呂璘琳 孫芹敏 楊春 孫國(guó)華 韓青 陳陣 李士軍*

1.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 大連 116011 2.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，遼寧 大連 116011

骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis，OP)是以骨量減少，骨質(zhì)量受損及骨強(qiáng)度降低，導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病[1]。骨質(zhì)疏松癥是一種退化性疾病，嚴(yán)重困擾、危害老年人的健康，發(fā)病率隨年齡增加而增加。我國(guó)40歲以上人群每年骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率約為20%～25%，患病人數(shù)約1.4億，年齡每增加10歲骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率男性增長(zhǎng)約15%，女性增長(zhǎng)約21%[2，3]。我國(guó)60歲以上老年人的骨質(zhì)疏松發(fā)病率為56%，有的地區(qū)更高達(dá)70.9%，絕經(jīng)后婦女發(fā)生率更高，約為60%～70%，甚至達(dá)78.6%[4，5]。2010年美國(guó)50歲以上人群約有1020萬人患骨質(zhì)疏松癥，4340萬人患骨量減少，預(yù)計(jì)到2030年患骨質(zhì)疏松癥和骨量減少的人將增加到1360萬和5780萬[6]。骨質(zhì)疏松癥的最大危害是發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折(OPF), 腰椎和髖部骨折致殘致死率高，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量。北京等地區(qū)基于影像學(xué)的流行病學(xué)調(diào)查顯示，50歲以上婦女脊柱骨折的患病率為15%；北京市50歲以上髖部骨折發(fā)生率十年間男性和女性分別增加43%和110%[7]。維生素 D缺乏被認(rèn)為是OP和OPF發(fā)生發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素[7]。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，作為心血管病危險(xiǎn)因素得到普遍認(rèn)可的高同型半胱氨酸血癥也與骨質(zhì)疏松癥及其脆性骨折相關(guān)[8-10]。25(OH)D是評(píng)估維生素 D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的最佳指標(biāo)[11]。骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生與骨強(qiáng)度下降有關(guān)，而骨強(qiáng)度是由BMD和骨質(zhì)量所決定，其中BMD約反映骨強(qiáng)度的70%,目前臨床上采用BMD測(cè)量作為診斷OP、預(yù)測(cè)OPF風(fēng)險(xiǎn)、監(jiān)測(cè)自然病程以及評(píng)價(jià)藥物干預(yù)療效的最佳定量指標(biāo)[7]。本研究旨在探討25(OH)D和Hcy與BMD、OPF之間的關(guān)系，以期為預(yù)防骨質(zhì)疏松癥和骨質(zhì)疏松性骨折提供早期臨床干預(yù)的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 病例選擇

研究對(duì)象來自2015年9月-2016年10月大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院骨科、核醫(yī)學(xué)科就診患者和體檢中心體檢者。共選取210例研究對(duì)象，篩選條件為：男性年齡≥50歲，女性為絕經(jīng)后且年齡≥46歲，并且排除患有影響骨代謝的各種慢性疾病(腎、肝、甲狀旁腺、甲狀腺疾病、高催乳素血癥、卵巢切除、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、糖尿病、惡性腫瘤、血液疾病等)、服用過影響骨代謝藥物(糖皮質(zhì)激素、雌激素、甲狀腺激素、甲狀旁腺激素、雙膦酸鹽、降鈣素、噻嗪類利尿藥、免疫抑制劑等)和6個(gè)月內(nèi)服用過鈣劑、維生素 D、葉酸、維生素B12、維生素B6的對(duì)象。

1.2 研究方法

1.2.1分組：全部研究對(duì)象均接受美國(guó)HOLOGIC Discovery A型雙能X線測(cè)定儀(DXA)對(duì)腰椎(1-4)骨密度 (total lumbar spines BMD 1-4，BMD-L)，髖部骨密度(total hip BMD，BMD-H)和骨股頸骨密度(femoral neck BMD， BMD-N)的檢測(cè)。210例實(shí)驗(yàn)對(duì)象被分為骨質(zhì)疏松組(包括骨質(zhì)疏松和嚴(yán)重骨質(zhì)疏松)78例(男23例，女55例)，年齡50-90歲；骨量減少組73例(男34例，女39例)，年齡46-80歲；骨量正常組59例(男28例，女31例)，年齡46-81歲。分組依據(jù)為 2011年中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和礦鹽疾病分會(huì)《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南》和2004年世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦標(biāo)準(zhǔn):絕經(jīng)后女性和50歲以上男性使用DXA測(cè)得的骨密度，參照正常成人峰值骨密度T值的標(biāo)準(zhǔn)方差(SD)，BMD-L、BMD-H、BMD-N任意一個(gè)部位骨密度T值≥-1.0 SD為骨量正常，-2.5 SD

