因素進(jìn)行分析，以期減少不利DDI的發(fā)生、保證患者的治療效果。

1 資料與方法

選取2015年6月－2016年3月入院的年齡大于65歲的心血管內(nèi)科患者，利用大通合理用藥軟件跟蹤其住院期間有無PDDI發(fā)生。對發(fā)生PDDI的患者進(jìn)行查房跟蹤，觀察其有無ADE發(fā)生。

大通合理用藥軟件對于藥物預(yù)警機制實行分級制度。不同等級的預(yù)警通過不同的顏色顯示，研究者可以通過軟件的提示及時記錄下PDDI的發(fā)生情況[5]——嚴(yán)重的（Major）：會對生命產(chǎn)生威脅，需要一系列藥物干預(yù)來減少或者阻止嚴(yán)重的ADE的危害。一般的（Moderate）：會導(dǎo)致患者臨床境況的一系列惡化，需要在治療方面予以一定的改變。輕微的（Minor）：危害一般較為輕微，不需要治療方面的改變。

應(yīng)用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗。相關(guān)因素分析采用多因素Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PDDI結(jié)果

328例患者在大通合理用藥軟件上共提示452例次PDDI，具體見表1～表3。

2.2 患者的相關(guān)因素統(tǒng)計結(jié)果

328例患者中，經(jīng)過軟件監(jiān)測有PDDI的患者共257例，PDDI提示452例次僅71例患者未有PDDI提示。根據(jù)軟件提示，將PDDI分為3級，其中輕微的247例次、一般的149例次、嚴(yán)重的56例次。按照患者例數(shù)來分，系統(tǒng)提示有過輕微的PDDI的111例，一般的PDDI 90例，嚴(yán)重的PDDI 56例，未提示有PDDI 71例。

表2 一般的PDDITab 2 General PDDI

表3 輕微的PDDITab 3 Mild PDDI

其中，嚴(yán)重的PDDI與未提示PDDI患者比較，其年齡、同時使用藥物數(shù)間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；其他PDDI患者與未提示PDDI患者比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表4。

表4 不同PDDI嚴(yán)重程度患者的統(tǒng)計資料（±s）Tab 4 Statistics of patients with different severity of PDDI（±s）

表4 不同PDDI嚴(yán)重程度患者的統(tǒng)計資料（±s）Tab 4 Statistics of patients with different severity of PDDI（±s）

住院時間，d 7.85±3.21 8.24±3.28 8.57±3.48 8.26±2.87 PDDI嚴(yán)重程度輕微的一般的嚴(yán)重的未提示患者例數(shù)111 90 56 71系統(tǒng)提示PDDI數(shù)247 149 56 0年齡，歲71.34±13.46 69.35±15.68 78.43±17.23＊73.24±15.49同時使用的藥物數(shù)6.45±2.23 6.34±2.87 8.23±3.56＊6.38±3.24合并診斷數(shù)4.56±1.24 4.28±2.16 4.96±2.48 4.38±2.28

注：與未提示PDDI患者比較，＊P＜0.05

Note：vs.not prompted PDDI patients，＊P＜0.05

2.3 按照因素分類的患者統(tǒng)計資料

按影響因素對患者進(jìn)行分類，性別分為男、女兩類；住院時間以天數(shù)計算，范圍為2～34 d，平均（8.43± 3.56）d；同時使用的藥物以藥物種類數(shù)計算，范圍為1～12種，平均（6.54±3.45）種；合并診斷數(shù)以出院診斷的數(shù)目計算，范圍為3～9種，平均（4.23±2.76）種；年齡的范圍為65～90歲，平均（73.48±18.34）歲；肌酐清除率以60 mL/min為正常值，以此標(biāo)準(zhǔn)將患者分為兩類；肝功能以Child-Pugh評分分類，＞5分視為異常。以上各統(tǒng)計數(shù)據(jù)均按照均值為標(biāo)準(zhǔn)，將低于或等于均值的例數(shù)和高于均值的例數(shù)分為兩類，患者統(tǒng)計資料詳見表5。

2.4 ADE發(fā)生的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

共發(fā)生ADE事件44例次，予以多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，患者年齡、同時使用的藥物數(shù)、肌酐清除率、肝功能（Child-Pugh評分）對PDDI導(dǎo)致ADE的發(fā)生有關(guān)（P＜0.01），詳見表6。

3 討論

3.1 聯(lián)合用藥情況

藥物組合中，56例次嚴(yán)重的PDDI中，發(fā)生了ADE 27例次，引起的ADE中以茶堿、洋地黃類中毒，華法林引起的出血，抗癲癇藥物卡馬西平引起的中毒癥狀（包括共濟失調(diào)、復(fù)視等），高血鉀，低血糖，肌肉酸痛等較為突出，因其ADE事件中的癥狀較為緊急，臨床上都在第一時間發(fā)現(xiàn)并予以妥善處理。149例次一般的PDDI中，共有ADE 13例次，引起的ADE主要包括：血壓、血糖、尿酸異常和輕微出血等，且ADE發(fā)生率明顯較低。而輕微的247例次PDDI中，僅發(fā)生了ADE 4例次，可以說明絕大多數(shù)輕微的PDDI一般為臨床常用的藥物治療方案組合，聯(lián)合應(yīng)用往往為了作用的加強，如聯(lián)合降壓、抗休克、抗血小板等，只要通過合理的臨床監(jiān)測，一般可以杜絕ADE的發(fā)生，保證聯(lián)合用藥的PDDI所得的裨益遠(yuǎn)大于風(fēng)險。

