寧昭哲 張弛(通訊作者) 周桂蓮 王敏 熊璞 王霞 陳晶 劉瑛 朱艷 王莎 張彩麗

410005湖南師范大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科

不同肥胖亞型對(duì)腎功能的影響研究

寧昭哲 張弛(通訊作者) 周桂蓮 王敏 熊璞 王霞 陳晶 劉瑛 朱艷 王莎 張彩麗

410005湖南師范大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科

目的：探討不同肥胖亞型對(duì)腎功能的影響。方法：收集體檢人群并連續(xù)隨訪8年共374例，記錄一般情況、相關(guān)臨床及生化指標(biāo)。結(jié)果：與正常體重、正常代謝人群相比，MHO、肥胖MS人群肌酐水平明顯升高(P＜0.05)，MHO、肥胖伴單個(gè)代謝異常、肥胖MS發(fā)生腎功能損害的風(fēng)險(xiǎn)增高(P＜0.05)。結(jié)論：不同亞型肥胖促進(jìn)腎功能損害的發(fā)展，肥胖與代謝異常共同作用于腎功能損害的發(fā)展。

肥胖；炎性因子；腎功能

近年來(lái)，全世界肥胖患病率迅速增加[1]，而其并發(fā)癥的發(fā)病率和死亡率也在不斷上升[2]。肥胖是發(fā)生2型糖尿病、高血脂及心血管疾病的危險(xiǎn)因素[3，4]。越來(lái)越多的證據(jù)表明，肥胖和胰島素抵抗有助于腎臟疾病的進(jìn)展，肥胖導(dǎo)致脂肪因子如瘦蛋白的釋放，可引起血管重塑和腎功能的破壞[5]。Ditonno等認(rèn)為[6]，BMI的增加，患者腎移植物存活率方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，認(rèn)為研究肥胖對(duì)腎功能的影響，不應(yīng)該僅僅基于BMI被區(qū)別對(duì)待，而要結(jié)合代謝情況。本研究對(duì)我院體檢人群隨訪長(zhǎng)達(dá)8年，探討不同肥胖亞型對(duì)腎功能的影響，以及炎性因子對(duì)預(yù)測(cè)腎功能異常的發(fā)生的價(jià)值。

資料與方法

研究對(duì)象：湖南省人民醫(yī)院體檢中心2006年6月-2015年12月體檢人群4 067例，374例連續(xù)隨訪8年。

方法：記錄身高、體重、腰圍、臀圍、血壓臨床指標(biāo)，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)=體重(kg)/身高2(m2)。記錄空腹血糖、血脂、血常規(guī)、肝功能、腎功能等生化指標(biāo)。根據(jù)WBC水平進(jìn)行分組為：WBC 1組(n=257)：WBC 1≤6.55×109/L；WBC 2組(n=116)：6.55×109/L＜WBC 2≤11×109/L。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：采用2016年美國(guó)臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會(huì)(AACE)結(jié)合2016年2型糖尿病合并肥胖綜合管理專家共識(shí)對(duì)肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)：BMI≥25 kg/m2。根據(jù)2001年美國(guó)膽固醇教育計(jì)劃(NCEP)成人組第3次報(bào)告(ATP-Ⅲ)關(guān)于MS的定義進(jìn)行診斷，即符合以下任意3項(xiàng)及3項(xiàng)以上者[8]：①腰圍＞102 cm(男)或＞88 cm(女)；②高血壓：血壓≥130/85 mmHg，及(或)已確認(rèn)為高血壓并治療者；③高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L，及(或)已確診為糖尿病并治療者；④高甘油三酯：空腹血甘油三酯≥1.7 mmol/L，及(或)已治療者；⑤低高密度脂蛋白：空腹血高密度脂蛋白＜1.03 mmoL/L(男)或＜1.29 mmol/L(女)，及(或)已治療者；其中①中的腰圍以BMI代替。

代謝正常肥胖(MHO)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①肥胖：BMI≥25 kg/m2；②符合上述MS診斷標(biāo)準(zhǔn)中②、③、④、⑤≤1項(xiàng)者。

