劉月華(鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院產(chǎn)科，河南 鄭州 450000)

阿托西班與利托君聯(lián)合用藥與單一用藥治療早產(chǎn)的臨床效果比較

劉月華
(鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院產(chǎn)科，河南 鄭州 450000)

目的 比較阿托西班與利托君聯(lián)合用藥與單一用藥治療早產(chǎn)的臨床效果差異。方法 將120例先兆早產(chǎn)患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C三組各40例。A組患者給予阿托西班單藥治療，B組給予利托君單藥治療。C組給予阿托西班與利托君聯(lián)合用藥，比較三組患者的臨床效果、心臟儲(chǔ)備功能及新生兒結(jié)局差異。結(jié)果 C組患者48 h、7d有效率、分娩時(shí)孕周以及分娩維持時(shí)間與其他兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。治療后，三組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，B、C兩組患者心臟功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但與A組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。C組患者新生兒體重顯著高于其他兩組，且窒息率顯著低于其他兩組(P< 0.05)。結(jié)論 阿托西班與利托君聯(lián)合用藥療效優(yōu)于單獨(dú)用藥且安全可靠。

先兆早產(chǎn)；阿托西班；利托君；聯(lián)合用藥

隨著生活節(jié)奏和觀念的變化，我國(guó)產(chǎn)婦的妊娠年齡逐年提高，與之相伴的是各類妊娠并發(fā)癥的發(fā)生率也逐漸升高[1]。早產(chǎn)是導(dǎo)致新生兒不良結(jié)局的首要原因，積極有效的早產(chǎn)干預(yù)方式對(duì)于改善母嬰結(jié)局具有重要意義[2]。宮縮抑制劑被廣泛應(yīng)用于先兆早產(chǎn)的治療中，依據(jù)作用機(jī)制不同可以分為：β2腎上腺素受體激動(dòng)劑、前列腺素抑制劑、鈣通道阻滯劑、縮宮素受體拮抗劑等[3，4]?，F(xiàn)考察臨床應(yīng)用最為廣泛的以利托君為代表的β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑及以阿托西班為代表的新型縮宮素受體拮抗劑在先兆早產(chǎn)中的臨床應(yīng)用效果差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院產(chǎn)科2013年1月至2015年12月收治的120例先兆早產(chǎn)患者，年齡24～36歲[(28.5±4.2)歲]，孕周28～33周[(30.2±1.7)周]，初產(chǎn)婦86例，經(jīng)產(chǎn)婦34例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕周為28～33周，②行陰道超聲檢查可見宮頸管長(zhǎng)度小于20 mm，或?qū)m頸管出現(xiàn)進(jìn)行性消退，③孕婦每間隔60分鐘發(fā)生宮縮8次，或每間隔20分鐘發(fā)生宮縮4次。排除標(biāo)準(zhǔn)：①陰道出血，②宮口開大超過3cm；③孕婦處于子癇前期，或并發(fā)妊娠期高血壓或其他嚴(yán)重的婦產(chǎn)科疾??；④胎膜早破或羊水過少；⑤絨毛膜羊膜炎；⑥胎兒生長(zhǎng)受限；⑦胎兒患有染色體異常疾病。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C三組，每組各40例。其中A組年齡(29.4±3.8)歲，孕周(30.4±1.6)周；B組年齡(28.0±5.8)歲，孕周(29.7±1.5)周；C組年齡(27.3±4.8)歲，孕周(29.8±1.9)周。三組一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。

