周彥珍 史永明 蔣兆年

·論著·

納洛酮對(duì)急性重度酒精中毒患者的療效觀察

周彥珍 史永明 蔣兆年

目的 探討納洛酮在急性重度酒精中毒患者中應(yīng)用的臨床效果。方法 選取因急性重度酒精中毒需治療患者172例，按入院時(shí)間先后分為觀察組和對(duì)照組，每組86例。對(duì)照組給予醒腦靜治療，觀察組在醒腦靜基礎(chǔ)上給予納洛酮，比較2組治療后臨床效果、臨床癥狀消失、治療恢復(fù)時(shí)間和蘇醒后臨床癥狀發(fā)生率。結(jié)果 觀察組總有效率為96.5%高于對(duì)照組的64.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組蘇醒時(shí)間少于對(duì)照組，癥狀消失時(shí)間少于對(duì)照組，GCS達(dá)到8分時(shí)間少于對(duì)照組，痊愈時(shí)間少于對(duì)照組，顯效時(shí)間少于對(duì)照組，出院時(shí)間少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組蘇醒后總臨床癥狀發(fā)生率為19.8%低于對(duì)照組的43.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 納洛酮治療急性重度酒精中毒臨床效果較好，中毒癥狀消失較快，安全性高，推薦臨床廣泛應(yīng)用。

納洛酮；醒腦靜；急性重度酒精中毒；治療結(jié)果

急性重度酒精中毒屬于急診最常見(jiàn)疾病的一種，臨床也稱為醉酒[1]，是指人體一次性攝入大量酒精，酒精血液濃度大于2 500 mg/L，大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)受阿片類代謝產(chǎn)物影響，由過(guò)度興奮轉(zhuǎn)為被抑制，出現(xiàn)昏迷，還可伴隨呼吸、循環(huán)系統(tǒng)及其他多系統(tǒng)衰竭，臨床上可分為興奮期、共濟(jì)失調(diào)期和昏迷期，出現(xiàn)窒息、休克、誤吸等甚至危及生命[2]。臨床經(jīng)驗(yàn)顯示，盡早、有效進(jìn)行搶救治療，及時(shí)恢復(fù)患者意識(shí)、肢體正常活動(dòng)是改善酒精中毒患者預(yù)后的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[1]。本研究探討納洛酮對(duì)急性重度酒精中毒患者臨床效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2014年11月至2016年4月因急性重度酒精中毒需治療患者172例，按入院時(shí)間先后分為觀察組和對(duì)照組，每組86例。觀察組患者：男53例，女33例;年齡23～55歲，平均年齡(39±12)歲；飲酒量470～710 ml，平均飲酒量(590.5±116.4)ml;就診時(shí)間0.3～2.9 h，平均就診時(shí)間(1.5±1.2)h；格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)評(píng)分6.0～7.0分，平均(6.5±0.4)分。對(duì)照組患者：男49例，女37例;年齡22～52歲，平均年齡(37±13)歲;飲酒量460～730 ml，平均飲酒量(600.7±123.6)ml;就診時(shí)間0.2～2.8 h，平均就診時(shí)間(1.5±1.3)h；GCS評(píng)分 5.0～7.0分，平均評(píng)分(6.2±0.8)分；2組患者性別比、年齡、飲酒量、就診時(shí)間和GCS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①均符合急性重度酒精中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡>18周歲，<65周歲患者；③明確大量飲酒史，并伴有不同程度昏睡、昏迷或呼吸抑制等癥狀。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①因藥物性中毒或其他原因?qū)е碌幕杳曰颊?；②各類精神障礙疾病患者；③心、腦、腎、肝臟等臟器疾病患者。

1.3 治療方法 2組患者均經(jīng)家屬同意自愿參與本次研究，且簽署知情同意書(shū)。2組患者均給予5%葡萄糖注射液2 000 ml補(bǔ)液治療，聯(lián)合奧美拉唑40 mg+維生素B6注射液1.0 g+0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注抑酸治療，給予三磷酸腺苷40 mg+輔酶A 100 U+10%葡萄糖250 ml，靜脈滴注以加速酒精分解代謝治療，吸氧，對(duì)有必要患者給予洗胃治療，同時(shí)根據(jù)病情予以其他相應(yīng)對(duì)癥治療措施。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上予以醒腦靜20 ml+250 ml 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸納洛酮注射液0.4 mg靜推，然后繼續(xù)給予1.2 mg鹽酸納洛酮注射液+250 ml 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注；療程均為1～3 d。