肥胖伴單個(gè)代謝異常診斷標(biāo)準(zhǔn)：①肥胖：BMI≥25 kg/m2；②符合上述MS診斷標(biāo)準(zhǔn)中②、③、④其中一項(xiàng)者。肥胖MS診斷標(biāo)準(zhǔn)：即肥胖且合并MS者。腎功能損害診斷標(biāo)準(zhǔn)：肌酐＞100 μmol/L。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 19.0軟件完成；計(jì)量資料以(±s)表示；兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；采用協(xié)方差分析校正混雜因素的影響；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)表示，兩樣本均數(shù)的比較采用秩和檢驗(yàn)；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1MHO、MHNW、MUNW、肥胖MS腎功能的比較(±s)

表1MHO、MHNW、MUNW、肥胖MS腎功能的比較(±s)

注：與MHNW相比，?P＜0.05；與MUNW比較，#P＜0.05；與MHO比較，△P＜0.05。

項(xiàng)目 MHNW(n=151) MUNW(n=64) MHO(n=81) 肥胖MS(n=70)尿素氮(U/L) 5.07±1.23 4.97±1.29 10.27±2.16 5.19±1.20肌酐(μmol/L) 67.20±17.13 68.23±15.85 75.19±17.02?# 76.80±14.09?#尿酸(μmol/L) 294.87±74.80 334.95±83.29? 353.57±84.32? 353.04±83.90?

表2 不同肥胖亞型發(fā)生腎功能損害的危險(xiǎn)性

結(jié)果

不同肥胖亞型腎功能變化：MUNW與MHNW比較，尿酸升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；MHO與MHNW比較，肌酐、尿酸均升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；MHO與MUNW比較，肌酐升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；肥胖MS與MHNW比較，肌酐、尿酸升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；肥胖MS與MUNW比較，肌酐升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

不同肥胖亞型發(fā)生腎功能損害的危險(xiǎn)性：MHO、肥胖伴單個(gè)代謝異常、肥胖MS發(fā)生腎功能損害的風(fēng)險(xiǎn)增高(OR=2.897， 3.138， 3.429， P＜0.05)，見表2。

討論

目前有研究者認(rèn)為肥胖是蛋白尿的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9]。與正常人群相比，MS容易合并腎功能損害，高血糖、肥胖、高密度脂蛋白降低可能是導(dǎo)致腎功能損害的因素[10]。本研究前期發(fā)現(xiàn)，肥胖存在異質(zhì)性，其中代謝正常型肥胖正日益引起人們的關(guān)注，MHO被認(rèn)為相對(duì)于MS，具有更低的死亡率及心血管疾病的發(fā)生[11]。目前，肥胖的不同亞型發(fā)生腎功能損害的危險(xiǎn)性及其機(jī)制尚不清楚。

本研究通過(guò)長(zhǎng)達(dá)8年的隨訪得出，與正常體重正常代謝人群相比，MHO、肥胖MS人群肌酐水平明顯升高，MHO、肥胖伴單個(gè)代謝異常者、肥胖MS、發(fā)生腎功能損害的危險(xiǎn)性均增高。Chagnac等認(rèn)為[12]，肥胖患者減肥后，腎小球過(guò)濾和微量白蛋白尿明顯減少。本研究結(jié)果顯示，在肥胖相關(guān)性腎病的發(fā)生發(fā)展中，MHO相對(duì)肥胖伴單個(gè)代謝異常者、MS發(fā)生腎功能損害的危險(xiǎn)性相對(duì)較小，提示我們?cè)诜逝执龠M(jìn)腎功能損害的過(guò)程中，不能一概而論，肥胖不同亞型發(fā)生腎功能損害的危險(xiǎn)性不盡相同，肥胖與代謝異常共同作用于腎功能損害的發(fā)展。

綜上所述，中國(guó)南方人群中肥胖不同亞型促進(jìn)腎功能損害的發(fā)展，其中肥胖與代謝異常共同作用于腎功能損害的發(fā)展。這個(gè)發(fā)現(xiàn)強(qiáng)烈地表明在肥胖、代謝異常以及炎癥的狀態(tài)中，早期生活方式干預(yù)的重要性，因?yàn)殚L(zhǎng)期的代謝不健康以及炎癥狀態(tài)可能導(dǎo)致腎功能損害的發(fā)生。

[1]Seidell JC.Epidemiology of obesity[J].Seminars in Vascular Medicine,2005,5(1):3-14.

