鮑旭東　馬莉

[摘要]目的 探討中藥坤泰膠囊聯(lián)合激素替代療法治療卵巢早衰的臨床效果。方法 回顧性分析2012年1月～2016年6月來我院就診的68例資料完整的卵巢早衰患者的臨床治療情況。將2012年1月～2014年12月就診的33例患者作為激素組，單純應(yīng)用激素替代療法；將2015年1月～2016年6月就診的35例患者作為聯(lián)合組，在激素組的基礎(chǔ)上加服坤泰膠囊，比較兩組治療前、后的性激素FSH、E2水平及臨床效果。結(jié)果 兩組治療3個(gè)月后及停藥3個(gè)月后的K評(píng)分顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組治療3個(gè)月后及停藥3個(gè)月后的K評(píng)分均顯著低于激素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組治療3個(gè)月后及停藥3個(gè)月后的E2水平高于治療前及對(duì)照組，F(xiàn)SH水平低于治療前及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的總顯效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組的治愈率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 中藥坤泰膠囊聯(lián)合激素替代療法治療卵巢早衰能夠明顯改變患者的雌激素狀況，改善臨床癥狀，提高療效。

[關(guān)鍵詞]卵巢早衰；坤泰膠囊；性激素；激素替代療法；臨床效果

[中圖分類號(hào)] R711.75 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）07（b）-0148-03

[Abstract]Objective To explore the clinical efficacy of traditional Chinese medicine Kuntai Capsule combined with hormone replacement therapy in the treatment of premature ovarian failure.Methods The clinical data integrity of 68 cases with premature ovarian failure treated in our hospital from January 2012 to June 2016 were analyzed retrospectively，and 33 patients treated from January 2012 to December 2014 were treated as the hormone group，and hormone replacement therapy was used only；35 patients treated from January 2015 to June 2016 were selected as the combined group，and they were added to Kuntai Capsule on the basis of the hormone group.The levels of sex hormone FSH，E2 and clinical effects were compared between the two groups before and after treatment.Results The K scores of the two groups after treatment at 3 months and 3 months after the withdrawal was significantly lower than that before treatment，with signifiacnt difference （P<0.05）.The K scores of the combined group after treatmeng at 3 months and 3 months after the withdrawal was significantly lower than that of the hormone group，with signifiacnt difference （P<0.05）.The level of E2 in the combined group after treatment at 3 months and 3 months after the withdrawal was higher than that before treatment and the control group，and the level of FSH in the combined group after treatment at 3 months and 3 months after the withdrawal was lower than that before treatment and in the control group，with signifiacnt difference （P<0.05）.There was no significant difference between the two groups in the total apparent efficiency （P>0.05）.There was significant difference between the two groups in the cure rate （P<0.05）.Conclusion Traditional Chinese medicine Kuntai Capsule combined with hormone replacement therapy in the treatment of premature ovarian failure can improve patients′serum sex hormones levels and the clinical symptoms，achieve good curative effect.

[Key words]Premature ovarian failure；Kuntai Capsule；Sex hormone；Hormone replacement therapy；Clinical efficacy

卵巢早衰是指多種因素引起的女性卵巢功能衰竭，在40歲以前發(fā)生閉經(jīng)，伴或不伴圍絕經(jīng)期綜合征、促性腺激素水平增高、雌激素水平降低等[1-2]。卵巢早衰可導(dǎo)致不孕，常伴隨潮熱、盜汗、陰道干澀、外陰萎縮、性欲低下、情緒變化等癥狀，嚴(yán)重影響婦女的生活質(zhì)量和身心健康。目前西醫(yī)治療主要應(yīng)用雌孕激素的激素替代療法防治卵巢激素缺乏引起的相關(guān)癥狀，但副作用較多[3]。我院在2015年1月開始應(yīng)用激素聯(lián)合坤泰膠囊的方案治療此類患者，與以往的單純激素治療患者對(duì)比分析，取得了更好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月～2016年6月就診我院的68例卵巢早衰患者作為研究對(duì)象，所有患者均符合《卵巢早衰的臨床表現(xiàn)和診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]。臨床表現(xiàn)：年齡<40 歲；至少4個(gè)月以上閉經(jīng)，伴潮熱、出汗、易怒、失眠、性欲減退、畏寒怕冷、生殖器萎縮等圍絕經(jīng)期綜合征癥狀；卵巢功能測(cè)定：血清雌二醇（E2）<73.2 pmol/L，卵泡刺激素（FSH）>40 U/L。將2012年1月～2014年12月就診的33例患者作為激素組，年齡26～39歲，平均（33.25±4.31）歲；月經(jīng)初潮年齡12～15歲，平均（14.52±1.18）歲；就診時(shí)閉經(jīng)0.5～6年，平均（2.9±0.6）年；已婚30例，未婚3例。將2015年1月～2016年6月就診的35例患者作為聯(lián)合組，年齡28～39歲，平均（34.81±4.84）歲；月經(jīng)初潮年齡12～16歲，平均（14.37±1.42）歲；就診時(shí)閉經(jīng)0.5～8年，平均（2.3±0.8）年；已婚31例，未婚4例。兩組的基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者中均排除以下情況：子宮肌瘤或多囊卵巢綜合征患者；合并有造血系統(tǒng)疾病、感染性疾病者、內(nèi)分泌疾?。缓喜?yán)重腫瘤患者；近期接受激素替代治療患者；甲狀腺及腎上腺皮質(zhì)功能異?；颊?；先天性發(fā)育異?；蚝筇旒膊p傷引起的月經(jīng)量少患者。

