帕提瑪·阿布力米提,羅玲娟,林燕

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科,新疆 烏魯木齊 830000)

培美曲賽與多西他賽單藥二線治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效對比

帕提瑪·阿布力米提,羅玲娟,林燕

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科,新疆 烏魯木齊 830000)

目的：對比培美曲賽與多西他賽單藥二線治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的臨床療效。方法：將98例晚期NSCLC患者根據(jù)入院順序按隨機(jī)數(shù)字表法分為培美曲賽組與多西他賽組，每組各49例。培美曲賽組給予培美曲賽化療，多西他賽組給予多西他賽化療。對比兩組近期療效、生存質(zhì)量及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，兩組總有效率、疾病控制率、軀體、角色認(rèn)知功能及整體生活質(zhì)量方面比較差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。培美曲賽組1年生存率為25.57%(14/49)，多西他賽組1年生存率為18.36%(9/49)，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不良反應(yīng)方面，培美曲賽組白細(xì)胞減少、惡心嘔吐及脫發(fā)的發(fā)生率明顯低于多西他賽組(P<0.05或P<0.01)，放射性食管炎、放射性肺炎、血小板減少及皮疹的發(fā)生率兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：培美曲賽單藥治療局部晚期NSCLC的臨床療效與多西他賽相當(dāng)，但毒副作用較小，安全性更高。

培美曲賽；多西他賽；晚期非小細(xì)胞肺癌；生存質(zhì)量；不良反應(yīng)

肺癌是世界上發(fā)病率、死亡率最高的惡性腫瘤之一。根據(jù)病理類型肺癌分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)，約80%肺癌患者為NSCLC，且局部晚期病例約占確診病例的40%[1-2]。部分患者經(jīng)一線化療后，身體耐受性降低，二線治療目的轉(zhuǎn)向延長有效生存期的同時(shí)提高生存質(zhì)量[3]。本研究分別采用培美曲賽和多西他賽同步二線治療局部晚期NSCLC，對比其療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年9月至2015年12月收治的98例晚期NSCLC患者為研究對象。入組標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)檢查確診為晚期NSCLC；年齡≥18歲；預(yù)計(jì)生存期不少于3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對同步化療中的藥物過敏；(2)肝腎功能不全；(3)存在精神意識障礙。入組患者根據(jù)入院順序按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各49例。培美曲賽組中男性26例，女性23例；年齡42～78歲，平均年齡(62.07±7.02)歲；臨床分期ⅢA期27例，ⅢB期22例；多西他賽組男性27例，女性22例；年齡45～79歲，平均年齡(62.77±6.92)歲；臨床分期ⅢA期25例，ⅢB期24例。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且所有患者知情同意。

1.2 方法

兩組治療前30 min均給予5-HT受體拮抗劑預(yù)防嘔吐反應(yīng)。培美曲賽組(培美曲賽：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，0.2 g)：治療前1 d、當(dāng)天和治療后1 d口服2次地塞米松，4 mg/次。首次用藥前2周口服葉酸并持續(xù)至化療結(jié)束后3周，化療前5 d肌肉注射維生素B12。化療周期第1天靜脈滴注500 mg/m2的培美曲賽，滴注時(shí)間>1 h。多西他賽組(多西他賽注射液：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，0.5 mL∶20 mg)：化療前口服地塞米松緩解過敏反應(yīng)，治療前30 min肌肉注射25 mg異丙嗪?；熤芷诘? 天靜脈滴注75 mg/m2的多西他賽，滴注時(shí)間>1 h。兩組均給予至少2個(gè)周期的化療，一旦患者出現(xiàn)病情加重、死亡或其他意外情況立即終止該研究。采用電話隨訪，中位隨訪時(shí)間12個(gè)月，隨訪率為100%。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組在治療結(jié)束后4周進(jìn)行近期療效判定。按照實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)[5]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)?？傆行?(CR+PR)/例數(shù)×100%，疾病控制率=(CR+PR+SD)/例數(shù)×100%。疾病進(jìn)展時(shí)間從治療第1 d至病灶出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)間。采用生存質(zhì)量核心問卷(QLQ-C30)對兩組進(jìn)行生存質(zhì)量評估，包括軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能、社會功能等5個(gè)項(xiàng)目及整體生活質(zhì)量。觀察兩組治療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況，主要包括放射性食管炎、放射性肺炎、血小板減少及白細(xì)胞減少等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組臨近期療效比較

培美曲賽組與多西他賽組總有效率、疾病控制率比較差異不明顯，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 兩組遠(yuǎn)期療效比較

