鄭方英

[摘要]目的 分析卡泊芬凈治療惡性血液病化療后中性粒細(xì)胞缺乏合并深部真菌感染的臨床效果。方法 選取2013年12月～2015年11月本院收治的69例惡性血液病化療后中性粒細(xì)胞缺乏合并深部真菌感染患者，按照入院先后順序，分為實(shí)驗(yàn)組（37例）與對(duì)照組（32例）。對(duì)照組給予兩性霉素B治療，實(shí)驗(yàn)組給予卡泊芬凈治療。比較兩組患者的治療效果。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組的總有效率為86.5%，對(duì)照組為81.2%，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組的總不良反應(yīng)發(fā)生率為8.1%，明顯低于對(duì)照組的21.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 惡性血液病化療后中性粒細(xì)胞缺乏合并深部真菌感染，早期接受卡泊芬凈治療，可取得滿意效果，不良反應(yīng)少，具有推廣價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]卡泊芬凈；惡性血液?。恢行粤＜?xì)胞缺乏；深部真菌感染

[中圖分類號(hào)] R559 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）07（a）-0027-03

Clinical observation of Caspofungin treating neutrophil deficiency combined with deep fungal infection after chemotherapy used for malignant hematologic disease

ZHENG Fang-ying

Department of Hematology，the First People′s Hospital of Huizhou City in Guangdong Province，Huizhou 516000，China

[Abstract]Objective To analyze the clinical effect of Caspofungin treating neutrophil deficiency combined with deep fungal infection after chemotherapy used for malignant hematologic disease.Methods 69 patients with neutrophil deficiency combined with deep fungal infection after chemotherapy used for malignant hematologic disease treated in our hospital from December 2013 to November 2015 were selected and they were divided into experimental group （37 cases） and control group （32 cases） according to order of admission.Control group was treated with Amphotericin B，while experimental group was treated with Caspofungin.The therapeutic effect between the two groups was compared.Results the total effective rate was 86.5% in experimental group and it was 81.2% in control group，and there was no significant difference between the two groups （P>0.05）.The total incidence rate of adverse reaction of experimental group was 8.1%，which was significantly lower than that of the control group （21.8%），and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Caspofungin received in early stage treating neutrophil deficiency combined with deep fungal infection after chemotherapy used for malignant hematologic disease can obtain satisfactory effect，and adverse reaction is few，and it has the value of popularization.

[Key words]Caspofungin；Hematologic malignancies；Neutrophil deficiency；Deep fungal infection

惡性血液病，經(jīng)化療，中性粒細(xì)胞有所減少，抑制了機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，易誘發(fā)真菌感染，就深部真菌感染而言，無(wú)明顯病灶，體溫升高異常，廣譜抗生素治療效果欠佳，嚴(yán)重時(shí)，可造成患者死亡，因此，臨床醫(yī)師十分關(guān)注該病的診治。近幾年，在醫(yī)療改革的推動(dòng)下，臨床醫(yī)療水平不斷提升，諸多新研制的藥物在臨床上得到廣泛應(yīng)用，提高了疾病治療效果[1]。其中，包括卡泊芬凈?；诖?，本院以69例患者為對(duì)象，經(jīng)不同方式治療，旨在分析卡泊芬凈治療惡性血液病化療后中性粒細(xì)胞缺乏合并深部真菌感染的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

以本院于2013年12月～2015年11月收治的69例惡性血液病化療后中性粒細(xì)胞缺乏合并深部真菌感染患者為研究對(duì)象，按照入院先后順序，分為實(shí)驗(yàn)組（37例）與對(duì)照組（32例）。本研究的69例患者均符合惡性血液病與深部真菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，同意參與研究，簽署知情同意書，且本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。對(duì)照組：19例男性，13例女性；年齡為24～63歲，平均（39.51±0.87）歲；疾病類型：17例急性非淋巴細(xì)胞性白血病，9例急性淋巴細(xì)胞白血病，6例慢性淋巴細(xì)胞白血病。實(shí)驗(yàn)組：23例男性，14例女性，年齡為22～67歲，平均（40.61±0.04）歲；疾病類型：21例急性非淋巴細(xì)胞性白血病，9例急性淋巴細(xì)胞白血病，7例慢性淋巴細(xì)胞白血病。兩組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組：給予兩性霉素B治療，靜脈滴注兩性霉素B（華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H13020284），6 mg/d為首劑量，隨后，增加至25 mg/d，控制總劑量于700 mg以內(nèi)。實(shí)驗(yàn)組：給予卡泊芬凈治療，靜脈滴注卡泊芬凈（美國(guó)卡地納健康集團(tuán)，批準(zhǔn)文號(hào)：H20060120），80 mg/d為首劑量，隨后，劑量維持在50 mg/d。所有患者均連續(xù)用藥1個(gè)療程（10 d）。