1.2治療方法

激素組采取激素替代治療方案，口服戊酸雌二醇1 mg/次，1次/d，連服21 d，于第11天加用黃體酮膠囊200 mg/d，連服10 d，兩藥同時(shí)停用。停藥后若有月經(jīng)來潮，于行經(jīng)第5天開始重復(fù)此方案；若無月經(jīng)來潮，則于停藥后7 d繼續(xù)遵循前述治療方案服用21 d，共治療3個(gè)周期。聯(lián)合組在激素組的基礎(chǔ)上加服坤泰膠囊（每粒0.5 g），每天3次，每次4粒，飯后半小時(shí)口服，30 d為1個(gè)周期，連續(xù)治療3個(gè)周期。

1.3觀察指標(biāo)

觀察并記錄所有患者治療前、治療3個(gè)月后及停藥3個(gè)月后的E2、卵泡刺激素（FSH）、圍絕經(jīng)期癥狀變化，并對(duì)比分析兩組的臨床療效。激素水平檢測(cè)：取空腹靜脈血4 ml，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)FSH、E2水平。圍絕經(jīng)期癥狀評(píng)估：采用改良Kupperman評(píng)分（下文簡(jiǎn)稱為K評(píng)分）標(biāo)準(zhǔn)[5]，包括13項(xiàng)內(nèi)容（出汗/潮熱、心悸、眩暈、頭痛、感覺異常、蟻?zhàn)吒?、關(guān)節(jié)痛、肌肉疼痛以及疲憊、緊張、憂郁、泌尿系感染和性交痛等癥狀），癥狀程度評(píng)分為0～3分，總分0～63分，分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越重。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：心悸、眩暈、汗出、烘熱等雌激素缺乏癥狀消失，生殖器萎縮及性生活恢復(fù)正常，自然月經(jīng)周期恢復(fù)，E2值升高，F(xiàn)SH值下降，均至正常水平；有效：癥狀明顯減輕，生殖器萎縮及性生活得到改善，正常月經(jīng)周期可維持3個(gè)月，E2值較治療前升高，F(xiàn)SH值較治療前降低，但未恢復(fù)正常水平；無效：癥狀無改善或輕微改善，E2值及FSH值較治療前變化不明顯?？傦@效率=（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后K評(píng)分的比較

兩組治療3個(gè)月后及停藥3個(gè)月后的K評(píng)分顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組治療3個(gè)月后及停藥3個(gè)月后的K評(píng)分均顯著低于激素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.326、10.673，P=0.024、0.018）（表1）。

2.2兩組治療前后血清E2與FSH檢測(cè)結(jié)果的比較

聯(lián)合組治療3個(gè)月后及停藥3個(gè)月后的E2水平高于治療前及對(duì)照組，F(xiàn)SH水平低于治療前及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組臨床療效的比較

聯(lián)合組中，治愈19例（54.3%），有效11例（31.4%），無效5例（14.3%），總顯效率為85.7%。激素組中，治愈12例（36.4）%，有效16例（48.5）%，無效5例（15.2）%，總顯效率為84.8%。兩組的總顯效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組的治愈率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