1.2.2生化指標(biāo)：在本研究中我們測(cè)定了骨代謝部分生化指標(biāo)，包括鈣磷代謝調(diào)節(jié)指標(biāo)25羥維生素 D[25(OH)D]、鈣(Ca)、磷(P)和骨形成標(biāo)志物堿性磷酸酶(ALP)[12]，還測(cè)定了血清同型半胱氨酸(Hcy)、鎂(Mg)、葡萄糖(GLU)、肌酐(Crea)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)。用含有促凝劑的真空采血管采集研究對(duì)象清晨空腹靜脈血3 mL，離心取血清，-80 ℃冰箱保存，待測(cè)。25(OH)D用ROCHE cobas 601檢測(cè)，Hcy、Ca、P、Mg、ALP和GLU、Crea、ALT用日立7600-210測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。Hcy為非正態(tài)分布數(shù)據(jù)，經(jīng)自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布數(shù)據(jù)LnHcy。正態(tài)及近似正態(tài)分布數(shù)據(jù)以均值 士 標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較用單因素ANOVA和LSD(L)檢驗(yàn)；非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用中位數(shù)(25%位數(shù)，75%位數(shù))表示，多組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)，兩兩比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。生化指標(biāo)與骨密度的單因素相關(guān)性用Pearson分析，多因素分析用多元線性回歸。女性骨折多因素分析采用Logistic二元回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 各組間生化指標(biāo)及 BMD比較

2.1.1總體比較(表1)

本研究人群血清25(OH)D水平變化范圍從4.09～42.56 ng /mL。骨質(zhì)疏松組25(OH)D顯著低于骨量減少組和骨量正常組(P=0.001,P=0.000)；骨量正常組和骨量減少組25(OH)D比較差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血清Hcy水平變化范圍從4.73～52.18μmol/L。LnHcy在骨質(zhì)疏松組與骨量正常組比較(P=0.044)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與骨量減少組比較(P=0.068)差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。骨質(zhì)疏松組與骨量正常組比較Ca、Mg、ALP、年齡差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.004,P=0.020，P=0.000，P=0.000)。P、GLU、Cre、ALT各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 血清生化指標(biāo)及骨密度在各組中的比較Table 1 Comparison of plasma biochemical indices and BMD among the three groups

2.1.2男性和女性分組比較(表2、3)

男性和女性25(OH)D在骨質(zhì)疏松組與骨量減少組(P=0.047，P=0.005)和骨量正常組(P=0.000，P=0.043)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與總體比較不同的是，男性LnHcy各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.201)，但對(duì)于女性骨質(zhì)疏松組與骨量減少組(P=0.020)和骨量正常組(P=0.040)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。需要強(qiáng)調(diào)的是，三組間年齡差異在女性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)而男性沒有(P=0.344)。男性各部位BMD、25(OH)D和LnHcy均高于女性，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 血清生化指標(biāo)及骨密度在男性各組間的比較Table 2 Comparison of plasma biochemical indices and BMD among the three groups in males

與骨量正常組比較▲P< 0.05，▲▲P< 0.01；與骨量減少組比較#P< 0.05，##P< 0.01。
Osteoporosis vs Normal bone mass▲P< 0.05,▲▲P< 0.01；Osteoporosis vs Osteopenia#P< 0.05,##P< 0.01.

表3 生化指標(biāo)及骨密度在女性各組間的比較Table 3 Comparison of plasma biochemical indices and BMD among the three groups in females

與骨量正常組比較▲P< 0.05，▲▲P< 0.01；與骨量減少組比較#P< 0.05，##P< 0.01。
Osteoporosis vs Normal bone mass▲P< 0.05,▲▲P< 0.01；Osteoporosis vs Osteopenia#P< 0.05,##P< 0.01.