1.3觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1觀察指標(biāo) 經(jīng)1個(gè)療程治療后，對(duì)比分析患者的臨床效果，同時(shí)，觀察并記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。

1.3.2療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：患者的臨床體征與癥狀完全消失，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室與病原學(xué)檢查，各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)至正常；顯效：患者病情有所好轉(zhuǎn)，臨床癥狀與體征基本消失，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室與病原學(xué)檢查，各項(xiàng)指標(biāo)基本正常；進(jìn)步：患者病情改善，臨床癥狀與體征有所緩解，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室與病原學(xué)檢查，各項(xiàng)指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至病情有所加重[3]?？傆行?痊愈+顯效+進(jìn)步。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

在Excel表格中，錄入本次研究所涉及的所有數(shù)據(jù)，采用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果的比較

實(shí)驗(yàn)組的總有效率與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

實(shí)驗(yàn)組的總不良反應(yīng)發(fā)生率為8.1%，明顯低于對(duì)照組的21.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

血液病是一種原發(fā)于造血系統(tǒng)的疾病，或者是造血系統(tǒng)伴隨有血液異常改變癥狀，以發(fā)熱、貧血、出血等為顯著特征的疾病[4]。其中，血液、淋巴組織以及骨髓單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)是造血系統(tǒng)的構(gòu)成要素[5]。導(dǎo)致血液病的因素包括多方面，如生物因素、物理因素、免疫、污染、遺傳等[6]。臨床上，一般包括紅細(xì)胞疾病、白細(xì)胞疾病、出血性疾病和骨髓增生性疾病[7]。近些年，在各方面因素共同作用下，惡性血液病發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，在一定程度上對(duì)患者的正常生活造成影響。

惡性血液病化療后，機(jī)體呈現(xiàn)出中性粒細(xì)胞缺乏狀態(tài)，降低了機(jī)體免疫力，大大增高了真菌感染率。真菌感染，若以侵犯的人體部位為依據(jù)，可將其分為4種基本類型，即淺表真菌病、皮膚真菌病、皮下組織真菌病與系統(tǒng)性真菌病，其中，前兩者為淺部真菌感染，后兩者為深部真菌感染[8]。深部真菌感染，以肺部、胃腸道最常見(jiàn)，隱球菌、念珠菌、曲霉菌等是常見(jiàn)致病菌[9]。惡性血液病化療后，所表現(xiàn)出的深部真菌感染，缺乏典型性癥狀，早期不易診斷，檢出率低，易導(dǎo)致患者病情加重，嚴(yán)重時(shí)，可危及其生命安全[10]。目前，兩性霉素B與卡泊芬凈是治療該病的常用藥物。

兩性霉素B，是經(jīng)分離鏈霉菌的培養(yǎng)液所獲得的多烯類抗真菌藥，是臨床上常用的抗真菌藥物[11]。兩性霉素B，結(jié)構(gòu)中不僅包含氨基，而且包含羧基，因而兼有酸堿兩性，主要作用于深部真菌感染，其通過(guò)結(jié)合真菌細(xì)胞上的甾醇，對(duì)膜的通透性產(chǎn)生影響，造成真菌中的鉀離子、氨基酸、核苷酸等物質(zhì)外漏，導(dǎo)致正常代謝遭到破壞，達(dá)到抗菌的效果[12]?？ú捶覂羰且环N新型抗真菌藥物，是Glarea Lozoyensis發(fā)酵產(chǎn)物經(jīng)合成得到的半合成脂肽化合物，基于拮抗真菌細(xì)胞壁的前提下，合成3-β-D葡聚糖，從而抑制真菌[13]。兩性霉素B與卡泊芬凈是臨床常用藥物，且療效相當(dāng)。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組的總有效率為86.5%，對(duì)照組為81.2%，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