1.4 療效分析 比較2組治療后臨床效果、臨床癥狀消失、治療恢復(fù)時(shí)間和蘇醒后臨床癥狀發(fā)生率。痊愈：患者徹底清醒，問(wèn)話回答流利正確，癥狀完全消失，具備獨(dú)立行走且步伐平穩(wěn)能力；顯效:患者由昏迷轉(zhuǎn)為蘇醒，問(wèn)話回答基本正常，癥狀明顯好轉(zhuǎn)，角膜反射存在；有效:患者開(kāi)始清醒，回答問(wèn)題尚有反應(yīng)遲緩，癥狀有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效:患者用藥后持續(xù)不蘇醒，癥狀無(wú)緩解，或病情持續(xù)加重[5]。GCS評(píng)分包括睜眼反應(yīng)、語(yǔ)言反應(yīng)和肢體運(yùn)動(dòng)三個(gè)方面，總分15分，昏迷程度越重，指數(shù)值越低。蘇醒后臨床癥狀包括惡心嘔吐、血壓升高、頭暈頭痛和胸悶心悸[6]。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 觀察組總有效率為96.5%高于對(duì)照組的64.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較 n=86,例(%)

2.2 2組蘇醒時(shí)間、顯效時(shí)間、有效時(shí)間和痊愈時(shí)間比較 觀察組蘇醒時(shí)間(69.8±20.7)min、顯效時(shí)間(0.5±0.3)d、有效時(shí)間(0.3±0.1)d、痊愈時(shí)間(0.7±0.4)d均少于對(duì)照組的(105.5±35.6)min、(0.9±0.3)d、(0.6±0.2)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組蘇醒時(shí)間、顯效時(shí)間、有效時(shí)間和痊愈時(shí)間比較 ±s

2.3 2組GCS評(píng)分達(dá)到8分時(shí)間、癥狀消失時(shí)間和出院時(shí)間比較 觀察組GCS評(píng)分達(dá)到8分時(shí)間(75.5±30.6)min少于對(duì)照組(94.7±25.8)min，癥狀消失時(shí)間(240.0±50.5)min少于對(duì)照組(351.5±69.2)min，出院時(shí)間(1.7±0.6)d少于對(duì)照組(2.6±0.8)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組GCS評(píng)分達(dá)到8分時(shí)間、癥狀消失時(shí)間和出院時(shí)間比較 ±s

2.4 2組蘇醒后臨床癥狀比較 觀察組蘇醒后臨床癥狀總發(fā)生率為19.8%低于對(duì)照組的43.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組治療蘇醒后臨床癥狀比較 n=86，例(%)

3 討論

近年來(lái)，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的迅速發(fā)展，人們工作壓力隨著不斷增加，應(yīng)酬越來(lái)越多，直接導(dǎo)致急性重度酒精中毒人數(shù)比例逐年遞增，嚴(yán)重威脅健康安全，一旦酒精中毒及時(shí)有效的治療措施非常重要。急性酒精中毒屬于急診科最常見(jiàn)疾病的一種，其臨床表現(xiàn)包括三個(gè)階段，即興奮期、共濟(jì)失調(diào)和昏迷期，諸多資料顯示，若患者一次性飲酒乙醇濃度>2 500 mg/L，則易達(dá)到昏迷狀態(tài)，此時(shí)當(dāng)患者的血液中酒精(乙醇)濃度超過(guò) 2 500 mg/L 時(shí)，患者可進(jìn)入昏迷臨床狀態(tài)中，此時(shí)存在角膜反射消失，血壓急速下降，呼吸改變等嚴(yán)重癥狀[7，8]。酒精臨床又稱為乙醇，其在機(jī)體內(nèi)30 min～3 h 被胃和小腸徹底吸收，分布在富含水的組織和體液中，而超過(guò)90%進(jìn)入血液，這其中絕大比例需經(jīng)過(guò)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟進(jìn)行氧化代謝，當(dāng)超過(guò)肝臟負(fù)荷后，繼而導(dǎo)致肝毒性病變[9]。酒精屬于脂溶性物質(zhì)，能夠通過(guò)血腦屏障，加速下丘腦釋放因子釋放，增加腺垂體內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)，而乙醇代謝產(chǎn)物乙醛結(jié)合體內(nèi)多巴胺能夠直接作用于腦內(nèi)阿片受體，繼而發(fā)揮抑制作用[10]。一次性大量攝入酒精出現(xiàn)中毒癥狀極容易造成腦組織供血不足，血小板成倍數(shù)反跳性增高，纖維蛋白原溶解時(shí)間顯著延長(zhǎng)，繼而壓迫顱外血管，進(jìn)一步阻礙大腦血液循環(huán)。