表5 按照因素分類的患者統(tǒng)計資料Tab 5 Statistics of patients classified by influential factors

表6 ADE發(fā)生的多因素Logistic回歸分析結(jié)果Tab 6 Results of multivariate Logistic regression analysis for the occurrence ofADE

3.2 患者基本情況

按照患者例數(shù)分析，嚴(yán)重的PDDI共有56例，輕微的111例，一般的90例，未提示71例，嚴(yán)重的PDDI和未發(fā)生PDDI患者年齡、同時使用的藥物數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示患者年齡和同時使用的藥物數(shù)可能影響PDDI的發(fā)生率。

3.3 影響因素

對PDDI致ADE發(fā)生的因素進(jìn)行了多因素Logistic回歸分析，提示患者年齡、同時使用的藥物數(shù)[6]、肌酐清除率、肝功能（Child-Pugh評分）與ADE發(fā)生有關(guān)（P＜0.01）。年齡是影響ADE發(fā)生率的重要因素，可能是因為年齡反映了總體的機體功能情況，器官代謝功能隨著年齡的增加有著一定的衰退，導(dǎo)致PDDI引起的ADE不斷積累而最終爆發(fā)。同時使用的藥物數(shù)表明了患者使用藥物的品種數(shù)，直接反映了患者暴露在可能的PDDI中的風(fēng)險，故增加同時使用的藥物數(shù)，提高了PDDI的發(fā)生率，同時也間接提高了ADE的發(fā)生率[7-8]。肌酐清除率和肝功能反映了藥物代謝和排泄最重要的兩個臟器的功能，肝腎功能的衰退使機體藥物蓄積，而藥物濃度的增高又會通過競爭相同的藥物代謝酶或者通道引起更顯著的PDDI，從而最終引起ADE。

3.4 研究意義

根據(jù)本項目研究的諸多因素可以提前對高?；颊哌M(jìn)行風(fēng)險評估，如果風(fēng)險較高，則有必要采取預(yù)防干預(yù)措施防止PDDI轉(zhuǎn)化為ADE。臨床藥師的工作重點即是對所在病區(qū)的患者進(jìn)行藥學(xué)監(jiān)護(hù)，而通過多因素的風(fēng)險評估，可以幫助臨床藥師搜索出重點的藥學(xué)監(jiān)護(hù)的高風(fēng)險對象，提供及時和有效的藥學(xué)服務(wù)[9]。

3.5 本研究的不足

（1）本研究的觀察指標(biāo)為患者性別、年齡、同時使用的藥物數(shù)、合并診斷數(shù)、肌酐清除率和肝功能（Child-Pugh評分）；藥物類別研究中只考慮了同時使用的藥物總數(shù)，并沒有對具體的藥物類別進(jìn)行評估，比如對所使用的抗血小板藥、降壓藥、抗心律失常藥、降血脂藥和降糖藥等進(jìn)行分類評估[10]，故并未評估出何種類別藥物的聯(lián)合使用更容易增加ADE的風(fēng)險；（2）本研究沒有進(jìn)行PDDI發(fā)生率的多因素分析，而直接進(jìn)行了ADE發(fā)生率的多因素分析，主要是考慮PDDI的發(fā)生較為普遍，故筆者認(rèn)為并無必要過分關(guān)注。但嚴(yán)重的PDDI會明顯提高ADE的發(fā)生率，因此可能嚴(yán)重的PDDI發(fā)生率的多因素分析對反映聯(lián)合用藥的風(fēng)險更有意義，今后可在此方面作一探討。

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Analysis of Influential Factors for Potential Drug-drug Interaction-induced Adverse Drug Event in Elder Patients of Cardiovascular Department from Our Hospital

LIAO Chaofeng，ZHANG Lüzhao，LIU Yingzhen（Dept.of Pharmacy，Shenzhen Bao’an District People’s Hospital，Guangdong Shenzhen 518101，China）

OBJECTIVE:To provide reference for reducing disadvantageous drug-drug interaction（DDI）and avoiding adverse drug event（ADE）.METHODS:The patients aged more than 65 were selected from cardiovascular department in our hospital during Jun.2015-Mar.2016.The influential factors for potential DDI（PDDI）-induced ADE were analyzed.The relationship of related factors with PDDI-induced ADE was analyzed by multivariate Logistic regression analysis.RESULTS:A total of 328 patients were included，involving 257 PDDI patients，and totally 452 cases of PDDI（including 247 cases of mild PDDI，149 cases of general PDDI and 56 cases of severe PDDI）.The age，the number of drugs used simultaneously，Ccr and liver function（Child-Pugh score）were related to the occurrence of PDDI-induced ADE（P＜0.01）.CONCLUSIONS:For PDDI-induced ADE，the risk evaluation can be conducted for a series of factors，including age，the number of drugs used simultaneously，Ccr and liver function.For high-risk patients，intervene should be conducted in advance to reduce the risk of ADE.

Drug-drug interaction；Adverse drug event：Multivariate Logistic regression；Cardiovascular department

R969.3

A文章編號1001-0408（2017）14-1924-04

2016-10-24

2017-02-21）

（編輯：晏妮）

深圳市寶安區(qū)科技計劃社會公益（醫(yī)療衛(wèi)生類）項目（No.2015012）

＊主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。電話：0755-27788311。E-mail：bayylcf@126.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.14.14