田野+劉高+孫志祥

[摘 要] 目的：比較血液灌流與納洛酮搶救酒精中毒患者的療效與安全性。方法：138例重度酒精中毒患者隨機(jī)數(shù)字表法分為3組各46例，分別給予血液灌流、納洛酮、血液灌流聯(lián)合納洛酮治療，比較3組患者治療效果、生理指標(biāo)變化、恢復(fù)情況及并發(fā)癥發(fā)生情況，分析不同方案搶救酒精中毒的療效與安全性。結(jié)果：A組、C組治療90 min后臨床總有效率分別為95.65%、97.83%，均高于B組的78.26%；3組患者治療后收縮壓、舒張壓、心率、PaO2均較治療前升高，PaCO2、pH均較治療前降低；A組、C組治療意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間均低于B組；A組并發(fā)癥發(fā)生率低于B組、C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：血液灌流治療酒精中毒的療效優(yōu)于納洛酮，其安全性優(yōu)于聯(lián)合治療，可作為重度酒精中毒的首選搶救方案。

[關(guān)鍵詞] 血液灌流；納洛酮；酒精中毒；搶救

中圖分類號(hào)：R97 R5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2095-5200（2017）03-113-03

DOI：10.11876/mimt201703047

重度酒精中毒患者往往伴有意識(shí)、呼吸循環(huán)障礙[1]，需及時(shí)接受救治[2]。臨床常以納洛酮靜脈注射或血液灌流緩解患者癥狀，也有學(xué)者指出，應(yīng)2種治療方案聯(lián)合應(yīng)用[3]。為明確血液灌流、納洛酮單用與聯(lián)合應(yīng)用搶救酒精中毒的療效，本院對(duì)138例患者進(jìn)行了前瞻性對(duì)照分析。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象

選取2014年1月—2017年1月收治的138例酒精中毒患者，入組者參照第11版《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》中確診急性重度酒精中毒[4] ，飲酒前無(wú)抗生素使用史，排除合并藥物中毒、病毒性肝炎、心腎功能不全及吸毒者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為3組各46例。3組患者格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS）分別為6.49±1.33、6.52±1.26、6.57±1.81，年齡、性別、飲酒量、病程、臨床表現(xiàn)等一般臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本臨床研究已征得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

3組均接受常規(guī)綜合治療，血液灌流組（A組）設(shè)置參數(shù)[5]為血流量100～250 mL/min，每次灌流時(shí)間2.0～2.5 h，隔天1次，重復(fù)治療1～5次，灌流期間酌情補(bǔ)充白蛋白、低分子右旋糖酐等營(yíng)養(yǎng)、改善微循環(huán)藥物。納洛酮組（B組）以鹽酸納洛酮注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20023761，北京華素制藥股份有限公司）靜脈注射，首劑0.8～1.2 mg，1 h后再次給藥，劑量0.4～0.8 mg，若患者首劑納洛酮注射3 h后意識(shí)仍未恢復(fù)，則再次給予2 mg納洛酮+500 mL生理鹽水靜脈滴注[6]。聯(lián)合組（C組）于首劑納洛酮注射后給予血液灌流。

1.2 指標(biāo)分析

于治療3 h后進(jìn)行治療效果評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]：顯效：GCS評(píng)分≥12分，嗜睡但可呼喚睜眼，有隨意肢體活動(dòng)，語(yǔ)言表達(dá)簡(jiǎn)單或輕度語(yǔ)無(wú)倫次；有效：GCS評(píng)分8～12分，昏睡或淺昏迷，強(qiáng)刺激可睜眼，對(duì)疼痛有定位，瞳孔對(duì)光反射靈敏，大聲呼喚可發(fā)音；無(wú)效：GCS評(píng)分<8分，對(duì)疼痛無(wú)反應(yīng)或僅有局部肌肉活動(dòng)，雙側(cè)瞳孔對(duì)光反應(yīng)遲鈍或消失，無(wú)病理反射，酒精中毒相關(guān)癥狀無(wú)明顯緩解或加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%；分別于治療前、治療結(jié)束后檢測(cè)收縮壓、舒張壓、心率、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）及pH；統(tǒng)計(jì)意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間。

