腹腔鏡下膽囊切除術(shù)患者應(yīng)用帕瑞昔布鈉對(duì)血清前列腺素E2的影響及術(shù)后鎮(zhèn)痛效果分析

譚劍++巫志國(guó)++漆招+廖永強(qiáng)++彭洪

[摘要]目的 探討腹腔鏡下膽囊切除術(shù)患者應(yīng)用帕瑞昔布鈉對(duì)血清前列腺素E2（PGE2）的影響及術(shù)后鎮(zhèn)痛效果。方法 選取我院2015年6月～2017年4月收治的150例腹部腔鏡手術(shù)患者，按隨機(jī)數(shù)字表法和雙盲法分為A（生理鹽水空白對(duì)照組）、B（帕瑞昔布組）、C（帕瑞昔布和舒芬太尼術(shù)后鎮(zhèn)痛組）三組，每組50例。對(duì)三組患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的PGE2濃度以及疼痛程度進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 B組患者術(shù)后1、6、12、24 h的PGE2濃度均比其他兩組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；B組患者術(shù)后1、6、12、24 h的VAS評(píng)分值也是三組最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 腹腔鏡下膽囊切除術(shù)患者應(yīng)用帕瑞昔布鈉能緩解血清PGE2升高，降低PGE2的濃度，術(shù)后鎮(zhèn)痛效果明顯，值得推廣實(shí)施。

[關(guān)鍵詞]帕瑞昔布鈉；前列腺素E2；術(shù)后鎮(zhèn)痛；腹腔鏡下膽囊切除術(shù)

[中圖分類號(hào)] R657.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）07（c）-0047-03

Effect of postoperative analgesia and influence on PGE2 of Parecoxib Sodium in patients with laparoscopic cholecystectomy

TAN Jian WU Zhi-guo QI Zhao LIAO Yong-qiang PENG Hong

Department of Anesthesiology，Pingxiang People′s Hospital in Jiangxi Province，Pingxiang 330755，China

[Abstract]Objective To investigate the effect of laparoscopic cholecystectomy in patients with application of Parecoxib Sodium on serum prostaglandin E2 （PGE2） and the effect of postoperative analgesia.Methods A total of 150 cases of abdominal laparoscopic surgery patients in our hospital from June 2015 to April 2017 were selected and divided into group A （saline blank control group），B （Parecoxib group） and C （Postoperative analgesic group of Parecoxib and Sufentanil） according to the random number table method and double blind method，50 cases in each group.The PGE2 concentration and the degree of pain at different time points after surgery of three groups were compared.Results The PGE2 concentration of patients in group B 1，6，12 and 24 h after operation were lower than those of the other two groups，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The VAS score of patients in group B 1，6，12 and 24 h after operation were the lowest one in the three groups，and the difference was statistically significant （P<0.01）.Conclusion Laparoscopic cholecystectomy in patients with application of Parecoxib Sodium can increase the alleviate serum PGE2 and decrease the concentration of PGE2.The postoperative analgesic effect is obvious and worth promoting.

[Key words]Parecoxib Sodium；PGE2；Postoperative analgesia；Laparoscopic cholecystectomy