作為婦科常見的內(nèi)分泌疾病，卵巢早衰對(duì)患者的正常生活影響巨大，也對(duì)患者的身心健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響，但其病因及發(fā)病機(jī)制尚不清楚，目前認(rèn)為可能與遺傳、免疫、感染、放化療、婦科手術(shù)以及生活環(huán)境等多種因素有關(guān)[6]。以往西醫(yī)治療卵巢早衰主要以激素替代為主，雖然激素類藥物可調(diào)節(jié)卵巢功能、恢復(fù)月經(jīng)規(guī)律、促進(jìn)生殖器官及第二性征發(fā)育，有效改善患者的臨床癥狀，但長(zhǎng)期用藥會(huì)導(dǎo)致各種不良反應(yīng)，如可能增加肝臟代謝負(fù)荷、導(dǎo)致高血壓發(fā)生，而且會(huì)在一定程度上增加乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]，停藥后也易復(fù)發(fā)。

研究顯示，采取中西醫(yī)結(jié)合的方法治療卵巢早衰比單純激素替代治療具有更明顯的優(yōu)勢(shì)[7]。中藥對(duì)于機(jī)體能夠起到整體調(diào)節(jié)的作用，可以通過多渠道顯現(xiàn)其療效，調(diào)節(jié)卵巢功能，改善患者相關(guān)癥狀，提高卵巢早衰患者的生活質(zhì)量，也無明顯副作用，因此成為該類疾病患者的新選擇[8]，然而目前中藥在卵巢早衰治療方面的應(yīng)用尚未得到普及。

中醫(yī)認(rèn)為卵巢早衰主要緣于腎虛以至不能藏精，因而治療卵巢早衰主張溫腎壯陽(yáng)、益氣養(yǎng)血[9]。坤泰膠囊是由熟地黃、白芍、茯苓、阿膠、黃連和黃芩六味中藥制成的中成藥，是一種治療圍絕經(jīng)期各種卵巢早衰癥狀的藥物，具有滋陰清熱、安神除煩的作用，對(duì)卵巢功能低下引起的陰虛火旺、自汗盜汗、潮熱面紅、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、心煩不寧、失眠多夢(mèng)等具有良好療效[10]。其中，熟地黃滋陰補(bǔ)血、益精填髓；白芍緩急止痛、補(bǔ)血柔肝；茯苓利水滲濕、健脾；阿膠補(bǔ)血、滋陰補(bǔ)腎；黃連、黃芩清熱燥濕、瀉火解毒。上述六味中藥合用，可以起到滋陰養(yǎng)血、補(bǔ)精益髓、安神除煩、調(diào)節(jié)陰陽(yáng)平衡的作用[11]，并可改善卵巢的血供及營(yíng)養(yǎng)，激活卵巢功能[12]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組圍絕經(jīng)期癥狀的Kupperman評(píng)分顯著低于激素組，兩組治療后的FSH水平較治療前明顯降低，E2明顯上升。雖然聯(lián)用坤泰膠囊后的總顯效率在聯(lián)合組與激素組之間并無顯著差異，但聯(lián)合組的治愈率高于激素組，提示坤泰膠囊對(duì)促進(jìn)卵巢功能恢復(fù)更具優(yōu)勢(shì)。這個(gè)結(jié)果可以被下列實(shí)驗(yàn)所解釋：徐文君等[13]采用雷公藤多苷片制作卵巢早衰大鼠模型，發(fā)現(xiàn)坤泰膠囊對(duì)卵巢性激素水平具有調(diào)節(jié)作用，能提高血清E2及AMH水平，降低血清FSH、LH水平，提高卵巢對(duì)性激素水平的敏感性。進(jìn)一步分析則發(fā)現(xiàn)坤泰膠囊能夠通過調(diào)節(jié)激素水平及上調(diào)VEGF、bFGF mRNA表達(dá)，修復(fù)受損的卵巢組織，促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育，改善卵巢功能，從而抑制卵泡過早耗竭[14]。中藥坤泰膠囊在卵巢早衰治療中為何能起到促進(jìn)作用，分析其原因，考慮雖然其本身并非激素，但是其能提高卵巢對(duì)促性腺激素的反應(yīng)性和卵巢中性激素受體的含量[15]，進(jìn)而改善雌激素的作用環(huán)境，具有類似雌激素的作用，能夠促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，并可在一定程度上提高機(jī)體的免疫功能[16]。

綜上所述，中藥坤泰膠囊聯(lián)合激素替代療法治療卵巢早衰較單純激素替代療法能更好地改善潮熱、出汗等圍絕經(jīng)期癥狀，治愈率更高，具有臨床推廣價(jià)值。但本研究觀察的樣本量偏小，相對(duì)于其他研究，本文缺乏患者子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積等數(shù)據(jù)，應(yīng)在以后相關(guān)研究中補(bǔ)充完善，并進(jìn)一步探討其作用機(jī)制。

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（收稿日期：2017-04-25 本文編輯：祁海文）