所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進(jìn)行分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

A組、C組治療90 min后臨床總有效率分別為95.65%、97.83%，均高于B組的78.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A組、C組治療90 min后療效組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3組患者治療后收縮壓、舒張壓、心率、PaO2均較治療前升高，PaCO2、pH均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后各組患者生理指標(biāo)組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

A組、C組治療意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間均低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A組、C組恢復(fù)情況組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。A組并發(fā)癥發(fā)生率13.04%低于B組47.82%、C組41.30%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；B組、C組并發(fā)癥發(fā)生率組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

重度酒精中毒患者神經(jīng)、消化、循環(huán)系統(tǒng)均存在明顯損害表現(xiàn)，其發(fā)生原因主要包括乙醇代謝產(chǎn)物的直接損害、乙醇中毒時(shí)機(jī)體內(nèi)源性阿片活動(dòng)增強(qiáng)[8-9]，納洛酮是一種阿片受體拮抗劑且無(wú)激動(dòng)活性，該藥與阿片受體的親和力高于嗎啡、腦啡肽，且可迅速通過(guò)血腦屏障，經(jīng)靜脈注射后，納洛酮能夠競(jìng)爭(zhēng)性阻斷并取代阿片樣物質(zhì)與受體結(jié)合，從而阻斷并逆轉(zhuǎn)β-內(nèi)啡肽所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制[10-11]，其作用機(jī)制一方面為興奮交感腎上腺髓質(zhì)，強(qiáng)化兒茶酚胺類物質(zhì)發(fā)揮的作用；另一方面可改善ATP代謝，上調(diào)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）分泌，進(jìn)而下調(diào)血清乳酸水平[12]。此外，Strang等[13]研究發(fā)現(xiàn)，納洛酮還具有穩(wěn)定細(xì)胞膜、保護(hù)細(xì)胞功能等作用，故對(duì)于減輕過(guò)量乙醇所致呼吸循環(huán)障礙、器官損傷亦具有重要意義。在本次研究中，B組臨床總有效率為78.26%，但患者并發(fā)癥發(fā)生率較高，考慮與納洛酮主要經(jīng)過(guò)肝臟代謝且與葡萄糖醛酸苷有關(guān)[14]，雖然患者并發(fā)癥多為一過(guò)性，但該方案的安全性仍有待商榷。

血液灌流在藥物過(guò)量、毒物中毒的搶救中應(yīng)用廣泛[15]。強(qiáng)效吸附作用可迅速降低血液內(nèi)乙醇濃度，而凈化后的血液持續(xù)回輸能夠維持機(jī)體電解質(zhì)平衡、糾正患者酸中毒狀態(tài)[16]。物理吸附能夠大大避免藥物所致不良反應(yīng)等風(fēng)險(xiǎn)，故A組患者并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于其他2組。有學(xué)者認(rèn)為，聯(lián)合應(yīng)用納洛酮與血液灌流能夠發(fā)揮2種治療方案各自的優(yōu)勢(shì)，在快速降低體內(nèi)乙醇濃度的同時(shí)解除神經(jīng)抑制[17-18]，但本研究結(jié)果顯示，C組治療效果、生理指標(biāo)變化及恢復(fù)情況均與A組無(wú)異，且并發(fā)癥發(fā)生率更高，說(shuō)明單純應(yīng)用血液灌流降低體內(nèi)乙醇濃度即可取得滿意效果，并避免納洛酮所致不良反應(yīng)。

總之，搶救酒精中毒的機(jī)制分別為清除體內(nèi)過(guò)多乙醇、解除神經(jīng)抑制，血液灌流能夠在根本上解決酒精中毒病因，其療效優(yōu)于納洛酮靜脈注射且安全性優(yōu)于納洛酮、聯(lián)合治療方案。

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