甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果評(píng)價(jià)

陳二洪　陳志成　陳敏玲

[摘要]目的 研究甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果。方法 選取2015年1月～2016年8月我院收治的84例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為研究組和常規(guī)化療組，各42例。常規(guī)化療組采用常規(guī)化療方案，研究組在常規(guī)化療組的基礎(chǔ)上給予甲磺酸阿帕替尼片治療。比較兩組的總緩解率、治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率以及治療前后生活質(zhì)量、卡氏評(píng)分。結(jié)果 研究組的總緩解率高于常規(guī)化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療后的生活質(zhì)量、卡氏評(píng)分高于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果確切，可有效改善患者的臨床癥狀和生活質(zhì)量，且可減少常規(guī)化療出現(xiàn)的副作用，安全有效，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]甲磺酸阿帕替尼片；晚期非小細(xì)胞肺癌；臨床效果

[中圖分類號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）05（a）-0091-03

[Abstract]Objective To study the clinical effect of Apatinib Mesylate Tablets in the treatment of advanced non-small cell lung cancer.Methods 84 patients with non-small cell lung cancer in our hospital from January 2015 to August 2016 were selected and randomly divided into the study group and the routine chemotherapy group，42 cases in each group.The routine chemotherapy group was given routine chemotherapy regimen，the study group was given Apatinib Mesylate Tablets on the basis of the routine chemotherapy group.The total remission rate，the incidence rate of adverse reaction and the score of quality of life and the Cartesian score before and after treatment were compared between the two groups.Results The remission rate of the study group was higher than that of the routine chemotherapy group，with significant diference （P<0.05）.The score of quality of life and the Cartesian score after treatment in the study group was higher than that of the routine chemotherapy group，with significant diference （P<0.05）.The incidence rate of adverse reactions in the study group was lower than that of the routine chemotherapy group，with significant diference （P<0.05）.Conclusion The clinical effect of Apatinib Mesylate Tablets in the treatment of advanced non-small cell lung cancer is exact，which can effectively improve the clinical symptoms and quality of life，and reduce the side effects of conventional chemotherapy，safe and effective，it is worthy of promotion.

[Key words]Apatinib Mesylate Tablets；Advanced non-small cell lung cancer；Clinical effect

非小細(xì)胞肺癌是肺癌的常見類型，其發(fā)病率和死亡率高。非小細(xì)胞肺癌患者早期無明顯癥狀，不容易及早確診，在檢查發(fā)現(xiàn)時(shí)多處于中晚期。目前，臨床對(duì)非小細(xì)胞肺癌多采用放療和化療方法進(jìn)行干預(yù)，以對(duì)疾病進(jìn)展進(jìn)行控制，減輕患者痛苦，延長(zhǎng)其生存時(shí)間。但無論是化療還是放療，均可帶來較為嚴(yán)重的副作用，因此，需尋求一種可減輕毒副作用的治療方法，以改善患者生存質(zhì)量[1]。本研究旨在探討甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2016年8月我院收治的84例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合晚期非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均知情同意本研究，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和通過；③所有患者對(duì)本研究所用藥物無禁忌，治療依從性良好。排除無法配合治療以及合并其他嚴(yán)重疾病者。將入選患者隨機(jī)分為研究組和常規(guī)化療組，各42例。研究組中，男26例，女16例；年齡41～79歲，平均（61.34±2.57）歲；發(fā)病時(shí)間3～12年，平均（6.51±0.29）年。常規(guī)化療組中，男25例，女17例；年齡42～79歲，平均（61.16±2.52）歲；發(fā)病時(shí)間3～12年，平均（6.45±0.31）年。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)所有患者進(jìn)行生命體征監(jiān)測(cè)，維持水電解質(zhì)平衡。在此基礎(chǔ)上，常規(guī)化療組采用常規(guī)化療方案，紫杉醇（哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067522）135～145 mg/m2，順鉑（云南個(gè)舊生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021679）25 mg/m2，在化療期間給予止吐、補(bǔ)液等治療，3周為1個(gè)療程。研究組在常規(guī)化療組的基礎(chǔ)上給予甲磺酸阿帕替尼片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103）治療，每天服用850 mg，連續(xù)服用3周。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組的緩解率、治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率、治療前后生活質(zhì)量（采用SF-36量表[2]，滿分100分，分?jǐn)?shù)越高生活質(zhì)量越高）、卡氏評(píng)分（KPS評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高健康水平越高[3]）。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)實(shí)體瘤療效判斷標(biāo)準(zhǔn)將療效分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展，具體如下。完全緩解：腫瘤減少>50%，癥狀顯著減輕，生命體征穩(wěn)定；部分緩解：30%<腫瘤減少≤50%，癥狀有所減輕，生命體征基本穩(wěn)定；穩(wěn)定：腫瘤增加<15%或減少<30%；進(jìn)展：癥狀未改善且病情加重?？偩徑?完全緩解+部分緩解[4]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組總緩解率的比較