[2]The World Health Organization.Preventing and managing the global epidemic[S].WHO Technical Report Series,2000.

[3]Kok P,Roelfsema F,Fr?lich M,et al.Spontaneous diurnal thyrotropin secretion is enhanced in proportion to circulating leptin in obese premenopausal women[J].Journal of Clinical Endocrinology&Metabolism,2005, 90(11):6185-6191.

[4]Berrahmoune H,Herbeth B,Samara A,et al. Five-year alterations in BMI are associated with clustering of changes in cardiovascular risk factors in a gender-dependant way:the Stanislas study[J].International Journal of Obesity,2008,32(8):1279-1288.

[5]Roberson,LL.Beyond BMI:the metabolically healthy obese phenotype and its association with clinical subclinical cardiovascular disease and all-cause mortality a systematic review[J].Public Health,2009,14(5):349-362.

[6]Ditonno P,Lucarelli G.Obesity in Kidney Transplantation Affects Renal Function But Not Graft and Patient Survival[J].Transplantation Proceedings,2011,43(1):367-372.

[7]Garvey WT,Mechanick JI,Brett EM,et al. American association of clinical endocrinologists and American college of endocrinology clinical practice guidelines for comprehensive medical care of patients with obesity executive summary[J].Endocr Pract,2016,13 (23):1110-1114.

[8]Third Report of the National Cholesterol Education Program(NCEP).ExpertPanelon Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults(Adult Treatment PanelⅢ)final report[J].Circulation,2002, 106:3143-3421.

[9]吳子瑜.評(píng)估肥胖青年人腎功能及蛋白尿的危險(xiǎn)因素[D].福建醫(yī)科大學(xué),2010.

[10]余海峰,陳黎.代謝綜合征與腎功能相關(guān)分析[C].浙江省腎臟病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì),2006: 41-43.

[11]Roberson LL.Beyond BMI:the metabolically healthy obese phenotype and its association with clinical subclinical cardiovascular disease and all-cause mortality a systematic review[J].Public Health,2014,14(14): 99-103..

[12]Chagnac A,Weinstein T,Herman M,et al. TheEffectsofWeightLosson Renal Function in Patients with Severe Obesity[J]. Journal of the American Society of Nephrology Jasn,2003,14(6):1480.

Different subtypes of obesity influnce on renal function

Ning Zhaozhe,Zhang Chi(Corresponding author),Zhou Guilian,Wang Min,Xiong Pu,Wang Xia,Chen Jing,Liu Ying,Zhu Yan, Wang Sha,Zhang Caili
The First Hospital Affiliated to Hunan Normal University(Department of Endocrinology,the People's Hospital of Hunan Province) 410005

Objective:To investigate the effects of different subtypes of obesity on renal function.Methods:374 physical person were collected.Followed up for 8 years,we recorded their general information,clinical and biochemical parameters.Results: Compared with normal weight and normal metabolism population,creatinine levels among MHO and obesity MS person increased significantly(P＜0.05),and the renal damage increased in MHO,obesity combined with single metabolic abnormalities,and obesity MS person(P＜0.05).Conclusion:Different subtypes of obesity contribute to the development of renal dysfunction.Obesity and metabolic abnormalities contribute to the development of renal dysfunction.

Obesity;Inflammatory factor;Renal function

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.12.65

湖南省科技計(jì)劃基金資助項(xiàng)目(2011SK3160)；湖南省保健委重點(diǎn)資助項(xiàng)目(A2009-02)；湖南省衛(wèi)生廳重點(diǎn)基金資助項(xiàng)目(A2007005)

Fund project Hunan provincial science and Technology Program Fund(2011SK3160);Key project supported by Hunan Provincial Health Committee(A2009-02);Key project supported by Hunan Provincial Health department(A2007005)