兩性霉素B，基于選擇性條件下，可增加真菌細(xì)胞膜通透性，促使胞內(nèi)物質(zhì)外流，達(dá)到消滅真菌的目的[14]。在治療真菌感染方面，效果較佳，但易導(dǎo)致不良反應(yīng)，可損傷肝腎功能，對(duì)部分真菌有效，生物利用度缺乏穩(wěn)定性，臨床應(yīng)用中受到了一定的限制[15]?？ú捶覂?，臨床應(yīng)用中較少出現(xiàn)不良反應(yīng)，部分患者可能表現(xiàn)為疼痛、寒戰(zhàn)、高熱、瘙癢、皮疹等不良癥狀[16]。本研究中，實(shí)驗(yàn)組的總不良反應(yīng)發(fā)生率為8.1%，明顯低于對(duì)照組的21.8%（P<0.05）。

綜上所述，惡性血液病化療后中性粒細(xì)胞缺乏合并深部真菌感染，給予卡泊芬凈治療，效果佳，不良反應(yīng)少，具有推廣價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1]李波，曹原，司繼剛，等.重組人粒細(xì)胞集落刺激因子對(duì)化療后中性粒細(xì)胞缺乏的有效性和安全性研究[J].藥學(xué)與臨床研究，2014，22（6）：545-547.

[2]張欣.伊曲康唑與兩性霉素 B治療惡性血液病化療后真菌感染的臨床對(duì)照研究[J].湖北理工學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，30（1）：59-61.

[3]王羽，展新榮，張彥平，等.急性白血病化療后粒細(xì)胞缺乏患者深部真菌感染臨床分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013， 23（13）：3116-3117，3120.

[4]何慧清，黎偉超，李衛(wèi)華，等.惡性血液病化療后中性粒細(xì)胞缺乏合并深部真菌感染的臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（7）：167-168.

[5]韓曦瑤，劉立根，謝英華，等.卡泊芬凈治療惡性血液病合并侵襲性肺部真菌感染的臨床療效觀察[J].臨床內(nèi)科雜志，2014，31（11）：769-771.

[6]支蕓，張琳敏，沈奕新，等.卡泊芬凈聯(lián)合伏立康唑治療惡性血液病患者合并侵襲性真菌感染28例護(hù)理體會(huì)[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2014，16（9）：1251-1252.

[7]劉月.卡泊芬凈聯(lián)合伏立康唑治療惡性血液病繼發(fā)侵襲性真菌感染臨床研究[J].中國(guó)藥業(yè)，2016，25（9）：31-33.

[8]胥亞芝.惡性血液病合并真菌感染患者應(yīng)用卡泊芬凈聯(lián)合伏立康唑治療的護(hù)理分析[J].北方藥學(xué)，2015，12（9）：182-182.

[9]付嶺，張濤，劉金梅，等.惡性血液病合并侵襲性真菌感染患者臨床分析[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)，2014，14（2）：204-206.

[10]黃文榮，邵青，李紅華.伏立康唑+卡泊芬凈聯(lián)合治療血液病患者侵襲性肺部曲霉菌屬感染[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2010，20（9）：1310-1312.

[11]黃琰，吳隼，張媛，等.惡性血液病患者侵襲性肺部真菌感染的臨床特點(diǎn)與治療研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26（7）：1536-1538.

[12]羅洪強(qiáng)，傅佳萍，鐘永根，等.兩性霉素B與卡泊芬凈及伊曲康唑治療惡性血液病患者侵入性真菌感染療效比較[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23（22）：5530-5532.

[13]劉明娟，黃文榮，于力，等.惡性血液病患者中侵襲性真菌病的二級(jí)預(yù)防[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2015，23（2）：596-600.

[14]王強(qiáng).卡泊芬凈治療白色念珠菌血癥的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2016，22（1）：143-144.

[15]吳隼，字友梅，黃琰，等.惡性血液病患者侵襲性肺曲霉菌感染的治療分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（16）：3990-3992.

[16]曹永兵，張磊，王彥，等.伏立康唑及其臨床應(yīng)用[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2005，24（4）：330-332.

（收稿日期：2017-04-24 本文編輯：許俊琴）