路璐 唐松 郭慧 王媛

玻璃體腔注射康柏西普治療眼底血管性疾病的療效及安全性研究

路璐 唐松 郭慧 王媛

目的探討玻璃體腔注射康柏西普治療眼底血管性疾病的臨床療效及安全性。方法選取30例(34只眼)眼底血管性疾病患者作為研究對象, 均給予玻璃體腔注射康柏西普治療。治療后3~12個月隨訪, 采用最佳矯正視力表檢測治療前后最佳矯正視力(BCVA)值, 使用同一設(shè)備行光學相干斷層掃描(OCT)檢查, 觀察患者黃斑中心凹厚度(CTM)值, 詳細記錄治療期間患者的不良反應(yīng)情況。結(jié)果30例患者共實施玻璃體腔注射康柏西普88次, 每只眼注射次數(shù)1~6次, 平均注射次數(shù)(3.4±10.5)次, 其中注射≥2次26只眼。注射后有2例2只眼發(fā)生結(jié)膜下出血, 但未見積血等并發(fā)癥, 未經(jīng)處理后自行消失;另有部分患者自述注射后眼部有短暫異物感, 24 h后逐漸消失且并無其他不適感。治療后, 中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變、中心性滲出性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變患者的BCVA顯著高于治療前, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 濕性年齡相關(guān)性黃斑變性(wAMD)、糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)、視網(wǎng)膜靜脈阻塞(RVO)患者的BCVA與治療前比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 但是患者的視物模糊、視物變形等主觀感受均有顯著改善。治療后所有患者的CTM值均較治療前有明顯改善, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論玻璃體腔注射康柏西普治療眼底血管性疾病, 能有效改善患者臨床癥狀, 療效顯著, 安全性高, 值得臨床推廣應(yīng)用。

康柏西普;眼底血管性疾病;黃斑厚度;矯正視力

眼底血管性疾病是目前臨床導致患者出現(xiàn)眼部視功能下降的主要原因之一, 其病理機制多為眼底新生毛細血管增多以及血管壁通透性提高, 而上述改變多與血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)增多有密切關(guān)聯(lián)［1-5］。康柏西普作為國產(chǎn)VEGF抑制劑目前在臨床上得到廣泛應(yīng)用, 本研究通過玻璃體腔注射康柏西普來觀察其臨床療效及安全性?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年4~12月收治的30例(34只眼)眼底血管性疾病患者作為研究對象, 術(shù)前最佳矯正視力均≤0.3, 其中wAMD患者14例(15只眼)、DR患者7例(9只眼)、RVO患者6例(6只眼)、中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變1例(2只眼)、中心性滲出性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變患者2例(2只眼), 均經(jīng)臨床癥狀、眼壓、OCT、眼底照相、經(jīng)熒光素眼底血管造影(FFA)等檢查確診, OCT可見黃斑厚度增厚。入選患者中男12例(14只眼), 女18例(20只眼),年齡34~79歲, 平均年齡(62.8±6.7)歲。所有患者均經(jīng)玻璃體腔注射康柏西普治療, 已被告知本研究并簽署知情同意書,已排除肝腎功能異常、合并有嚴重心腦血管疾病、眼部感染及因各種原因不能參加研究者、不能堅持復診者［6］。

1.2 治療方法 所有患者術(shù)前3 d使用左氧氟沙星滴眼液(河北創(chuàng)健藥業(yè)有限公司, 國藥準字H20113118)滴眼行預防感染治療, 4次/d。手術(shù)人員穿戴一次性無菌手套, 常規(guī)消毒鋪巾, 取奧布卡因滴眼液(山東博士倫福瑞達制藥有限公司, 國藥準字H20056587)進行表面麻醉, 同時使用配置好的碘伏生理鹽水對結(jié)膜囊進行沖洗。取30號專用針頭, 以距患者角膜緣3.5 mm扁平處垂直方向進針, 將濃度為10 mg/ml康柏西普眼用注射液(成都康弘生物科技有限公司, 國藥準字S20130012, 規(guī)格：2 mg∶0.2 ml)0.05 ml/(眼·次)注入玻璃體腔內(nèi), 1次/(眼·月)。以后根據(jù)患者復查情況確定是否繼續(xù)注射給藥, 其中wAMD、DR患者連續(xù)注射3次后復查, 中心性滲出性視網(wǎng)膜病變患者及中心性漿液性視網(wǎng)膜病變患者給藥1次后復查。注射拔針后使用棉棒按壓針孔防止藥液反流,同時以妥布霉素地塞米松眼膏點眼后無菌包眼閉目休息。治療第2天取出無菌包眼布, 同術(shù)前法進行左氧氟沙星滴眼液滴眼, 連續(xù)給藥3 d。