醒腦靜注射液是中成藥，包括麝香、冰片、梔子、郁金等中藥組成，功效為醒腦鎮(zhèn)驚、清熱安神、解毒定志、開(kāi)竅止痛、行氣涼血[11]。麝香善走竄，醒腦功效非常強(qiáng)，催醒作用顯著，且有效興奮呼吸中樞，改善有效呼吸頻率，同時(shí)收縮血管和抑制血管通透性作用較好，還能夠促進(jìn)腦內(nèi)血流順暢，對(duì)神經(jīng)元具有一定保護(hù)作用。冰片和郁金均輔助醒腦作用，冰片還可提高中樞神經(jīng)缺氧耐受力和腎上腺受體活性。近年來(lái)較多研究證實(shí)，郁金在重度酒精中毒患者中應(yīng)用可有效減少氧自由基損傷臟器，使患者更快神志轉(zhuǎn)清。梔子對(duì)中樞系統(tǒng)鎮(zhèn)靜和降壓效果較好，郁金有效成分熊果酸具有中樞鎮(zhèn)靜和中樞降壓作用。本結(jié)果顯示，使用醒腦靜治療急性重度酒精中毒具有促醒作用，但其痊愈率僅12.88%，顯效率僅17.44%，大多數(shù)患者蘇醒相對(duì)較慢，癥狀消失慢，且藥效半衰期短，需反復(fù)使用，重復(fù)給藥。

納洛酮屬于特異性阿片受體拮抗劑，是羥-2-氫嗎啡酮衍生物，安全性較高、不良反應(yīng)小，其藥物并不存在內(nèi)在活性，但藥理學(xué)試驗(yàn)表明，其通過(guò)血腦屏障速度更快，可以競(jìng)爭(zhēng)性拮抗各種阿片受體，有效減少內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)，恢復(fù)酒精對(duì)各系統(tǒng)抑制作用[12-16]，興奮交感-腎上腺髓質(zhì)，促使前列腺素和茶酚胺釋放，升高血壓，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)ATP能力代謝，增加cAMP，降低機(jī)體內(nèi)乳酸值；加速恢復(fù)呼吸系統(tǒng)興奮性，盡快轉(zhuǎn)醒，同時(shí)，還可以有效降低腦水腫發(fā)生可能性，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞膜具有明顯保護(hù)作用，激活腦干網(wǎng)狀上行系統(tǒng)，興奮心血管功能，促進(jìn)中樞功能恢復(fù)，是目前臨床急性酒精中毒的首選藥物[17,18]。從上述結(jié)果中可見(jiàn)，觀察組痊愈率、顯效率和總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，蘇醒時(shí)間、癥狀消失時(shí)間、GCS達(dá)到8分時(shí)間、痊愈時(shí)間、顯效時(shí)間和出院時(shí)間均少于對(duì)照組(P<0.05)，可見(jiàn)納洛酮的使用使藥效更加顯著，患者蘇醒時(shí)間明顯提前，癥狀消失更快，GCS評(píng)分上升更快，住院時(shí)間短；觀察組蘇醒后總臨床癥狀發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05),可見(jiàn)使用納洛酮在患者蘇醒后出現(xiàn)的臨床癥狀更少，用藥更具安全性。長(zhǎng)期臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)也證實(shí)，納洛酮和醒腦靜均為促醒較有效藥物，在急性重度酒精中毒中應(yīng)用明顯緩解酒精對(duì)大腦的毒性作用，但應(yīng)用納洛酮的患者蘇醒后出現(xiàn)臨床癥狀的發(fā)生率更低，藥物安全性更高。

綜上所述，納洛酮治療急性重度酒精中毒臨床效果較好，中毒癥狀消失較快，推薦臨床廣泛應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.13.030

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史永明，100076 北京市豐臺(tái)區(qū)南苑醫(yī)院急診內(nèi)科；

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