針刺“寧心安神”抗焦慮的腎上腺NPR—A機(jī)理探討

楊名己　何建才　鄒品芳　唐佳　范丁文

【摘要】焦慮障礙（arixiety disorder，AD）病史漫長、廣泛存在且治療困難?，F(xiàn)有抗焦慮藥雖療效可靠但也存在明顯不足。針刺可通過調(diào)節(jié)腎上腺心房利鈉肽（ANP）水平以調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）活性達(dá)到“寧心安神”治療焦慮障礙的目的。而NPR-A作為ANP受體發(fā)揮其生物學(xué)活性，針刺是否通過調(diào)控NPR-A達(dá)到改善焦慮障礙的尚未見報(bào)道。故此，本文擬從針刺“寧心安神”抗焦慮的腎上腺NPR-A機(jī)理展開探討，以期為針刺“寧心安神”治療焦慮障礙提供更多理論依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】針刺；焦慮障礙；NPR-A；機(jī)理

焦慮障礙病史漫長且廣泛存在，其發(fā)病逐年上升，已成為威脅人類身心健康的重大精神疾病之一。我國焦慮障礙發(fā)病率約為5.6%，女性發(fā)病率比男性高，焦慮癥狀若長期得不到妥善處理，40%-50%的患者會(huì)合并出現(xiàn)抑郁癥狀，甚至出現(xiàn)自殺行為。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，目前全球心理疾病患者總數(shù)超過15億，焦慮患者約占27%，達(dá)到4億人次，而得到有效治療和控制的患者僅占1%。

1焦慮障礙與腎上腺ANP及其受體、HPA軸的關(guān)系

1.1焦慮障礙與ANP和HPA軸的關(guān)系

研究發(fā)現(xiàn)焦慮障礙患者存在神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的異常，且神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的重要組成部分之一HPA軸在焦慮障礙的發(fā)病中占有重要的地位，即當(dāng)慢性應(yīng)激時(shí)，糖皮質(zhì)激素會(huì)大量分泌，可造成HPA軸的反饋機(jī)制調(diào)節(jié)失常，引起HPA軸的過度亢進(jìn)，從而產(chǎn)生焦慮。ANP可以調(diào)節(jié)焦慮和應(yīng)激相關(guān)的行為，主要通過其干預(yù)HPA軸整個(gè)系統(tǒng)，在下丘腦、垂體、腎上腺分別具有抑制促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素促腎上腺皮質(zhì)激素，皮質(zhì)醇活性的功能，從而發(fā)揮抗焦慮效應(yīng)。

1.2焦慮障礙與腎上腺ANP及其受體的關(guān)系

研究發(fā)現(xiàn)，ANP與焦慮障礙的關(guān)系極為密切，主要表現(xiàn)為ANP有抗焦慮的作用。在外周ANP系統(tǒng)研究中，血漿ANP濃度與焦慮呈負(fù)相關(guān)。NPR-A作為ANP受體，ANP需要與靶器官上的NPR-A結(jié)合，通過第二信使cGMP傳遞信息，以發(fā)揮生物學(xué)活性作用。有研究表明在禁水應(yīng)激反應(yīng)中腎上腺ANP和NPR-A發(fā)揮重要調(diào)控作用。然而對(duì)于慢性應(yīng)激焦慮模型腎上腺ANP及其受體的影響如何，尚未見研究報(bào)道。

我們前期研究得到結(jié)果：慢性情緒應(yīng)激模型大鼠的腎上腺皮質(zhì)束狀帶、網(wǎng)狀帶ANP均有所下降，而腎上腺皮質(zhì)束狀帶及髓質(zhì)NPR-A均有所升高，與模型組及空白組相比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該結(jié)果說明慢性應(yīng)激焦慮狀態(tài)與腎上腺ANP及其受體關(guān)系密切。