2.2 25(OH)D和骨密度的關(guān)系

2.2.1男性和女性25(OH)D和各部位骨密度Loess擬合圖(圖1)

圖1顯示男性和女性各部位骨密度總體上均隨25(OH)D水平升高而增加。在25(OH)D<14-16 ng /mL時(shí)，各部位骨密度均隨25(OH)D水平升高而明顯呈線性增加，女性尤其明顯； BMD-L和BMD-H略下降后在25(OH)D=20-23ng /mL左右時(shí)繼續(xù)隨25(OH)D升高而呈線性增加，女性BMD-L增加不明顯；男性BMD-N在25(OH)D=20ng /mL左右時(shí)達(dá)峰值后趨于平穩(wěn)，女性BMD-N在25(OH)D=15ng /mL左右時(shí)達(dá)峰值后趨于平穩(wěn)，提示男性25(OH)D < 20ng /mL時(shí)和女性25(OH)D < 15ng /mL時(shí)BMD-N 隨 25(OH)D水平升高而明顯增加，兩者呈顯著正相關(guān)。

圖1 男性和女性25(OH)D和各部位BMD的LOESS擬合圖Fig.1 Loess regression plots of BMD by 25(OH)D in males and females

2.2.2相關(guān)分析

Pearson相關(guān)分析顯示(表4)：男性和女性 25(OH)D與BMD-L、BMD-N、BMD-H均呈正相關(guān)；男性年齡與BMD-N和BMD-H呈負(fù)相關(guān)；女性年齡與各部位BMD和25(OH)D均呈負(fù)相關(guān)。

表425(OH)D、Hcy等生化指標(biāo)與骨密度的相關(guān)系數(shù)
Table4Pearson’s correlation coefficients between 25(OH)D, Hcy, BMD, and other biochemical indices

男性Male女性FaemaleBMD-L BMD-N BMD-H25(OH)DLnHcyBMD-L BMD-N BMD-H25(OH)DLnHcy25(OH)Dr0.2550.256 0.315 0.206 0.2930.271P0.0190.0180.003->0.050.0210.0010.002->0.05LnHcy r-0.194P>0.05>0.05>0.05>0.05->0.050.031>0.05>0.05-Car0.223 0.369 0.2290.226P>0.050.0400.0010.035>0.050.011>0.05>0.05>0.05>0.05Pr0.208P>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05 0.020>0.05>0.05Mg r0.394 0.210 0.227 0.262P>0.05>0.05>0.050.000>0.050.0190.011>0.050.003>0.05ALPr-0.257 -0.298-0.221 -0.253 -0.246 -0.266 -0.2370.200P0.0180.0060.0420.019>0.050.0060.0030.008>0.050.025Ager0.2320.219-0.493 -0.522 -0.454-0.2990.423 P>0.050.0320.044>0.05>0.050.0000.0000.0000.0000.000

以25(OH)D、年齡、LnHcy、Ca、P、Mg和ALP為自變量，以BMD-L、BMD-N、BMD-H分別為因變量做多元線性回歸分析(Backwad)，男性(表5)25(OH)D 與BMD-L(P=0.064)、BMD-H(P=0.074)近似正相關(guān)，與BMD-N不相關(guān)，從Loess圖可知25(OH)D 與BMD-L、BMD-H近似直線相關(guān)，而25(OH)D與BMD-N是非直線相關(guān)。因此在25(OH)D <20 ng /mL和25(OH)D ≥20 ng /mL時(shí)分別對(duì)BMD-N做多元線性回歸分析，結(jié)果在25(OH)D <20 ng /mL時(shí)，男性25(OH)D與BMD-N呈顯著正相關(guān)。女性(表6)25(OH)D 只與BMD-H(P=0.072)近似正相關(guān)，與BMD-L、BMD-N不相關(guān)，從loess圖可知25(OH)D 與BMD-H近似線性相關(guān)，而25(OH)D與BMD-L、BMD-N呈非線性相關(guān)。因此在25(OH)D <15 ng /mL和25(OH)D ≥15 ng /mL時(shí)對(duì)BMD-L、BMD-N分別做多元線性回歸分析，結(jié)果25(OH)D <15 ng /mL時(shí)，女性25(OH)D與BMD-L、BMD-N均呈顯著正相關(guān)。

2.3 Hcy與骨密度的關(guān)系

2.3.1男性和女性LnHcy與各部位BMD Loess擬合圖(圖2)