1.2 方法 A組患者給予阿托西班(海南中和藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：H20133112，規(guī)格：0.9 ml∶6.75 mg)單藥治療：首劑量為6.75 mg，靜脈緩慢輸入，注射時(shí)間應(yīng)超過1分鐘，隨后將20 ml的37.5 mg/5 ml的阿托西班注射液加入180 ml 濃度5%葡萄糖溶液，先以300 μg/min的速率靜脈滴注3小時(shí)，繼以100 μg/min的速率滴注，直至宮縮反應(yīng)得到有效抑制。B組患者給予利托君(廣東先強(qiáng)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：H20067444，規(guī)格：5 ml∶50 mg)單藥治療：10 ml利托君注射液+500 ml 5%葡萄糖溶液，先以5滴/分鐘輸注，再根據(jù)患者宮縮反應(yīng)的強(qiáng)度調(diào)整，最大滴數(shù)≤35滴/分鐘。C組患者給予阿托西班與利托君聯(lián)合用藥，給予阿托西班首劑量為6.75 mg，利托君注射液5 ml，靜脈緩慢輸入，注射時(shí)間應(yīng)超過1分鐘，隨后將20 ml的37.5 mg/5 ml的阿托西班注射液加入180 ml濃度5%葡萄糖溶液，先以300 μg/min的速率靜脈滴注3小時(shí)，繼以100 μg/min的速率滴注，直至宮縮反應(yīng)得到有效抑制。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察三組患者在治療48 h和7 d時(shí)的臨床效果，心率、收縮壓、舒張壓、S1/S2、D/S等心臟儲(chǔ)備功能指標(biāo)，及新生兒結(jié)局差異。有效：宮縮逐漸停止，宮頸口停止擴(kuò)張。無效：宮縮無減弱，48 h內(nèi)分娩。有效率=有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，多組間比較采用F檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者臨床治療效果比較 C組患者48 h、7d有效率、分娩時(shí)孕周以及分娩維持時(shí)間與其他兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，見表1。

表1 三組患者臨床治療效果比較

*與A、B組比較，均P< 0.05

2.2 三組患者心臟儲(chǔ)備功能比較 治療后三組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，B、C兩組患者心臟功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但與A組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，見表2。

表2 三組患者心臟儲(chǔ)備功能比較

*為與A組比較P< 0.05

2.3 三組患者新生兒結(jié)局比較 C組患者新生兒體重顯著高于A、B兩組，且窒息率顯著低于A、B兩組(P< 0.05)，見表3。

表3 三組患者新生兒結(jié)局比較 [n(%)]

*與A、B組比較，均P< 0.05

3 討論

早產(chǎn)的發(fā)生率約為10%是導(dǎo)致新生兒死亡的主要原因，其中40%的早產(chǎn)屬于自發(fā)性早產(chǎn)[5]。目前，對(duì)于早產(chǎn)的治療包括積極監(jiān)控、臥床、給予糖皮質(zhì)激素、廣譜抗生素和宮縮抑制劑等。利托君為臨床上應(yīng)用最為廣泛的宮縮抑制劑，已有大量研究證實(shí)利托君可有效抑制宮縮，延遲先兆早產(chǎn)患者妊娠周期[6，7]。然而由于利托君屬于β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑具有一定的不良反應(yīng)，尤其是心血管不良反應(yīng)，限制了其臨床應(yīng)用價(jià)值[8]。阿托西班是一種利尿激素和縮宮素的混合型受體拮抗劑，也是歐洲藥物總署唯一批準(zhǔn)的用于治療早產(chǎn)的特異性宮縮抑制劑[9]。相比于傳統(tǒng)藥物，阿托西班具有不良反應(yīng)輕微、禁忌證少的特點(diǎn)。

對(duì)于先兆早產(chǎn)的藥物治療方法，研究者做了大量的研究和報(bào)道。許雅娟等[10]比較了阿托西班與利托君在高齡孕婦先兆早產(chǎn)治療中的效果。發(fā)現(xiàn)兩種藥物的爆胎效果相近但阿托西班的安全性更高。祝麗瓊等[11]，比較了利托君單獨(dú)用藥和阿托西班及利托君聯(lián)合用藥治療的臨床效果，稱阿托西班可以有效降低利托君的用藥量一次降低不良反應(yīng)。

本研究證實(shí)，C組患者48 h、7 d有效率、分娩時(shí)孕周以及分娩維持時(shí)間與其他兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示兩種藥物臨床治療效果相近，但聯(lián)合用藥治療先兆早產(chǎn)臨床效果更優(yōu)。其原因是，兩種藥物治療機(jī)理不同，共同作用達(dá)到更好的治療效果。治療后，三組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，B、C兩組患者心臟功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但與A組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于利托君的不良反應(yīng)是呈劑量依賴效應(yīng)，因此聯(lián)合用藥降低了利托君的用藥量后可顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生率。C組患者新生兒體重顯著高于其他兩組且窒息率顯著低于其他兩組，提示通過延長(zhǎng)妊娠周期和降低母嬰不良反應(yīng)可有效改善新生兒妊娠結(jié)局。

綜上所述，阿托西班與利托君聯(lián)合用藥治療先兆早產(chǎn)療效優(yōu)于單獨(dú)用藥且安全可靠。

[1] Sun L，Yue H，Sun B，et al.Estimation of high risk pregnancy contributing to perinatal morbidity and mortality from a birth population-based regional survey in 2010 in China[J].BMC pregnancy and childbirth，2014，14(1)：1.

