饒志堅，常 蕓，潘珊珊，王世強

長期大強度運動對心室miR-155和miR-146a表達(dá)的影響

饒志堅1，2，常 蕓2，潘珊珊1，王世強3

有規(guī)律的中低強度運動有益于身心健康，有助于降低慢性疾病的發(fā)病率［50］。越來越多的研究證據(jù)表明，長期大強度運動會對機(jī)體帶來不利影響，尤其是心臟［1］。本課題組前期研究結(jié)果表明，長期大強度運動會導(dǎo)致右心室［2］和心房［6］纖維化，且長期大強度運動導(dǎo)致的心肌纖維化可能是通過TGF-β/SMAD通路實現(xiàn)的［4，5］。國內(nèi)、外也有研究報道運動性心肌纖維化發(fā)生的分子和細(xì)胞機(jī)制［3，9，31］，但運動性心肌纖維化形成的病理機(jī)制仍不清楚。心肌纖維化與炎癥反應(yīng)之間的聯(lián)系已經(jīng)被廣泛報道［11，22，38，45］，抑制炎癥反應(yīng)被證實是減輕心肌纖維化的有效手段［21，55］。Roozbeh等［49］人發(fā)現(xiàn)，長期大強度運動會引起心房炎癥反應(yīng)進(jìn)而導(dǎo)致心房纖維化，表明運動性心肌纖維化的形成可能與炎癥反應(yīng)有關(guān)。

microRNAs（miRNAs）是一種非編碼小RNA，長度約為21～25 nt［13］。它可結(jié)合到靶基因mRNA的3’-UTR，通過沉默或降解靶基因的mRNA來發(fā)揮其調(diào)控作用［39，59］。近年來，miRNAs被認(rèn)為是炎癥反應(yīng)和細(xì)胞生理的重要調(diào)節(jié)因子［7，8，68］，其中，miR-155和miR-146a與炎癥反應(yīng)的關(guān)系被研究最多［27］。研究表明，miR-155和miR-146a的表達(dá)受TLR4/NF-κB通路的調(diào)節(jié)，兩者可通過調(diào)節(jié)多種下游靶基因來調(diào)控炎癥反應(yīng)。miR-155可通過抑制SOCS1（suppression of cytokine signaling 1）和SHIP1（SH2 domain-containing inositol-5-phosphatase 1）的表達(dá)促進(jìn)炎癥反應(yīng)，SOCS1和SHIP1是負(fù)向調(diào)控NF-κB通路的關(guān)鍵因子。相反，miR-146a被證實可負(fù)向調(diào)節(jié)TRAF6（TNF receptor-associated factor 6）、IRAK1（IL-1 receptor-associated kinases）和IRAK2，表明miR-146a可抑制炎癥反應(yīng)［35］?？梢?，miR-155和miR-146a有多種下游靶基因，對炎癥反應(yīng)的影響完全相反。目前，長期大強度運動對心肌miR-155和miR-146a表達(dá)的影響尚不明確。

本課題組的前期研究顯示，長期大強度運動后心臟損傷主要在右心室，同時右心室出現(xiàn)纖維化，而左心室并未發(fā)生相似的變化［2］。因此，本研究探索長期大強度運動對左、右心室miR-155、miR-146a及它們相應(yīng)下游靶基因SOCS1、IRAK1 mRNA表達(dá)的影響，探討長期大強度運動是否是通過上調(diào)miR-155的表達(dá)并抑制miR-146a的表達(dá)，從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)并延長炎癥反應(yīng)過程，最終導(dǎo)致心肌纖維化。

1 研究對象與方法

1.1 實驗對象

48只8周齡雄性SD大鼠，體重為220±8 g，購自北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司，許可證號為 SCXX（京）2012-0001。所有大鼠均以嚙齒類動物普通飼料喂養(yǎng)，飼養(yǎng)于國家體育總局體育科學(xué)研究所 ABSL-3 級動物房，室溫為20～25°C，相對濕度為55%～70%，飼養(yǎng)室晝夜循環(huán)為12/12（7：00～19：00）。

1.2 分組與運動方案

所有大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)3天后，進(jìn)行1周的適應(yīng)性跑臺訓(xùn)練，15 min/天，速度為15 m/min。隨后將大鼠隨機(jī)分為8周組、12周組和16周組，每組又分為安靜組（Sed）和大強度運動（IE）組，共6組，每組8只大鼠。運動強度參照Bedford方案，大強度組（最大攝氧量 81.00% ± 3.5% VO2max）為：速度28 m/min，坡度10°。大強度運動時先以15 m/min的速度跑5 min，然后在隨后的5 min內(nèi)逐漸增到28 m/min。安靜組自由活動，大強度組每天運動1 h，每周運動5天。