1.3焦慮障礙中腎上腺ANP及其受體與CORT表達(dá)的關(guān)系

CORT作為HPA軸的終末端腎上腺分泌的重要激素，在應(yīng)激和焦慮中占有重要地位。焦慮障礙中的創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙患者在發(fā)病期間出現(xiàn)焦慮情緒加重，同時(shí)伴有血漿CORT升高。

CORT與腎上腺ANP及其受體關(guān)系密切。如外周長期給予ANP可提高正常組與地塞米松組（即藥物致HPA軸及腎素一血管緊張素系統(tǒng)紊亂）豚鼠血漿CORT的含量，ANP雖不會(huì)影響腎上腺束狀帶與網(wǎng)狀帶CORT的分泌，但能夠提高腎上腺髓質(zhì)兒茶酚胺的釋放；以上研究結(jié)果表明，當(dāng)腎上腺結(jié)構(gòu)完整時(shí)ANP能夠通過間接調(diào)節(jié)腎上腺髓質(zhì)兒茶酚胺的釋放，來增加CORT分泌。本課題組前期研究結(jié)果顯示：在模型組大鼠腎上腺皮質(zhì)、髓質(zhì)ANP及受體NPR-A水平較空白組降低的同時(shí)，焦慮大鼠血漿CORT含量卻明顯增高。分析原因可能是慢性應(yīng)激刺激引起大鼠腎上腺ANP及其受體表達(dá)失常，即ANP及其受體表達(dá)減少對(duì)腎上腺皮質(zhì)分泌CORT的抑制作用降低有關(guān)。

2針刺抗焦慮調(diào)節(jié)腎上腺ANP及其受體的作用

ANP與情緒密切相關(guān)，多數(shù)研究認(rèn)為ANP有抗焦慮作用。我們前期研究中發(fā)現(xiàn)，在血漿方面，CES焦慮模型大鼠血漿ANP分泌低下，血漿NPR-A水平也相應(yīng)降低，CORT的分泌呈現(xiàn)亢進(jìn)狀態(tài)，形成焦慮狀態(tài)。在腎上腺方面，CES焦慮大鼠的腎上腺皮質(zhì)和髓質(zhì)ANP及其受體也均有明顯下降。針刺作為一種簡單易行、安全可靠的治療手段已在臨床上被廣泛應(yīng)用于治療焦慮障礙。

3針刺“寧心安神”抗焦慮的腎上腺NPR-A機(jī)理分析

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為焦慮障礙與古代“驚悸”“不寐”“臟躁”等相似。而“心者，君主之官，神明出焉”，故焦慮障礙等情志病的發(fā)生與心有關(guān)；而“腦為元神之府”，情志病的發(fā)生也與腦密不可分。但針刺“寧心安神”的神經(jīng)-內(nèi)分泌機(jī)制尚不十分清楚。研究表明：HPA軸在焦慮障礙的發(fā)病中占有重要地位，其分泌的ANP對(duì)HPA軸有調(diào)節(jié)效應(yīng)，具有抗焦慮作用。而ANP的生理作用需要通過與其受體NPR-A結(jié)合來完成。結(jié)合我們前期工作基礎(chǔ)，提出假設(shè)針刺可能通過對(duì)腎上腺NPR-A水平進(jìn)行調(diào)節(jié)以調(diào)節(jié)腎上腺ANP水平、調(diào)控HPA軸活性，最終達(dá)到“寧心安神”抗焦慮的效應(yīng)。

4結(jié)語

本文主要從焦慮障礙與腎上腺ANP及其受體、HPA軸的關(guān)系；針刺抗焦慮調(diào)節(jié)腎上腺ANP及其受體的作用；針刺“寧心安神”抗焦慮的腎上腺NPR-A機(jī)理分析這三個(gè)方面探討了針刺“寧心安神”抗焦慮的腎上腺NPR-A的可能機(jī)理。這將為針刺“寧心安神”治療焦慮障礙提供可靠的科學(xué)依據(jù)，為針灸理論更好地指導(dǎo)臨床、服務(wù)臨床提供有力支撐。

（通訊作者：范丁文）