[2] Schalij-Delfos NE，Termote JUM，Lemmens WA，et al.Outcome and quality of screening in a nationwide survey on retinopathy of prematurity in the Netherlands[J].Journal of American Association for Pediatric Ophthalmology and Strabismus，2014，18(4)：20-21.

[3] Vogel JP，Souza JP，Gülmezoglu AM，et al.Use of antenatal corticosteroids and tocolytic drugs in preterm births in 29 countries：an analysis of the WHO Multicountry Survey on Maternal and Newborn Health[J].The Lancet，2014，384(9957)：1869-1877.

[4] Padovani TR，Guyatt G，Lopes LC.Nifedipine versus Terbutaline，Tocolytic Effectiveness and Maternal and Neonatal Adverse Effects：A Randomized，Controlled Pilot Trial[J].Basic & clinical pharmacology & toxicology，2015，116(3)：244-250.

[5] Shaw GM，Wise PH，Mayo J，et al.Maternal prepregnancy body mass index and risk of spontaneous preterm birth[J].Paediatric and perinatal epidemiology，2014，28(4)：302-311.

[6] Park JY，Lee NR，Lee KE，et al.Effects of β2-Adrenergic Receptor Gene Polymorphisms on Ritodrine Therapy in Pregnant Women with Preterm Labor：Prospective Follow-Up Study[J].International journal of molecular sciences，2014，15(7)：12885-12894.

[7] Boots AB，Sanchez-Ramos L，Bowers DM，et al.The short-term prediction of preterm birth：a systematic review and diagnostic metaanalysis[J].American journal of obstetrics and gynecology，2014，210(1)：54.e1-54.e10.

[8] Driul L，Londero AP，Adorati-Menegato A，et al.Therapy side-effects and predictive factors for preterm delivery in patients undergoing tocolysis with atosiban or ritodrine for threatened preterm labour[J].Journal of Obstetrics and Gynaecology，2014，34(8)：684-689.

[9] Salim R，Garmi G，Nachum Z，et al.Nifedipine Compared WithAtosiban for Treating Preterm Labor：A Randomized Controlled Trial[J].Obstetric Anesthesia Digest，2014，34(1)：44-45.

[10]許雅娟，冉利敏，羅曉華，等.阿托西班與利托君治療高齡孕婦先兆早產(chǎn)臨床觀察[J].山東醫(yī)藥，2015，55(43)：20.

[11]祝麗瓊，譚劍平，陳慧，等.阿托西班與鹽酸利托君聯(lián)合使用在晚期先兆流產(chǎn)及先兆早產(chǎn)治療中的意義[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2014，14(9)：1148-1150.

Clinical effect comparison of combined therapy of atosiban and ritodrine with single drug therapy for premature

LIUYue-hua
(DepartmentofObstetricsandGynecology，TheThirdAffiliatedHospital，ZhengzhouUniversity，Zhengzhou450000，China)

Objective To compare the difference in clinical effect between combined therapy of atosiban and ritodrine and single drug therapy for premature.Methods We randomly divided 120 patients with preterm labor patients into A，B and C groups，40 in each group.The group A was treated with atosiban single drug therapy.The group B was treated with ritodrine single drug therapy.The group C was treated with combined therapy of ritodrine and atosiban.The differences in clinical effect，heart function reserve and neonatal outcome were compared among the three groups.Results In the group C，efficiency in 48 h and 7d，delivery gestational weeks and delivery sustain duration were significantly better than those in another two groups (P< 0.05).After treatment，none of the three groups had serious adverse reactions.There were no significant difference in cardiac function between the group B and C patients，but the difference was statistically significant when compared to the group A (P< 0.05).The neonatal weight was significantly higher and asphyxia rate was significantly lower in the group C than those in another two groups were (P< 0.05).Conclusion The combined therapy of ritodrine and atosiban is better than single drug therapy.It is safe and reliable.

Threatened premature labor；Atosiban；Ritodrine；Drug combination

R722.6

A

1672-6170(2017)02-0064-03

2016-09-05；

2016-12-31)