1.3 取材

各組在全部運動結(jié)束后，24 h后處死取材。麻醉后快速分離心臟取左心室（Left Ventricular，LV）、右心室（Right Ventricular，RV）， ?80℃保存用于RT-PCR。

1.4 RT-PCR檢測microRNA和mRNA的表達(dá)水平

采用Trizol法提取右心室總RNA，采用TAKARA公司的Mir-X miRNA First-Strand Synthesis試劑盒，按操作說明書添加試劑，然后37℃反應(yīng)60 min，之后85℃反應(yīng)5 min以使酶失活。最后添加90 μl的去離子水，得到100 μl的microRNA第一鏈，用于miR-155和miR-146a的熒光定量。采用TAKARA公司的PrimeScript? RT Master Mix試劑盒，按操作說明書添加試劑，然后37℃反應(yīng)15 min，之后85℃反應(yīng)5 s以使酶失活。得到cDNA，用于SOCS1 mRNA和IRAK1 mRNA的熒光定量。miR-155和miR-146a的熒光定量采用TAKARA公司的SYBR Premix Ex Taq，以U6為內(nèi)參，miR-155、miR-146a和U6分別按操作說明書添加試劑。SOCS1 mRNA和IRAK1 mRNA的熒光定量以GAPDH為內(nèi)參，同樣采用TAKARA公司的SYBR Premix Ex Taq。引物信息見表1，反應(yīng)條件為預(yù)變性90℃ 30 s，PCR反應(yīng)40個循環(huán)95℃5秒、60℃31 s。得到的數(shù)據(jù)采用2–ΔΔCt的方法計算microRNA和mRNA的相對表達(dá)量。

表1 RT-PCR實驗基因引物序列表Table 1 Gene Primer Sequences for RT-PCR

1.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析

所有數(shù)據(jù)用SPSS 22.0進(jìn)行分析處理，數(shù)據(jù)用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，同一時間點組間比較采用獨立樣本t檢驗，P＜0.05為有顯著性差異，P＜0.01為有非常顯著性差異。采用GraphPad Prism 6.0作圖。

2 實驗結(jié)果

2.1 左、右心室miR-155表達(dá)水平的變化

實驗結(jié)果顯示，與相應(yīng)的安靜組相比，8周、12周和16周大強度運動后，左心室miR-155的表達(dá)水平均無顯著性差異（圖1）；而右心室miR-155的表達(dá)水平均顯著性升高（圖2）。

圖1 各組大鼠左心室Mir-155相對于U6的表達(dá)水平柱狀圖Figure 1. Expression of Mir-155 to U6 in Left Ventricular

圖2 各組大鼠右心室Mir-155相對于U6的表達(dá)水平柱狀圖Figure 2. Expression of Mir-155 to U6 in Right Ventricular

2.2 左、右心室SOCS1 mRNA表達(dá)水平的變化

實驗結(jié)果顯示，與相應(yīng)的安靜組相比，8周、12周和16周大強度運動后，左心室SOCS1 mRNA的表達(dá)水平均無顯著性差異（圖3）；右心室SOCS1 mRNA的表達(dá)水平有下降的趨勢，但不具有顯著性差異（圖4）。

2.3 左、右心室miR-146a表達(dá)水平的變化

實驗結(jié)果顯示，與相應(yīng)的安靜組相比，8周、12周和16周大強度運動后，左心室miR-146a的表達(dá)水平均無顯著性差異（圖5）；而右心室miR-146a的表達(dá)水平在8周和12周大強度運動后無顯著性差異，但16周大強度運動后，miR-146a的表達(dá)水平顯著升高（圖6）。

圖3 各組大鼠左心室SOCS1相對于GAPDH的mRNA表達(dá)水平柱狀圖Figure 3. mRNA Expression of SOCS1 to GAPDH in Left Ventricular

圖4 各組大鼠右心室SOCS1相對于GAPDH的mRNA表達(dá)水平柱狀圖Figure 4. mRNA Expression of SOCS1 to GAPDH in Right Ventricular

圖5 各組大鼠左心室Mir-146a相對于U6的表達(dá)水平柱狀圖Figure 5. Expression of Mir-146a to U6 in Left Ventricular