腹腔鏡膽囊切除術(shù)（laparoscopic cholecystectomy，LC）是治療膽囊良性病變的手術(shù)之一，具有微創(chuàng)、療效顯著、術(shù)后恢復(fù)時(shí)間短等突出優(yōu)點(diǎn)，在臨床上被廣泛應(yīng)用，但術(shù)后切口疼痛是困擾患者的較大問(wèn)題，有研究認(rèn)為，劇烈的疼痛易導(dǎo)致應(yīng)激反應(yīng)的出現(xiàn)和抑制機(jī)體免疫功能方面的問(wèn)題[1-2]。因此能否采取安全、有效的鎮(zhèn)痛方法是影響患者康復(fù)的關(guān)鍵因素。帕瑞昔布鈉（Parecoxib）是昔布類鎮(zhèn)痛藥，臨床上大多用于中重度術(shù)后疼痛的鎮(zhèn)痛治療，同樣也被應(yīng)用于腹腔鏡膽囊切除術(shù)的術(shù)后鎮(zhèn)痛領(lǐng)域[3-4]。本研究為探討應(yīng)用帕瑞昔布鈉對(duì)腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者的鎮(zhèn)痛效果以及血清前列腺素E2（PGE2）濃度的影響，進(jìn)行了相關(guān)的研究分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年6月～2017年4月我院收治的150例腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法和雙盲法將150例患者分為A、B、C三組，每組各50例。A組（生理鹽水空白對(duì)照組）：男27例，女23例，年齡20～55歲，平均年齡38.5歲；B組（帕瑞昔布組）：男25例，女25例，年齡24～58歲，平均年齡38.8歲；C組（帕瑞昔布和舒芬太尼術(shù)后鎮(zhèn)痛組）：男21例，女29例，年齡26～63歲，平均年齡為39.1歲。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。三組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) 美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）于麻醉前根據(jù)患者體質(zhì)狀況和對(duì)手術(shù)危險(xiǎn)性進(jìn)行分類，將患者分成6級(jí)，即為ASA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。本研究依據(jù)ASA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，選取ASA Ⅰ～Ⅱ級(jí)的腹腔鏡下膽囊切除術(shù)患者作為研究對(duì)象。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①ASA Ⅲ～Ⅳ級(jí)的腹腔鏡下膽囊切除術(shù)者；②重要臟器功能障礙者；③有帕瑞昔布鈉使用禁忌證者。

1.3方法

患者按全麻行手術(shù)，過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)患者呼吸、無(wú)創(chuàng)血壓以及心電圖等。使用的麻醉劑量如下：舒芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20054172）0.2～0.4 μg/kg；順式阿曲庫(kù)銨[東英（江蘇）藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060927]0.15 mg/kg，維持肌松；丙泊酚（北京費(fèi)森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20070010）靶控輸注，濃度控制在3～6 μg/ml；瑞芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20054172）0.1～0.2 μg/（kg·min）。順式阿曲庫(kù)銨維持肌松，術(shù)后采用新斯的明（河南潤(rùn)弘制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H41022269）1 mg和阿托品（杭州民生藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33020089）0.5 mg拮抗肌松，保證患者能對(duì)醫(yī)生指令做出正確反應(yīng)，當(dāng)患者呼吸頻率>12次/min時(shí)拔管，并于氧飽和度達(dá)正常后送回病房。

A組（生理鹽水空白對(duì)照組）：切皮前15 min使用2 ml，手術(shù)結(jié)束前15 min使用2 ml；B組（帕瑞昔布組）：用生理鹽水4 ml溶解帕瑞昔布（Pharmacia and Upjohn Company，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080045）40 mg。切皮前15 min使用20 mg，手術(shù)結(jié)束前15 min使用20 mg；C組（帕瑞昔布和舒芬太尼術(shù)后鎮(zhèn)痛組）：用生理鹽水4 ml溶解帕瑞昔布40 mg。切皮前15 min使用20 mg，手術(shù)結(jié)束前15 min使用20 mg，并于術(shù)后接舒芬太尼（2 μg/kg）配成的靜脈患者自控鎮(zhèn)痛（PICA）。

分別對(duì)三組患者于術(shù)后1、6、12、24 h采中心靜脈血。將3 ml靜脈血注入非抗凝試管中，放置30 min，離心10 min，分離血清，-20℃貯藏待測(cè)。采用放射免疫法測(cè)定血漿PGE2水平。

1.4觀察指標(biāo)

