銀杏葉提取物片對鼻咽癌放療患者聽力受損的影響

陳昊鷹+張龍城

[摘要]目的 探討銀杏葉提取物片對鼻咽癌放療患者聽力受損的影響。方法 選擇我院2013年12月～2016年12月收治的鼻咽癌放療患者60例，隨機分為觀察組和對照組，每組30例。兩組均給予鼻咽癌放療，觀察組同時給予銀杏葉提取物片治療。兩組患者均連續(xù)治療3個月，觀察兩組放療前后聽力受損情況。結(jié)果 觀察組聽力改善總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組放療前氣導(dǎo)聽閾值、中耳壓力（MEP）分別和對照組放療前氣導(dǎo)聽閾值、MEP比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組放療后氣導(dǎo)聽閾值低于對照組放療后氣導(dǎo)聽閾值，觀察組放療后MEP高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 銀杏葉提取物片能夠降低鼻咽癌放療期間中內(nèi)耳損傷程度，效果顯著。

[關(guān)鍵詞]鼻咽癌；放療；銀杏葉提取物；聽力受損；并發(fā)癥

[中圖分類號] R987 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）06（c）-0090-03

[Abstract]Objective To explore the effect of extract of Ginkgo Biloba Leaves Tablets on complications and hearing loss in nasopharyngeal carcinoma patients undergoing radiotherapy.Methods 60 patients with nasopharyngeal carcinoma treated by radiotherapy were selected from December 2013 to December 2016，and they were randomly divided into the observation group and the control group，30 patients in each group.The two groups were given radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma，while the observation group was treated with Extract of Ginkgo Biloba Leaves Tablets at the same time.The two groups were treated continuously for 3 months.The hearing loss in two groups were observed before and after radiotherapy.Results The total effective rate of hearing improvement in observation group was higher than that in control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The air conduction hearing threshold，middle ear pressure respectively in the observation group before radiotherapy were compare with those in the control group before radiotherapy，the difference was not statistically significant （P>0.05）；the air conduction hearing threshold in the observation group after radiotherapy was lower than the control group after radiotherapy，the middle ear pressure pressure in the observation group after radiotherapy was higher than the control group after radiotherapy，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion Extract of Ginkgo Biloba Leaves Tablets can reduce the degree of middle ear injury during nasopharyngeal carcinoma radiotherapy，and the effect is significant.

[Key words]Nasopharyngeal carcinoma；Radiotherapy；Ginkgo biloba extract；Hearing loss；Complications

鼻咽癌是常見的耳鼻喉科惡性腫瘤，此類患者的主要治療手段是放射治療（放療），放療能夠提高此類患者生存率，但放療過程中可出現(xiàn)聽力受損等并發(fā)癥，影響到放療效果。針對鼻咽癌放療期間及放療后應(yīng)用相關(guān)藥物來減輕聽力受損，這是目前減輕鼻咽癌放療并發(fā)癥影響的研究熱點[1-2]。銀杏葉提取物片來自銀杏葉。臨床研究表明，銀杏葉提取物片能夠改善血管性因素所致聽力下降，對耳鳴及眩暈綜合征等有一定治療效果；銀杏葉提取物對噪聲所致大鼠聽力受損有一定保護作用[3]。本文選擇我院收治的鼻咽癌放療患者，觀察銀杏葉提取物片對此類患者放療引起的并發(fā)癥及聽力受損的改善作用，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

入選的60例鼻咽癌放療患者均為我院2013年12月～2016年12月收治，均經(jīng)病理組織學(xué)檢查證實，患者年齡為18～73歲。上述患者卡氏評分均大于60分及預(yù)計生存時間超過3個月，同時排除頭頸部有其他病變而有放療禁忌患者?；颊唠S機分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組中男性和女性分別為19例和11例；平均年齡（59.3±7.1）歲；入院時卡氏評分（75.03±5.31）分；病例分期：Ⅰ期3例、Ⅱ期13例、Ⅲ期12例、Ⅳ期2例。對照組中男性和女性分別為20例和10例；平均年齡（60.2±6.6）歲；入院時卡氏評分（76.01±6.24）分；病例分期：Ⅰ期4例、Ⅱ期12例、Ⅲ期13例、Ⅳ期1例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者均采用西門子直線加速器CTVision 先對患者進行面頸聯(lián)合野加下頸切線野照射，面頸聯(lián)合野：上界為蝶竇和顱底、下界達為甲膜、前界包括部分篩竇及1/3～1/2上頜竇、后界為脊副鏈淋巴結(jié)；下頸切線野中間置擋鉛保護脊髓。劑量達DT 34～38 Gy時改耳前野加全頸切線野照射，避開脊髓，鼻咽部總劑量64～74 Gy。頸部劑量DT 45～70 Gy。所有患者均采用西門子直線加速器適型放療，常規(guī)分割，200 cGy/次，1次/d，5次/周，總劑量74 Gy。兩組患者放療時間平均為45 d。對照組采用上述單純放療處理，觀察組在放療開始口服銀杏葉提取物片（德國威瑪舒培博士藥廠，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20090296），每次服用80 mg，3次/d，直至放療結(jié)束后3個月。

1.3觀察指標(biāo)

觀察中耳放射性損傷情況，主要是觀察患者氣道聽閾均值、中耳壓力（MEP）在放療后的改變情況。兩組患者在放療前采用升到康測試儀和測聽儀測定患者的氣導(dǎo)聽閾和聲導(dǎo)抗，收集0.5、1.0、2.0、4.0 kHz氣導(dǎo)值，取其平均數(shù)，進行分析。