圖6 各組大鼠右心室Mir-146a相對于U6的表達(dá)水平柱狀圖Figure 6. Expression of Mir-146a to U6 in Right Ventricular

2.4 左、右心室IRAK1 mRNA表達(dá)水平的變化

實驗結(jié)果顯示，與相應(yīng)的安靜組相比，8周、12周和16周大強度運動后，左心室IRAK1 mRNA的表達(dá)水平均無顯著性差異（圖7）；右心室IRAK1 mRNA的表達(dá)水平均顯著性上調(diào)（圖8）。

圖7 各組大鼠左心室IRAK1相對于GAPDH的mRNA表達(dá)水平柱狀圖Figure 7. mRNA Expression of IRAK1 to GAPDH in Left Ventricular

圖8 各組大鼠右心室IRAK1相對于GAPDH的mRNA表達(dá)水平柱狀圖Figure 8. mRNA Expression of IRAK1 to GAPDH in Right Ventricular

3 討論

長期大強度運動可導(dǎo)致心肌發(fā)生炎癥反應(yīng)，而miR-155和miR-146a是調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的重要因子。本研究觀察8周、12周和16周的大強度運動對左、右心室miR-155和miR-146a及其相應(yīng)的下游靶基因SOCS1和IRAK1 mRNA表達(dá)水平的影響，探討運動性心肌纖維化和炎癥與miR-155、miR-146a之間的聯(lián)系。

miR-155是與炎癥相關(guān)的micro RNAs中最重要的一種。目前研究已確認(rèn)，miR-155有26種靶基因，包括多種轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白、激酶和DNA結(jié)合蛋白［19］，其中，涉及炎癥相關(guān)過程的因子大部分是抗炎因子，如SOCS1和SHIP1，miR-155通過抑制這些靶基因的表達(dá)發(fā)揮其生物學(xué)功能，因此，miR-155被認(rèn)為是一種促炎因子［23，41］。研究發(fā)現(xiàn)，miR-155在激活的B細(xì)胞和T細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞中高度表達(dá)，這些細(xì)胞被TLR、炎癥因子和特異性抗原激活時，miR-155是第一個被上調(diào)的［40，52，53］，在免疫反應(yīng)過程中，miR-155通過不同的下游靶基因發(fā)揮不同的作用。如，通過抑制AID和PU.1的激活來促進(jìn)B細(xì)胞中Ig族蛋白轉(zhuǎn)化為Ig G［16，47，53］；通過直接抑制SOCS1的表達(dá)來影響T細(xì)胞的功能［34］；通過直接抑制SHIP1的表達(dá)導(dǎo)致骨髓細(xì)胞增殖紊亂［41，42］，這表明，miR-155可能在炎癥和免疫相關(guān)疾病的病理生理過程中發(fā)揮重要作用。近年來實驗證據(jù)也表明，在由心肌梗死［69］、缺血再灌注［17］、動脈粥樣硬化［65］、皮膚損傷［63］等引起的炎癥及心肌炎［25］和血管內(nèi)皮炎癥［58］的情況下，miR-155表達(dá)水平顯著升高，而通過基因或藥物的方法抑制miR-155的表達(dá)可有效減輕炎癥反應(yīng)。

SOCS1是miR-155參與炎癥反應(yīng)過程中的直接靶基因之一，miR-155可直接結(jié)合到SOCS1 mRNA的3’-UTR，從而抑制SOCS1的表達(dá)，SOCS1是調(diào)節(jié)炎癥信號的關(guān)鍵因子，它負(fù)向調(diào)節(jié)炎癥反饋［30，66］，缺乏SOCS1可導(dǎo)致細(xì)胞和動物發(fā)生過度炎癥反應(yīng)［12，24］。多項體內(nèi)、外實驗證實，miR-155是通過抑制SOCS1的表達(dá)來調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的［37，65］。