研究組的總緩解率高于常規(guī)化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后生活質(zhì)量、卡氏評(píng)分的比較

兩組治療前的生活質(zhì)量、卡氏評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后的生活質(zhì)量、卡氏評(píng)分高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療后的生活質(zhì)量、卡氏評(píng)分高于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

研究組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

肺癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤，發(fā)病率高，死亡率高，90%以上的肺癌患者為非小細(xì)胞肺癌。非小細(xì)胞肺癌在確診后需及時(shí)實(shí)施放療、化療、手術(shù)治療、介入治療等，或采用生物制劑和免疫療法輔助治療，以控制病情進(jìn)展，延長(zhǎng)患者生存期，改善患者生存質(zhì)量[5]。

目前，隨著生物分子學(xué)研究不斷深入，生物免疫療法在非小細(xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用越來越廣泛，其提高了非小細(xì)胞肺癌的治療效果，可延長(zhǎng)患者壽命，提高晚期生活質(zhì)量。目前，臨床常用的靶向藥物是以表皮生長(zhǎng)因子受體為靶點(diǎn)的酪氨酸激酶抑制劑，但效果欠佳，需尋求其他有效靶向治療藥物[6]。

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生和抗內(nèi)皮細(xì)胞凋亡和重組，誘導(dǎo)蛋白酶表達(dá)。在多數(shù)肺癌患者中，VEGF和正常組織比較處于高表達(dá)狀態(tài)。有研究顯示，VEGF和VEGFR-2結(jié)合后可產(chǎn)生生物調(diào)控機(jī)制，促進(jìn)血管通透性增強(qiáng)，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖，在肺癌進(jìn)展中發(fā)揮重要作用[7-8]。近年來，人們不斷研究抑制VEGF和VEGFR-2結(jié)合的藥物，以有效抑制腫瘤生長(zhǎng)[9-11]。

甲磺酸阿帕替尼片是小分子抗血管生成靶向藥物，屬于口服抗血管生成靶向藥物，可將VEGFR-2阻斷，降低絲裂原活化蛋白激酶活化，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖進(jìn)行抑制，有效發(fā)揮抗腫瘤作用，其可抑制VEGF受體酶，促使內(nèi)皮生長(zhǎng)因子酶失活，阻礙內(nèi)皮生長(zhǎng)因子生成，并對(duì)腫瘤血管生成進(jìn)行抑制，以達(dá)到治療目的。另外，在化療過程中采用甲磺酸阿帕替尼片治療還可從多個(gè)途徑控制肺癌進(jìn)展，減少化療藥物用量和毒副作用，促進(jìn)患者治療依從性的提高，改善患者生活質(zhì)量[12-16]。

本研究中，常規(guī)化療組采用常規(guī)化療方案，研究組在常規(guī)化療組基礎(chǔ)上給予甲磺酸阿帕替尼片治療，結(jié)果顯示，研究組的總緩解率高于常規(guī)化療組，提示甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果確切，這和甲磺酸阿帕替尼片的獨(dú)特抗腫瘤作用機(jī)制相關(guān)。研究組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率（包括白細(xì)胞下降、血小板下降和胃腸道反應(yīng)發(fā)生率）低于常規(guī)化療組，提示甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細(xì)胞肺癌的安全性較高，其應(yīng)用可減少化療藥物用量和毒副作用。

