數(shù)據(jù)造假：新藥臨床試驗(yàn)的大敵

新藥從研發(fā)到臨床試驗(yàn)，再到生產(chǎn)上市，通常都要經(jīng)過(guò)很長(zhǎng)時(shí)間。目前國(guó)際上主流的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，一個(gè)新藥從發(fā)現(xiàn)到最終上市平均需要10～15年。其中臨床研究階段，順利的話也需要5～8年。對(duì)于一些慢性病的臨床研究，如心腦血管疾病、癌癥等，由于治療周期長(zhǎng)，相應(yīng)的研究時(shí)間也會(huì)更長(zhǎng)。

新藥的臨床試驗(yàn)共分為I、II、III、IV期。分別對(duì)應(yīng)的是藥物的安全性、治療作用、風(fēng)險(xiǎn)和不良反應(yīng)四個(gè)層級(jí)的驗(yàn)證。通常I、II、III期臨床試驗(yàn)是在藥物上市前，第IV期試驗(yàn)在上市后。

I 期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。

II 期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。

III 期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。

IV 期臨床試驗(yàn)：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。

依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》第三十條：“藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)后，申報(bào)人應(yīng)當(dāng)在經(jīng)依法認(rèn)定的具有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu)中選擇承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)，并將該臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)報(bào)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門和國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門備案?！?/p>

國(guó)內(nèi)對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)行資格認(rèn)證制度。目前國(guó)家食藥監(jiān)總局官網(wǎng)上藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)共有822個(gè)，多為各地的三甲醫(yī)院。而臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)數(shù)量不足，加之臨床試驗(yàn)周期較長(zhǎng)，就容易出現(xiàn)一些問(wèn)題，難以保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。

據(jù)《南方周末》刊載的《試藥利益圈亂象，危險(xiǎn)的新藥》一文報(bào)道，藥企大筆臨床試驗(yàn)費(fèi)用的四分之三要支付給醫(yī)院，而“支付給醫(yī)院的費(fèi)用，除了醫(yī)院收取的部分，下到具體科室后，科室會(huì)扣掉一部分（主任也會(huì)留下一定比例），剩下的便是支付給研究者的費(fèi)用、受試者的檢查費(fèi)以及部分受試者的補(bǔ)償費(fèi)。”

為了節(jié)省成本，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假經(jīng)常存在。根據(jù)《中國(guó)臨床藥理學(xué)》雜志在2013年進(jìn)行的一項(xiàng)調(diào)查，在臨床試驗(yàn)的各個(gè)環(huán)節(jié)，有47.8%的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)在試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程中違規(guī)，更有高達(dá)85.7%的機(jī)構(gòu)在試驗(yàn)記錄環(huán)節(jié)存在問(wèn)題。

臨床試驗(yàn)結(jié)束后，為了通過(guò)食藥監(jiān)局藥品評(píng)審中心審評(píng)，企業(yè)會(huì)聯(lián)合統(tǒng)計(jì)單位對(duì)收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行修改。由于藥廠、醫(yī)院以及相關(guān)的中介之間達(dá)成了利益的高度統(tǒng)一，只有臨床試驗(yàn)獲得成功，藥品才能正式上市獲得利潤(rùn)。

2016年5月，美國(guó)生物技術(shù)創(chuàng)新組織（BIO）采用BioMedTracker數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)布了一份新藥臨床試驗(yàn)通過(guò)率的報(bào)告。數(shù)據(jù)涵蓋2003～2011年美國(guó)FDA受理的835家制藥、生物技術(shù)公司申請(qǐng)的4451個(gè)新藥的臨床試驗(yàn)信息。

得出的結(jié)論是，在所有類別的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中，一款候選藥物由I期臨床試驗(yàn)到最終獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)并上市的概率約為10%。大部分藥物臨床試驗(yàn)失敗是發(fā)生在II期向III期過(guò)渡的階段。因?yàn)镮期往往只是安全性評(píng)價(jià)，II期才是關(guān)鍵的概念性驗(yàn)證，這是確定藥物是否有效的分水嶺。

但是反觀國(guó)內(nèi)，據(jù)新華網(wǎng)報(bào)道，新藥臨床試驗(yàn)中極為重要的數(shù)據(jù)卻常常被忽略不計(jì)。新藥試驗(yàn)進(jìn)入I期臨床試驗(yàn)十分困難，可一旦進(jìn)入便一路通暢。由于缺乏第三方的監(jiān)督與制衡，醫(yī)院作為臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)問(wèn)題頻出。