目前，鮮有研究報道長期大強度運動對miR-155及其下游靶基因SOCS1表達(dá)的影響。本實驗結(jié)果顯示，8周、12周、16周大強度運動都可顯著上調(diào)SD大鼠右心室miR-155的表達(dá)水平，且隨著運動時限的增加，miR-155的表達(dá)水平隨之提高。有趣的是，大鼠左心室miR-155的表達(dá)水平在長期大強度運動后并未發(fā)生顯著性變化。結(jié)合前期研究結(jié)果，長期大強度運動可造成右心室和右心房cTnI水平升高且出現(xiàn)纖維化，而對左心室沒有影響［2］。表明，長期大強度運動可能導(dǎo)致右心室損傷，通過上調(diào)miR-155的水平促進(jìn)炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致右心室心肌纖維化。相似的，有研究表明，miR-155在許多炎性纖維化中表達(dá)水平顯著升高，包括非典型肺纖維化［33］、酒精性［36］和非酒精性［44］肝纖維化、腎纖維化［60］和皮膚纖維化［63］，及在這些疾病的動物模型［10，36］中也被證實。而抑制miR-155可顯著改善高血壓［10］、糖尿?。?6］誘導(dǎo)的心肌纖維化。值得注意的是，本試驗雖然發(fā)現(xiàn)，大強度運動后右心室miR-155表達(dá)水平顯著性升高，但它似乎并不是通過下調(diào)SOCS1 mRNA表達(dá)水平來促進(jìn)炎癥反應(yīng)的，因為大強度運動后右心室SOCS1 mRNA表達(dá)水平有下降的趨勢，但沒有顯著性差異。因此，本模型中miR-155是否是通過靶向作用于SOCS1以促進(jìn)炎癥反應(yīng)尚需進(jìn)一步的研究來確認(rèn)。

研究發(fā)現(xiàn)，miR-155除了通過促進(jìn)炎癥導(dǎo)致組織纖維化外，還可通過直接作用于CK1α影響Wnt/β通路［62］，及直接作用于RhoA或RPTOR影響TGF-β通路［54］，這兩條通路都是促纖維化通路，最終導(dǎo)致組織纖維化。

miR-146a是另一種與炎癥密切相關(guān)的microRNA，但與miR-155相反，miR-146a通過抑制TRAF6、IRAK1和IRAK2的表達(dá)來抑制炎癥反應(yīng)。TRAF6和IRAK1參與TLR和IL-1R信號通路的調(diào)節(jié)［14］。TLR刺激后，細(xì)胞胞漿中的配體蛋白MyD88和TRIF被募集并與受體結(jié)合，導(dǎo)致TLR信號的激活［52］。在MyD88通路中，MyD88募集IRAK1，進(jìn)而磷酸化并激活TRAF6，這條反應(yīng)鏈導(dǎo)致IκB的磷酸化和降解，使NF-κB進(jìn)入細(xì)胞核激活炎癥基因的轉(zhuǎn)錄［32，52］。可見，IRAK1降解是防止炎癥反應(yīng)過度的一個重要負(fù)反饋機(jī)制。

目前研究發(fā)現(xiàn)，miR-146a在不同炎癥性疾病中的表現(xiàn)有所不同。糖尿病往往伴隨多器官、多組織的炎癥反應(yīng)和纖維化，因此，miR-146a在糖尿病模型中的影響研究最多。研究發(fā)現(xiàn)，一方面，在糖尿病小鼠創(chuàng)面［61］，糖尿病大鼠主動脈［18］、腎臟［20］和背根神經(jīng)節(jié)［56］，1型和2型糖尿病患者血清中［64］miR-146a表達(dá)水平下降，同時，IRAK1、TRAF6和NF-κB表達(dá)上調(diào)，IL-6、IL-1β、MCP-1、Col1α和Col4α1表達(dá)水平升高；另一方面，糖尿病大鼠腎臟［26］、坐骨神經(jīng)［67］及糖尿病患者腎臟［26］、角膜緣上皮細(xì)胞中［57］miR-146a表達(dá)水平升高，同時，IRAK1、TRAF6和NF-κB表達(dá)降低。盡管miR-146a在不同研究中的表現(xiàn)有所不同，但多數(shù)體內(nèi)、外實驗都證實，采用miR-146a基因敲除或miR-146a拮抗劑可顯著增加IRAK1和TRAF6的表達(dá)水平，NF-κB的活性和蛋白表達(dá)水平都顯著增加［28］。相反，采用miR-146a轉(zhuǎn)染或miR-146a相似物干預(yù)，miR-146a表達(dá)水平顯著升高，進(jìn)而通過降低IL-8、MCP-1 mRNA和蛋白的表達(dá)，從而防止炎癥反應(yīng)的發(fā)生［48］?？梢?，miR-146a在抗炎過程有正向調(diào)控作用，在炎癥反應(yīng)負(fù)反饋回路中有重要作用，可防止壓倒性炎癥反應(yīng)的發(fā)生。