另外，本研究結(jié)果還顯示，研究組治療后的生活質(zhì)量、卡氏評(píng)分改善幅度更大（P<0.05），提示甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細(xì)胞肺癌有助于改善患者癥狀，提升其健康水平和生活質(zhì)量。

綜上所述，甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果確切，可有效改善患者的臨床癥狀和生活質(zhì)量，減少常規(guī)化療出現(xiàn)的副作用，安全有效，值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Masago K，F(xiàn)ujita S，Kim YH，et al.Phase Ⅰ study of the combination of nedaplatin and gemcitabine in previously untreated advanced squamous cell lung cancer[J].Cancer Chemother Pharmacol，2011，67（2）：325-330.

[2]吳慧娟，吳紅波，鄒宏志，等.老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床特點(diǎn)及對(duì)化療的耐受性和療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2016， 36（3）：632-634.

[3]Huang WF，Liu AH，Zhao HJ，et al.BIM gene polymorphism lowers the efficacy of EGFR-TKIs in advanced nonsmall cell lung cancer with sensitive EGFR mutations A systematic review and Meta-analysis[J].Medicine （Baltimore），2015， 94（33）：e1263.

[4]王哲海.晚期非小細(xì)胞肺癌TKIs治療：關(guān)注與思考[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，2014，35（22）：10-14.

[5]陳良安.規(guī)范中國(guó)晚期非小細(xì)胞肺癌抗血管生成治療：晚期非小細(xì)胞肺癌抗血管生成藥物治療中國(guó)呼吸領(lǐng)域?qū)＜夜沧R(shí)（2016年版）解讀[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2016， 39（11）：835-836.

[6]李明晶，楊焱，景年財(cái)，等.負(fù)性共刺激分子在人參皂甙Rg3治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的表達(dá)及其對(duì)外周血T細(xì)胞的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2016，36（2）：346-348.

[7]Hirayama S，Ishii G，Nagai K，et al.Prognostic impact of CD204-positive macrophages in lung squamous cell carcinoma：possible contribution of CD204-positive macrophages to the tumor-promoting microenvironment[J].J Thorac Oncol，2012，7（12）：1790-1797.

[8]鞠玲燕，王磊，王濤，等.巨脾大部切除后殘脾微血管密度和CD34、VEGF、VEGFR-2表達(dá)的臨床研究[J].中國(guó)現(xiàn)代普通外科進(jìn)展，2016，19（2）：95-99.

[9]韓立杰，劉偉，李興德，等.放化療同步和單純放療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效及毒副反應(yīng)[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（21）：5427-5428.

[10]朱明珍，徐海燕，蔣華，等.晚期非小細(xì)胞肺癌HIF-1α、ERCC1基因多態(tài)性與鉑類藥物療效的關(guān)系[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（3）：385-388.

[11]黃曉龍，周曉芳，王增，等.培美曲塞聯(lián)合順鉑不同途徑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J].中國(guó)藥師，2016，19（1）：82-84.

[12]李紅梅，胡超，陳昕，等.DC-CIK聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2016，18（4）：335-336，338.

[13]張寧剛，王育生.甲磺酸阿帕替尼片治療原發(fā)性肝癌肺轉(zhuǎn)移1例報(bào)道[J].腫瘤防治研究，2016，43（10）：913-915. [14]麻國(guó)新，甄書漫.阿帕替尼治療直腸癌術(shù)后放化療后肺轉(zhuǎn)移1例[J].中國(guó)腫瘤臨床，2016，43（23）：1068.

[15]高金平，韓濤，樸瑛，等.阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療老年或瘦弱患者晚期胃癌臨床研究[J].臨床軍醫(yī)雜志，2017， 45（1）：9-12.

[16]D′Urso V，Doneddu V，Marchesi I，et al.Sputum analysis：non-invasive early lung cancer detection[J].J Cell Physiol，2013，228（5）：945-951.

（收稿日期：2017-02-24 本文編輯：祁海文）