培美曲賽組總生存期為3.5～15.5個(gè)月，中位生存期7.5個(gè)月，腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP)4.9個(gè)月，1年生存率為25.57%(14/49)；多西他賽組總生存期為4.0～14.6個(gè)月，中位生存時(shí)間為7.7個(gè)月，腫瘤進(jìn)展時(shí)間4.8個(gè)月，1年生存率為18.36%(9/49)；兩組差異不明顯，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.91，P=0.34)。

2.3 兩組生存質(zhì)量評分比較

兩組在軀體、角色認(rèn)知功能及整體生活質(zhì)量方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 兩組臨近期療效比較

表2 兩組生存質(zhì)量評分比較分)

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較

培美曲賽組白細(xì)胞減少、惡心嘔吐及脫發(fā)情況的發(fā)生率明顯低于多西他賽組(P<0.05或P<0.01)，放射性食管炎、放射性肺炎、血小板減少及皮疹的發(fā)生率比較，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]

3 討論

肺癌已成為我國乃至全世界死亡率最高的惡性腫瘤疾病，嚴(yán)重威脅患者生命安全。手術(shù)、生物靶向治療、放療及化療是治療NSCLC的主要方法[6]。NSCLC患者在診斷時(shí)多處于晚期，已無法接受手術(shù)或手術(shù)治療效果不佳，一般采用全身化療[7-8]。培美曲賽是一種新型抗腫瘤藥物，主要通過細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性代謝過程抑制細(xì)胞復(fù)制，進(jìn)而抑制腫瘤生長[9-11]。該藥物在晚期NSCLC患者的治療中廣泛使用，且不良反應(yīng)較少。多西他賽是紫杉醇衍生物，能加強(qiáng)微管蛋白聚合和抑制微管解聚，進(jìn)而形成穩(wěn)定的肺功能性維管束，破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂[12]。一線化療失敗后，絕大多數(shù)患者無法耐受二藥聯(lián)合化療，因此希望選擇效果好、毒副作用弱的單藥化療。本研究采用培美曲賽、多西他賽單藥治療晚期NSCLC，對比其療效和不良反應(yīng)發(fā)生率。

本研究中，培美曲賽總有效率、疾病控制率及生存質(zhì)量評分情況均優(yōu)于多西他賽組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明培美曲賽療效略強(qiáng)于多西他賽。培美曲賽組的1年生存率略高于多西他賽組，但兩組總生存期和中位生存期基本相似，與文獻(xiàn)[13-14]報(bào)道一致，進(jìn)一步表明培美曲賽和多西他賽均可作為晚期NSCLC的二線治療藥物。不良反應(yīng)方面比較，培美曲賽組白細(xì)胞減少、惡心嘔吐及脫發(fā)的發(fā)生率明顯低于多西他賽組，可能因?yàn)楣撬枰种坪拖婪磻?yīng)是多西他賽的主要副作用，而培美曲賽的毒副作用相對較低。其余的不良反應(yīng)有放射性食管炎、放射性肺炎、血小板減少及皮疹，兩組發(fā)生率無明顯差異，與Fiala等[15]研究結(jié)果相符。但培美曲賽的價(jià)格高出多西他賽數(shù)倍且醫(yī)保不能報(bào)銷，建議心理承受能力較差、對生活質(zhì)量要求較高的患者，二線化療可盡量選用培美曲賽。

綜上所述，培美曲賽和多西他賽單藥治療晚期NSCLC的臨床效果較好，但培美曲賽化療的毒副作用更少，安全性更高，值得臨床推廣使用。本研究樣本量較小，評價(jià)指標(biāo)不全面，有待進(jìn)一步完善和證實(shí)。

[1] 路逵,柯軍,李陽,等.國產(chǎn)與進(jìn)口培美曲塞治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效比較[J].中國實(shí)用醫(yī)刊,2013,40(8):72-73.

[2]RezaeiMK,NolanNJ,SchwartzAM.Surgicalpathologyoflungcancer[J].SeminRespirCritCareMed,2013,34(6):770-786.

[3] 王莉莉,蔣玉瓏,柯紅,等.培美曲塞單藥維持化療治療不同組織學(xué)類型晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析,2013,13(12):1103-1105.

[4] 馬耀先,王紹義.比較不同含鉑治療方案在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的應(yīng)用效果[J].中國實(shí)用醫(yī)刊,2015,42(10):41-43.

[5] 呂洋,苗立云.非小細(xì)胞肺癌分子靶向藥物耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中華肺部疾病雜志(電子版),2015,8(1):74-76.