長期大強度運動對miR-146a及其下游靶基因IRAK1 mRNA表達(dá)的影響同樣鮮見報道。本實驗發(fā)現(xiàn)，長期大強度運動后，左心室miR-146a及IRAK1 mRNA的表達(dá)水平并未發(fā)生顯著性變化。8周和12周大強度運動有上調(diào)右心室miR-146a表達(dá)水平的趨勢，但并沒有顯著性差異，而16周大強度運動顯著增加了右心室miR-146a的表達(dá)水平。有趣的是， 8周、12周和16周大強度運動后右心室IRAK1 mRNA并未降低，反而顯著性升高。Sun等［51］人發(fā)現(xiàn)，IL-1β可使miR-146a表達(dá)水平升高17.5倍，而抑制NF-κB、JNK1/2、PI3K后，miR-146a表達(dá)水平分別下降1.9倍、5.3倍和9.7倍。miR-146a相似物可降低IL-1β、IL-6的表達(dá)水平，但miR-146a抑制劑并不能下調(diào)IL-1β、IL-6的表達(dá)水平，表明炎癥反應(yīng)過程中miR-146a上調(diào)可能是為了防止過度炎癥的發(fā)生。Kong等［29］人也發(fā)現(xiàn)，MRP8/TLR4誘導(dǎo)的星形膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)中，miR-155和miR-146a表達(dá)水平同時增高，且IL-1β、TNF-α及IL-6的表達(dá)水平也升高，表明此時miR-146a表達(dá)水平上調(diào)可能是防止壓倒性炎癥反應(yīng)的發(fā)生，但它們并未檢測IRAK1 mRNA的表達(dá)水平。而Dalbeth等［15］人也證實，miR-146a在炎癥反應(yīng)過程中發(fā)揮轉(zhuǎn)錄制動作用。然而，本研究中，miR-146a可能并不是通過抑制IRAK1 mRNA的表達(dá)來制動炎癥反應(yīng)的，因為，盡管16周大強度運動后右心室miR-146a表達(dá)水平顯著性上調(diào)，但I(xiàn)RAK1 mRNA的表達(dá)水平并沒有隨之下調(diào)，反而顯著性升高。此外，8周、12周和16周大強度運動后右心室IRAK1 mRNA表達(dá)水平升高，表明長期大強度運動后右心室處于炎癥狀態(tài)。因此，本試驗中大強度運動后右心室還是以炎癥反應(yīng)為主，miR-146a上調(diào)可能是為了制動炎癥因子的轉(zhuǎn)錄，防止發(fā)生過度的炎癥反應(yīng)，但miR-146a是通過哪個靶基因發(fā)揮其生物學(xué)作用的還需進(jìn)一步的研究。

此外，Palomer等［43］人發(fā)現(xiàn)，miR-146a可通過直接作用于Fos抑制MMP-9的活性，減少心肌細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)重塑，表明miR-146a除了通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)影響組織纖維化外，還能直接影響纖維化過程。

綜上所述，長期大強度運動對左心室miR-155、miR-146a及SOCS1、IRAK1 mRNA的表達(dá)水平?jīng)]有影響。而長期大強度運動后，右心室miR-155、IRAK1 mRNA表達(dá)水平升高可能是造成右心室炎癥和纖維化的原因之一。此外，16周大強度運動后miR-146a表達(dá)水平升高可能是為了制動炎癥因子的轉(zhuǎn)錄，防止發(fā)生過度的炎癥反應(yīng)。但長期大強度運動后右心室miR-155是通過調(diào)節(jié)哪些靶基因來促進(jìn)炎癥反應(yīng)，及miR-146a是通過調(diào)節(jié)哪些靶基因防止過度炎癥的發(fā)生？長期大強度運動后右心室miR-155和miR-146a除了調(diào)節(jié)炎癥通路導(dǎo)致右心室心肌纖維化外，是否還可直接通過調(diào)節(jié)促纖維化通路中的因子來影響右心室心肌纖維化？這些問題都需要進(jìn)一步的探究。

4 結(jié)論

長期大強度運動通過上調(diào)右心室miR-155的表達(dá)水平促進(jìn)炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致運動性右心室心肌纖維化的可能機(jī)制。

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Effects of Long-term Intensive Exercise on the Expression of miR-155 and miR-146a in Ventricles