對(duì)三組患者PGE2濃度及疼痛程度進(jìn)行對(duì)比。記錄三組患者術(shù)后1、6、12、24 h疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS評(píng)分）的疼痛程度[5]。疼痛判斷標(biāo)準(zhǔn)：難以忍受的疼痛記為10分；夢(mèng)中痛醒或疼痛不能入睡為7～9分；睡眠受到疼痛影響仍能自然入睡為4～6分；輕微疼痛為1～3分，無(wú)痛為0分。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布計(jì)量資料的均數(shù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)PGE2濃度的比較

B組患者術(shù)后1、6、12、24 h的PGE2濃度均低于A、C兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2三組患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)VAS評(píng)分的比較

B組患者術(shù)后1、6、12、24 h的VAS評(píng)分均低于A、C兩組，其鎮(zhèn)痛效果明顯高于A、C兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表2）。

3討論

腹腔鏡膽囊切除術(shù)具有比較突出的微創(chuàng)和術(shù)后恢復(fù)快的優(yōu)勢(shì)，在臨床上得到了廣泛應(yīng)用。但在這一術(shù)式中，許多患者在術(shù)中全身麻醉清醒后，仍然難以忍受切口恢復(fù)時(shí)的疼痛，進(jìn)一步導(dǎo)致術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)加劇，延長(zhǎng)了康復(fù)的時(shí)間[6-7]。因此，必須采用一種科學(xué)合理的超前鎮(zhèn)痛方案，盡量降低術(shù)后疼痛給患者造成的痛苦。非甾體類抗炎藥帕瑞昔布鈉是一種具有高選擇性的環(huán)氧酶-2（COX-2）抑制劑，能對(duì)中樞和外周COX-2的表達(dá)進(jìn)行有效抑制，減少痛覺(jué)神經(jīng)對(duì)內(nèi)源性炎性因子的反應(yīng)，具有良好的鎮(zhèn)痛作用，副作用較小[8-10]，是伐地昔布的前體藥物，起效較快，鎮(zhèn)痛的時(shí)間較長(zhǎng)，在12 h內(nèi)鎮(zhèn)痛效果明顯[11]。

傳統(tǒng)的手術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛，是指在創(chuàng)傷產(chǎn)生后患者感覺(jué)到疼痛時(shí)使用鎮(zhèn)痛藥物來(lái)減輕患者的疼痛感，疼痛會(huì)使一些病理生理發(fā)生改變，影響身體功能的改變，有報(bào)道稱[12]，和傳統(tǒng)的非選擇性COX-2抑制劑相比，帕瑞昔布鈉不會(huì)影響血小板聚集和凝血時(shí)間，有研究認(rèn)為[13]，帕瑞昔布鈉不僅能在外周發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，還能緩解因手術(shù)刺激引起的PGE2水平升高，抑制痛覺(jué)過(guò)敏作用，有雙重的鎮(zhèn)痛效果。腹腔鏡檢查具有微創(chuàng)性特點(diǎn)，以往醫(yī)護(hù)人員易忽視術(shù)后疼痛，但隨著腹腔鏡手術(shù)的發(fā)展，術(shù)后鎮(zhèn)痛也更受關(guān)注，此時(shí)高效安全的帕瑞昔布鈉是鎮(zhèn)痛首選[14]。

本次研究提示，應(yīng)用帕瑞昔布鈉的B組患者術(shù)后1、6、12、24 h的PGE2濃度是三種治療方案中最低的，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這一結(jié)果提示帕瑞昔布鈉對(duì)PGE2濃度影響較大；B組患者術(shù)后1、6、12、24 h的VAS評(píng)分也是三組治療方案中最低的，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這一結(jié)果提示帕瑞昔布鈉用于術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果明顯優(yōu)于A、C兩組。本次研究得出的結(jié)論也與以往的報(bào)道相符[15]。

綜上所述，針對(duì)腹腔鏡下膽囊切除術(shù)患者應(yīng)用帕瑞昔布鈉，能有效地緩解血清PGE2升高，降低PGE2濃度，鎮(zhèn)痛效果明顯，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2017-05-24 本文編輯：任 念）