擬合圖顯示，在Hcy<20μmol/L(LnHcy<3)時(shí)，女性各部位BMD均隨LnHcy升高緩慢下降，男性隨LnHcy升高BMD-H緩慢升高，BMD-L緩慢降低后也升高，然后在Hcy=15μmol/L(LnHcy=2.7)左右時(shí)BMD-L、BMD-N和BMD-H 均開始明顯下降；Hcy≥20μmol/L時(shí)，數(shù)據(jù)較少，除女性BMD-N顯示下降趨勢(shì)外，其他BMD變化不大。

2.3.2相關(guān)分析

總之，教育促進(jìn)勞動(dòng)能力的提升同時(shí)提高人的思想品德和素質(zhì)，在21世紀(jì)人類進(jìn)入了以知識(shí)作為核心發(fā)展的時(shí)代，高等教育對(duì)于整個(gè)社會(huì)的發(fā)展而言至關(guān)重要。因此，全社會(huì)都應(yīng)該更加重視高等教育的發(fā)展，特別是政府在這個(gè)過程中應(yīng)發(fā)揮主導(dǎo)作用，通過財(cái)政撥付等措施發(fā)展教育事業(yè)，從而加快社會(huì)和地區(qū)的發(fā)展。

Pearson相關(guān)分析顯示，男性LnHcy與骨密度和25(OH)D均不相關(guān)；女性LnHcy僅與BMD-N負(fù)相關(guān)(r=-0.194，P=0.031)，但多元線性回歸校正年齡后，女性LnHcy 與BMD-N不再相關(guān)；女性LnHcy與25(OH)D不相關(guān)。

2.4 女性骨質(zhì)疏松性骨折的Logistic回歸分析

因男性骨質(zhì)疏松癥患者骨折病例少只收集到1例，故未作分析。

女性骨質(zhì)疏松癥的OPF組(即嚴(yán)重骨質(zhì)疏松組)與Non-OPF組(Non-Osteoporotic fracture，即單純骨質(zhì)疏松組)比較(表7)，只有BMD-N、25(OH)D和年齡組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.005，P=0.010，P=0.012)。

以女性骨質(zhì)疏松患者是否發(fā)生骨折為因變量，以25(OH)D、LnHcy、Ca、P、Mg、ALP、年齡和BMD-L、BMD-N、BMD-H為自變量做Logistic回歸，結(jié)果(表8)顯示血清中25(OH)D每增加1ng/mL骨折風(fēng)險(xiǎn)降低12.4%(OR=0.876，CI 0.782,0.980)，由此推測(cè)25(OH)D缺乏可能是中老年女性骨質(zhì)疏松患者發(fā)生骨折的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

表5 男性各部位BMD及相關(guān)因素的多元線性回歸分析Table 5 Multiple linear regression analysis for BMD at various skeletal sites in males

表6 女性各部位BMD及相關(guān)因素的多元線性回歸分析Table 6 Multiple linear regression analysis for BMD at various skeletal sites in females

表7 女性骨質(zhì)疏松患者OPF組與Non-OPF組BMD與生化指標(biāo)比較Table 7 Comparisons of BMD and plasma biochemical indices between groups of OPF and Non-OPF in females

▲P< 0.05，▲▲P< 0.01。

3 討論

3.1 維生素D與BMD

維生素D是維持骨骼健康的必需物質(zhì)[7]，研究證明維生素D缺乏與低骨密度和骨質(zhì)疏松性骨折相關(guān)[13-16]。維生素D促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收，還可通過抑制成骨細(xì)胞凋亡，促進(jìn)骨形成[17]，維生素D缺乏時(shí)腸道對(duì)鈣的吸收減少，低血鈣導(dǎo)致繼發(fā)性甲狀旁腺激素(PTH)分泌增加，PTH刺激破骨細(xì)胞分化成熟，使骨吸收超過骨形成，引起骨量減少與骨密度下降[18,19]。

25(OH)D是臨床評(píng)估維生素 D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的最佳指標(biāo)，目前多數(shù)骨質(zhì)疏松專家組對(duì)界定維生素 D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的共識(shí)是，25(OH)D≥30 ng/mL為維生素D充足，20 ng/mL≤25(OH)D <30 ng/mL為維生素D不足，10 ng/mL≤25(OH)D<20 ng/mL為維生素 D缺乏,25(OH)D<10 ng/mL為維生素 D嚴(yán)重缺乏。本研究人群25(OH)D平均水平為19.51±7.99 ng/mL，低于20ng/mL，而骨質(zhì)疏松組更低僅為16.41±6.67 ng/mL。