RAO Zhi-jian1，2，CHANG Yun2，PAN Shan-shan1，WANG Shi-qiang3

目的：研究長期大強度運動對心室miR-155和miR-146a表達(dá)的影響，探討miR-155和miR-146a在調(diào)節(jié)運動性心肌纖維化和炎癥中的作用。方法：48只8周齡雄性SD大鼠，隨機(jī)分為對照組（Sed）和大強度運動組（IE），每組又分為8周、12周和16周，共6組，每組8只。對照組自由活動，大強度組以速度28 m/min，坡度10°的條件每天運動1 h，每周運動5天。最后一次運動后24 h后麻醉處死，迅速分離心臟，取左、右心室。采用RT-PCR法檢測大鼠左、右心室miR-155和miR-146a及它們相應(yīng)下游靶基因SOCS1和IRAK1 mRNA的表達(dá)水平。結(jié)果：長期大強度運動后，大鼠右心室miR-155表達(dá)水平顯著升高，而左心室miR-155表達(dá)水平變化不大；16周大強度運動后，大鼠右心室miR-146a表達(dá)水平顯著升高，而長期大強度運動對左心室miR-146a表達(dá)水平影響不大。長期大強度運動后，左、右心室SOCS1 mRNA的表達(dá)水平都沒有發(fā)生變化；長期大強度運動后，右心室IRAK1 mRNA表達(dá)水平顯著升高，而左心室IRAK1 mRNA的表達(dá)水平變化不大。結(jié)論：長期大強度運動通過上調(diào)右心室miR-155的表達(dá)水平促進(jìn)炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致運動性右心室心肌纖維化的可能機(jī)制。

大強度運動；心肌纖維化；炎癥；miR-155；miR-146a

Objective：To study the effects of long-term intensive exercise on the expression of miR-155 and miR-146a in ventricular，and to discuss the role of miR-155 and miR-146a in exercise induced myocardial fibrosis and inflammation. Methods：48 male SD rats were divided into sedentary （Sed）group and intensive exercise （IE） group randomly，and every group has three time points （eight-week，twelve-week and sixteen-week），thus there are 6 groups （n=8）. Rats in sedentary groups are free activities. Rats in IE group run on treadmill at the speed of 28 m/min，10° slope for 8 weeks，twelve weeks or 16 weeks （1 hour per day，5days per week）. After the last training，all rats were sacrificed，separate left and right ventricular. Expression level of miR-155，miR-146a and their downstream target gene SOCS1，IRAK1 mRNA was measured by RT-PCR. Results：Long-term intensive exercise increasing miR-155 expression level in right ventricular，but without changes in left ventricular. Expression level of miR-146a in right ventricular was increased after sixteen-week intensive exercise，but no alteration in left ventricular. After long-term intensive exercise，SOCS1 mRNA expression level without changes both in left and right ventricular. The expression level of IRAK1 mRNA in right ventricular was increased after long-term intensive exercise，but without changes in left ventricular. Conclusion：Long-term intensive exercise promotes inflammation via up-regulate miR-155，which is the potential mechanism of exercise-induced myocardial fibrosis.

intensive exercise；myocardial fibrosis；inflammation；miR-155；miR-146a

G804.7

A

1000-677X（2017）07-0037-07

10. 16469/j. css. 201707005

2017-04-23；

2017-06-22

國家體育總局體育科學(xué)研究所基本科研業(yè)務(wù)費資助項目（16-21）。

饒志堅，男，在讀博士研究生，主要研究方向為運動心臟病生理和病理，Tel：010-87182567，E-mail：1101294556@qq.com；常蕓，女，研究員，博士，博士研究生導(dǎo)師，主要研究方向為運動員心臟病生理和醫(yī)務(wù)監(jiān)督，Tel：010-87182526，E-mail：changyun@ciss.cn；潘珊珊，女，教授，博士，博士研究生導(dǎo)師，主要研究方向為運動與心血管形態(tài)和機(jī)能，Tel：021-51253252，E-mail：panshan-shan@sus.edu.cn。

1. 上海體育學(xué)院 運動科學(xué)學(xué)院，上海 200438； 2. 國家體育總局體育科學(xué)研究所，北京 100061；3. 湖南工業(yè)大學(xué) 體育學(xué)院，湖南 株洲 412000 1. Shanghai University of Sport，Shanghai 200438，China；2. China Institute of Sport Science，Beijing 100061，China；3. Hunan University of Technology，Zhuzhou 412000，China.