[6]SunY,WuYL,ZhouCC,et al.Second-linepemetrexedversusdocetaxelinChinesepatientswithlocallyadvancedormetastaticnon-smallcelllungcancer:arandomized,open-labelstudy[J].LungCancer,2013,79(2):143-150.

[7] 聶丹丹,熊鷹,薛培麗,等.長春瑞濱聯(lián)合卡鉑雙周方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,25(4):331-332.

[8]KauffmannM,KrǜgerT,AebertH.Surgeryonextracorporealcirculationinearlyandadvancednon-smallcelllungcancer[J].ThoracCardiovascSurg,2013,61(2):103-108.

[9]SederCW,AllenMS,CassiviSD,et al.StageⅢAnon-smallcelllungcancer:morbidityandmortalityofthreedistinctmultimodalityregimens[J].AnnThoracSurg,2013,95(5):1708-1716.

[10]NogueiraA,AssisJ,CatarinoR,et al.DNArepairandcytotoxicdrugs:thepotentialroleofRAD51inclinicaloutcomeofnon-smallcelllungcancerpatients[J].Pharmacogenomics,2013,14(6):689-700.

[11]石遠(yuǎn)凱,郟博.晚期非小細(xì)胞肺癌治療的新趨勢[J].中國新藥雜志,2012,21(17):1985-1991.

[12]JiangJ,LiangX,ZhouX,et al.Non-platinumdoubletswereaseffectiveasplatinum-baseddoubletsforchemotherapy-nativeadvancednon-smallcelllungcancerintheeraofthird-generationagents[J].JCancerResClinOncol,2013,139(1):25-38.

[13]GerberDE,DahlbergSE,SandlerAB,et al.Baselinetumourmeasurementspredictsurvivalinadvancednon-smallcelllungcancer[J].BrJCancer,2013,109(6):1476-1481.

[14]BrahmerJ,ReckampKL,BaasP,et al.NivolumabversusDocetaxelinAdvancedSquamous-CellNon-Small-CellLungCancer[J].NEnglJMed,2015,373(2):123-135.

[15]FialaO,PesekM,FinekJ,et al.PemetrexedVersusErlotinibintheSecond-linetreatmentofpatientswithadvanced-stagenon-squamousNSCLCharboringwild-typeEGFRgene[J].AnticancerRes,2016,36(1):447-453.

(學(xué)術(shù)編輯：雷梟)

本刊網(wǎng)址：http：//www.nsmc.edu.cn

作者投稿系統(tǒng)：http：//noth.cbpt.cnki.net

郵箱：xuebao@nsmc.edu.cn

Comparison of clinical efficacy of second-line treatment of single pemetrexed and docetaxel for patients with local advanced non-small cell lung cancer

ABULIMITI Patima，LUO Ling-juan,LIN Yan

(DepartmentofOncology,AffiliatedTCMHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830000,Xinjiang,China)

Objective：To compare the clinical efficacy of second-line treatment of single Pemetrexed and Docetaxel for patients with local advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods：A total of 98 patients with NCSLC were randomly divided into pemetrexed group treated with pemetrexed and docetaxel group with docetaxel,49 cases for each group.Short-term clinical efficacy,quality of life (QOL) and rates of adverse reactions were compared between two groups.Results:There were no significant difference between two groups in total response rate,disease control rate,body and role cognitive function and total QOL after treatment (P>0.05).The one-year survival rate was 25.57%(14/49) in pemetrexed group and 18.36%(9/49) in docetaxel group,there was no significant difference (P>0.05).As to the adverse reactions,pemetrexed group was markedly lower than docetaxel group in the rates of leucopenia,nausea and vomiting, and alopecia(P<0.05 orP<0.01),but there were no significant difference between two groups in the rates of radioactive esophagitis,radioactive pneumonia,thrombocytopenia and rash (P>0.05).Conclusion:Single pemetrexed is similar to docetaxel in the clinical efficacy,but is lower in adverse and toxic reactions and higher in safety in the treatment of local advanced NSCLC.

Pemetrexed;Docetaxel;Advanced non-small cell lung cancer;Quality of life;Adverse reaction

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.03.028

2017-03-05

帕提瑪·阿布力米提(1977-)，女，主治醫(yī)師。E-mail：payisheng@126.com

林燕，E-mail:1498821121@qq.com

時(shí)間：2017-6-21 18∶10 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170621.1810.056.html

1005-3697(2017)03-0416-03

R825.6

A