1.4聽力改善療效評定標(biāo)準(zhǔn)

放療后患者的氣導(dǎo)聽閾均值<25 dB，或測定的聲導(dǎo)抗仍表現(xiàn)為A型圖，MEP仍在正常范圍內(nèi)，為治愈；放療后患者的氣到聽閾均值超過15 dB，或聲導(dǎo)抗仍表現(xiàn)為A型圖、As型圖或Ad型圖，MEP在±98 daPa之間，為顯效；放療后患者氣導(dǎo)聽閾均值>5～<15 dB，或聲導(dǎo)抗由A型圖轉(zhuǎn)變?yōu)榉歉邏篊型圖，為有效；放療后患者的氣導(dǎo)聽閾均值沒有提高，或甚至下降，或聲導(dǎo)抗由A型圖轉(zhuǎn)為B型圖，為無效?？傆行?治愈+顯效+有效。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05。為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者放療前后的氣導(dǎo)聽閾值、MEP改變情況比較

觀察組放療前氣導(dǎo)聽閾值、MEP分別和對照組放療前氣導(dǎo)聽閾值、MEP比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組放療后氣導(dǎo)聽閾值低于對照組放療后氣導(dǎo)聽閾值，觀察組放療后MEP高于對照組放療后MEP，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者放療后聽力改善效果比較

觀察組聽力改善總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

鼻咽癌是常見的耳鼻喉科疾病中的惡性腫瘤，其主要起源于咽隱窩，當(dāng)腫瘤體積增大可對咽鼓管咽口造成機械性壓迫作用，同時腫瘤可直接對中耳結(jié)構(gòu)造成侵犯，在鼻咽癌病程中，腫瘤影響到中耳，所以中耳的分泌物也不斷增多[3-5]，增多的分泌物容易使細(xì)菌潴留而引發(fā)感染，腫瘤細(xì)胞也可誘發(fā)免疫反應(yīng)而導(dǎo)致咽鼓管阻塞，鼓室內(nèi)有積液形成，從而引起分泌性中耳炎，導(dǎo)致患者聽力受損。

鼻咽癌的主要治療手段是放療，而放療過程中，X線可導(dǎo)致機體的細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)分子斷裂，引起核糖核酸結(jié)構(gòu)改變，使某些酶類的活性發(fā)生改變，引起細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變，同時X線作用下，可導(dǎo)致機體內(nèi)的自由基形成增多[6-7]；在鼻咽癌放療中，放療組織器官可發(fā)生慢性炎癥改變，如引起組織中的神經(jīng)麻痹，引起中耳黏膜發(fā)生炎癥改變[8-9]。放療后患者的咽鼓管黏膜出現(xiàn)水腫充血改變，而在痊愈過程中又發(fā)生了纖維化改變，導(dǎo)致鼻咽淋巴回流障礙，同時引起腭帆提肌發(fā)生萎縮，功能減退。X線還可直接對耳蝸毛細(xì)胞造成損傷，同時導(dǎo)致組織血管發(fā)生脈管炎，影響到血管生理功能，使耳蝸的供血減少，導(dǎo)致基底螺旋神經(jīng)節(jié)因缺血缺氧發(fā)生變性，使放療后患者的聽力受損加重。研究認(rèn)為，這種聽力受損主要表現(xiàn)為高頻聽力障礙[10-11]。

銀杏葉提取物片是植物銀杏葉子的提取物，其主要的活性成分是黃酮類和萜內(nèi)酯類。銀杏葉提取物片中的黃酮類及萜內(nèi)酯類在改善心腦血管疾病方面起著重要作用，能夠引起血管擴張，能夠降低三酰甘油及低密度脂蛋白水平[12-14]。銀杏葉提取物能夠通過其抗氧化作用，改善患者的免疫力[15-17]。研究表明，銀杏葉提取物能夠降低噪音對大鼠螺旋神經(jīng)節(jié)的損害程度，這種保護作用可能與其降低自由基對神經(jīng)突觸的氧化作用有關(guān)，也與其減少螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞脂質(zhì)過氧化作用有關(guān)[18-19]。

本文中，觀察組在鼻咽癌患者化療同時給予銀杏葉提取物片服用，觀察組患者放療后的氣導(dǎo)聽閾值低于對照組放療后氣導(dǎo)聽閾值，觀察組放療后MEP高于對照組放療后MEP，這說明觀察組患者放療后在中、內(nèi)耳損傷程度方面低于對照組放療后對中、內(nèi)耳損傷，說明銀杏葉提取物片對鼻咽癌患者放療后的聽力損害有保護作用，有助于改善此類患者聽力功能減退。再者，觀察組聽力改善臨床效果有效率高于對照組，說明應(yīng)用銀杏葉提取片降低鼻咽癌放療后聽力受損程度是有幫助的，有助于提高鼻咽癌放療患者的生存質(zhì)量。這些作用于銀杏葉提取物的藥理作用分不開的，這種改善作用可能與銀杏葉提取物的抗氧化、降低血液黏滯度、降低血脂水平、改善神經(jīng)細(xì)胞代謝等作用有關(guān)。所以，銀杏葉提取物片能夠降低鼻咽癌放療期間中內(nèi)耳損傷程度，效果顯著。

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（收稿日期：2017-06-05 本文編輯：崔建中）