1.3 觀察指標 所有患者治療后3~12個月隨訪, 采用最佳矯正視力表檢測治療前后BCVA, 使用同一設(shè)備行OCT檢查觀察患者CTM值, 詳細記錄治療期間兩組不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(表示, 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果及不良反應(yīng)情況 30例患者共實施玻璃體腔注射康柏西普88次, 每只眼注射次數(shù)1~6次, 平均注射次數(shù)(3.4±10.5)次, 其中注射≥2次26只眼。注射后有2例2只眼發(fā)生結(jié)膜下出血, 但未見積血等并發(fā)癥, 未經(jīng)處理后自行消失;另有部分患者自述注射后眼部有短暫異物感, 24 h后逐漸消失且并無其他不適感。

2.2 治療前后BCVA改善情況比較 30例患者治療后, 中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變、中心性滲出性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變患者的BCVA分別為(0.70±0.12)、(1.00±0.23), 顯著高于治療前的(0.20±0.09)、(0.30±0.08), 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), wAMD、DR和RVO患者的BCVA與治療前比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 但是患者的視物模糊、視物變形等主觀感受均有顯著改善。見表1。

表1 30例患者治療前后BCVA比較)

表1 30例患者治療前后BCVA比較)

注：與治療前比較,aP>0.05,bP<0.05

中心性滲出性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變患者(2只眼)治療前0.30±0.100.20±0.080.20±0.060.20±0.090.30±0.08治療后 0.34±0.10a0.22±0.10a0.23±0.09a0.70±0.12b1.00±0.23bt 1.0950.4690.6794.7144.065 P >0.05>0.05>0.05<0.05<0.05時間wAMD患者(15只眼) DR患者(9只眼) RVO患者(6只眼)中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變患者(2只眼)

2.3 治療前后CTM改善情況比較 治療后3個月隨訪行OCT檢查, wAMD患者治療前后CTM差值為(113.1±127.6)μm, DR患者治療前后CTM差值為(109.6±102.7)μm, RVO患者治療前后CTM差值為(401.8±214.2)μm, 比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后12個月隨訪, 中心性滲出性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變、中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變患者治療后CTM值均較治療前明顯改善, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 且隨訪1年均未見復發(fā)。

3 討論

康柏西普是首個由中國自主研發(fā)的一種新型重組可溶性VEGF受體蛋白, 能夠通過與已知的VEGF-A所有亞型、VEGF-B及胎盤生長因子(PIGF)結(jié)合而達到抗VEGF目的［7-12］。研究結(jié)果表明：康柏西普能顯著減輕眼底黃斑部位的血管通透性, 并減少脈絡(luò)膜新生血管(CNV)的滲漏, 同時起到抑制新生毛細血管的形成以及阻礙其發(fā)展, 最終達到減少眼底血管增生, 消除黃斑水腫, 抑制滲出等效果［13-15］。

故本次研究中患者治療后雖然wAMD患者、DR患者、RVO患者視力有所改善, 尤其是中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變、中心性滲出性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變患者的視力提升最為顯著;此外治療后患者CTM值均較治療前有明顯改善;并且所有患者在隨訪期間均未出現(xiàn)明顯的并發(fā)癥或不良反應(yīng)。與謝馳等［16］的研究結(jié)果相一致。

綜上所述, 玻璃體腔注射康柏西普治療眼底血管性疾病,能有效改善患者臨床癥狀, 療效顯著, 安全性高, 值得臨床推廣應(yīng)用。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.10.068

2017-03-22］

518040 深圳市眼科醫(yī)院(深圳市眼科學重點實驗室)