表8 女性骨質(zhì)疏松性骨折(OPF)相關(guān)因素的Logistic回歸分析Table 8 Logistic regression coefficients of osteoporotic fracture in females

圖2 男性和女性Hcy和各部位BMD的LOESS擬合圖Fig.2 Loess regression plots of BMD by LnHcy in males and females

3.2 維生素D與OPF

跌倒是骨質(zhì)疏松癥患者發(fā)生骨折的重要危險(xiǎn)因素，研究發(fā)現(xiàn)老年人維生素D缺乏可導(dǎo)致骨骼肌功能下降，增加跌倒和骨折的風(fēng)險(xiǎn)[22-24]，聯(lián)合補(bǔ)充維生素D和鈣能有效減少老年人髖部骨折的發(fā)生率[15，16]。隨著年齡的增長(zhǎng)，人體骨骼肌細(xì)胞和神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞中維生素D受體表達(dá)降低，如果維生素D缺乏就更易導(dǎo)致肌力下降和中樞神經(jīng)系統(tǒng)平衡能力降低，增加跌倒的風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)際骨質(zhì)疏松基金會(huì)(IOF)和歐洲骨質(zhì)疏松癥和骨關(guān)節(jié)炎臨床和經(jīng)濟(jì)學(xué)會(huì)(ESCEO)建議老年人血清25(0H)D水平維持在等于或高于75 mol/L (30ng/mL)水平以降低跌倒和骨折風(fēng)險(xiǎn)[11，25]。本研究大連地區(qū)中老年女性骨質(zhì)疏松性骨折患者25(OH)D水平明顯低于無骨折的骨質(zhì)疏松患者，且骨質(zhì)疏松性骨折患者100% 存在維生素D不足，其中有32.0%存在維生素D嚴(yán)重缺乏，52%存在維生素D缺乏，與陳浩等[26]對(duì)北京146 名年齡60-90 歲老年骨折患者25(OH)D水平分析的結(jié)果(維生素D嚴(yán)重缺乏者28.1%，維生素D缺乏者56.8%)相似，提示老年人群維生素D缺乏與骨折的發(fā)生具有相關(guān)性。婦女健康行動(dòng)(Women Health Initiative，WHI)顯示[27]，血清25(OH)D 水平是老年女性髖部骨折的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血清25(OH) D水平每下降25 nmol/L(10 ng/mL),髖部骨折危險(xiǎn)增加1.33倍，血清25(OH)D水平≤47.75 nmol/L(19.1 ng/mL)比≥70.7 nmol/L(28.28 ng/mL)的老年女性髖部骨折危險(xiǎn)增加1.71 倍。另外縱向隊(duì)列研究顯示，25(OH)D每降低1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差10年內(nèi)主要部位(髖部、椎骨、橈骨、肱骨)OPF發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加26%-27%[28]，日本老年婦女25(OH)D<20 ng /mL和≥20 ng /mL相比未來5年發(fā)生臨床骨折、非椎骨骨折和OPF的風(fēng)險(xiǎn)增加(HR分別為1.72、 2.45和 2.00)[29]。本研究也顯示維生素D缺乏是大連地區(qū)中老年女性骨質(zhì)疏松癥患者發(fā)生骨折的重要且獨(dú)立于年齡和BMD的危險(xiǎn)因素，25(OH)D水平每增加1ng/mL骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低12.4%，與以上研究結(jié)果一致。

3.3 Hcy和BMD及OPF

Hcy是一種含硫氨基酸，由蛋氨酸代謝產(chǎn)生,受遺傳、年齡、維生素B12、葉酸、維生素B6等多種因素的影響，臨床主要用于心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)。近年一些研究發(fā)現(xiàn)高Hcy與低骨密度具有相關(guān)性[30],伴隨著血清HCY濃度升高，骨折相對(duì)危險(xiǎn)也增加[8-10]。一些基礎(chǔ)研究也顯示高Hcy可能通過抑制膠原纖維之間的交聯(lián)，阻礙骨膠原網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的形成從而影響骨基質(zhì)降低骨質(zhì)量[31,32]，輕中度增高的Hcy可通過生成骨髓細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)刺激破骨細(xì)胞的形成和增加活性，促進(jìn)骨吸收[33]，增加骨橋蛋白和減弱骨鈣蛋白的表達(dá)干擾成骨細(xì)胞功能[34]，最終使骨形成減少骨密度降低導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。因此一些學(xué)者推測(cè)血清Hcy水平升高可能是老年人骨質(zhì)疏松性骨折的危險(xiǎn)因素，但實(shí)際關(guān)于Hcy與BMD及骨折的研究結(jié)果并不一致。

荷蘭一項(xiàng)關(guān)于55歲以上中老年人的研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)整年齡和性別后Hcy與骨密度不相關(guān)，校正年齡、性別、體質(zhì)數(shù)等因素后， Hcy的自然對(duì)數(shù)增加1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差骨折的相對(duì)危險(xiǎn)(RR)為1.4，沒有明顯性別差異，因此認(rèn)為血漿Hcy濃度升高可能是老年男性和女性獨(dú)立于BMD的骨質(zhì)疏松性骨折強(qiáng)而獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[8]。而意大利一項(xiàng)702人(65-94歲)的研究發(fā)現(xiàn)，預(yù)測(cè)未來4年發(fā)生骨折事件的風(fēng)險(xiǎn)因子是葉酸而不是Hcy[35]。挪威一項(xiàng)隨訪12.6年的前瞻性研究表明，65-67歲老年人中高Hcy是髖部骨折的預(yù)測(cè)因子，葉酸僅在女性中與骨折風(fēng)險(xiǎn)存在負(fù)相關(guān)[10]。荷蘭的另一項(xiàng)研究顯示，高Hcy與OPF相關(guān),但股骨頸骨密度的獨(dú)立影響因素不是Hcy而是葉酸[9]。最近的研究顯示美國(guó)50歲以上女性Hcy升高與患腰椎骨質(zhì)疏松(低BMD)的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)[36]，對(duì)上海65歲以上OPF及高能量骨折和非骨折老年人的分析顯示血清Hcy水平與腰椎BMD和髖部BMD都不相關(guān)[37]。本研究顯示大連地區(qū)中老年女性骨質(zhì)疏松癥患者骨折組血清Hcy水平高于非骨折組但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， Hcy水平并不是女性骨質(zhì)疏松癥患者發(fā)生骨折的危險(xiǎn)因素，這與多數(shù)研究結(jié)論不一致。本研究中老年男性lnHcy與各部位BMD均不相關(guān)，與黃海燕等[38]對(duì)老年男性研究結(jié)果一致；而中老年女性BMD與血清Hcy可能有一定相關(guān)性。表現(xiàn)為女性骨質(zhì)疏松組LnHcy高于骨量減低組和骨量正常組且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，另外校正年齡后女性LnHcy與BMD-N的相關(guān)性消失。由于BMD降低與Hcy升高均與增齡有關(guān)，故推測(cè)女性LnHcy與BMD-N這種相關(guān)可能與增齡有關(guān)。相似的結(jié)果出現(xiàn)在瑞典的一項(xiàng)關(guān)于996名女性(75歲以上)7年的研究中，結(jié)果高Hcy水平與骨折無明顯相關(guān)，Hcy水平四分位最高組與其他組比較有更低股骨頸骨密度和大轉(zhuǎn)子骨密度，與腰椎 (L2-L4)骨密度不相關(guān)，調(diào)整PTH、吸煙和近期骨折等因素后高Hcy水平與低股骨頸骨密度不相關(guān)[39]。這與本研究結(jié)果相似，均顯示老年女性高Hcy水平與低股骨頸骨密度呈現(xiàn)非獨(dú)立相關(guān)，與腰椎骨密度不相關(guān)，與OPF不相關(guān)。

中老年人群骨質(zhì)疏松癥和維生素D缺乏發(fā)生率高，危害大，本研究中大連地區(qū)中老年人37.1%患骨質(zhì)疏松癥，55.7%存在維生素D缺乏，骨質(zhì)疏松癥患者中維生素D缺乏更是高達(dá)65.4%，因此應(yīng)定期正確監(jiān)測(cè)血清25(OH)D，并與Hcy、Ca、P、Mg及ALP同時(shí)測(cè)定，即可提高對(duì)骨質(zhì)疏松癥高危人群的識(shí)別率，又可及時(shí)合理補(bǔ)充維生素D和骨礦化必需元素，這對(duì)預(yù)防骨丟失和骨質(zhì)疏松性骨折有重要臨床意義。