劉 梅，秦 瑩，邢建紅

(山東省中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院產(chǎn)科，山東 濟(jì)南 250011)

諾和銳特充聯(lián)合黃芪四君子湯治療妊娠糖尿病的效果及對(duì)妊娠結(jié)局的影響

劉 梅，秦 瑩，邢建紅

(山東省中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院產(chǎn)科，山東 濟(jì)南 250011)

目的 分析諾和銳特充聯(lián)合黃芪四君子湯治療對(duì)妊娠糖尿病患者妊娠結(jié)局的影響。方法 選取山東省中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院產(chǎn)科自2014年6月至2016年6月收治的90例妊娠糖尿病患者，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組各45例，對(duì)照組給予諾和銳特充治療，觀察在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用黃芪四君子湯治療，對(duì)比兩組臨床療效、血糖變化以及妊娠結(jié)局。結(jié)果 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(χ2=6.75，P<0.05)，且諾和銳特充平均使用劑量顯著低于對(duì)照組(t=4.63，P<0.05)。兩組患者治療后空腹血糖、餐后2h血糖以及糖化血紅蛋白水平均較治療前顯著降低(t值分別為3.69、3.87、3.93、5.89、6.03、6.29，均P<0.05)，兩組患者治療后空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血紅蛋白水平比較均無(wú)顯著性差異(t值分別為1.75、1.03、1.98，均P>0.05)。觀察組新生兒窒息、胎兒窘迫、新生兒低血糖、新生兒體重、妊娠期高血壓疾病、羊水過(guò)多、早產(chǎn)、晚期流產(chǎn)發(fā)生率均較對(duì)照組顯著降低(χ2值分別為6.25、5.78、6.10、5.99、6.35、6.14、5.88、6.28，均P<0.05)。結(jié)論 諾和銳特充聯(lián)合黃芪四君子湯治療妊娠糖尿病患者的療效顯著，能在保障患者良好血糖水平的同時(shí)，明顯減少胰島素的使用劑量，為母嬰妊娠結(jié)局提高良好保障。

諾和銳特充；黃芪四君子湯；妊娠糖尿?。蝗焉锝Y(jié)局

妊娠期糖尿病作為臨床上一類發(fā)病率較高的妊娠期合并癥，主要是指妊娠期發(fā)生的不同程度的糖耐量異常情況，據(jù)調(diào)查資料顯示，妊娠期糖尿病的發(fā)病率占全部孕婦的1%～5%，且近年來(lái)呈現(xiàn)出逐年上升趨勢(shì)[1]。大量資料顯示，妊娠期糖尿病患者若未能將血糖控制在正常狀態(tài)下則可引起不同程度的妊娠期高血壓疾病以及早產(chǎn)兒、巨大兒等多種并發(fā)癥，對(duì)母嬰健康造成較大的威脅[2]。但目前關(guān)于妊娠期糖尿病發(fā)病機(jī)制尚未作出明確的研究，認(rèn)為多與胰島素抵抗以及胰島β細(xì)胞功能障礙相關(guān)，為此，通常給予胰島素或口服降糖藥治療，但仍具有較高的并發(fā)癥發(fā)生率[3]。祖國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為妊娠糖尿病患者與氣血陰陽(yáng)騙衰、燥熱內(nèi)生等相關(guān)，治療時(shí)需將益氣養(yǎng)陰作為重點(diǎn)[4]。黃芪四君子湯作為一種具有益氣養(yǎng)陰、清熱生津功效的中醫(yī)湯藥，但將其與胰島素結(jié)合應(yīng)用于妊娠糖尿病治療的相關(guān)研究較少，現(xiàn)我院對(duì)此展開(kāi)分析，結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取山東省中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院產(chǎn)科自2014年6月至2016年6月收治的90例妊娠糖尿病患者，均符合《妊娠期糖尿病診治標(biāo)準(zhǔn)》[5]，通過(guò)飲食控制后血糖均尚未達(dá)到滿意程度，需要使用胰島素或其他藥物干預(yù)，排除了合并心肺肝腎功能異常者、血液系統(tǒng)疾病者、存在胎膜早破、感染等妊娠期合并癥者、在2周內(nèi)使用過(guò)胰島素或降糖藥物治療者，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組各45例，對(duì)照組年齡在25～33歲，平均年齡為30.24±2.32歲，孕次為1～4次，平均孕次為2.64±0.42次，初產(chǎn)婦33例，經(jīng)產(chǎn)婦12例，孕周在23～28周，平均孕周為25.67±1.44周，體重在55～73kg，平均體重為66.34±4.52kg。觀察組年齡在24～31歲，平均年齡為28.5±2.5歲，孕次為0～3次，平均孕次為2.52±0.65次，初產(chǎn)婦35例，經(jīng)產(chǎn)婦10例，孕周在24～27周，平均孕周為26.05±1.63周，體重在54～70kg，平均體重為65.29±3.76kg，兩組患者年齡、孕次、孕周、血糖水平等一般資料無(wú)明顯差異(均P>0.05)，具有可比性。全部患者均簽署了關(guān)于本次試驗(yàn)的知情權(quán)同意書(shū)。

1.2治療方法

兩組均給予飲食指導(dǎo)，以無(wú)刺激性、不辛辣、少糖份的飲食為主，對(duì)照組給予諾和銳特充治療，方法為：每日早餐及晚餐前15min給予注射諾和銳特充溶液(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：s20140060)，每日注射劑量在12～40IU，根據(jù)產(chǎn)婦臨床具體情況調(diào)整諾和銳特充治療劑量，以7天為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)月療程[6]。觀察在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用黃芪四君子湯治療，藥方中包括黃芪20g，石斛15g，白術(shù)、女貞子、生地黃、茯苓各10g，太子參及黃連各5g，用水煎服，每日1劑，分早晚2次服用，以7天為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)月療程，若分娩先兆則停止服用。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組臨床療效、血糖變化、胰島素使用劑量以及妊娠結(jié)局。①按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)分為[7]：將糖化血紅蛋白下降>6.2%或與治療前相比下降≥30%，餐后2h血糖及空腹血糖降低至正常范圍或與治療前相比>40%評(píng)為顯效；將糖化血紅蛋白與治療前相比下降>10%，餐后2h血糖及空腹血糖與治療前相比下降≥20%，但均未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)為有效；將糖化血紅蛋白、餐后2h血糖以及空腹血糖無(wú)明顯下降或下降未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)為無(wú)效；以顯效及有效之和作為總有效。②采用血糖測(cè)量?jī)x檢測(cè)兩組患者空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血紅蛋白水平。③妊娠結(jié)局包括新生兒窒息、胎兒窘迫、新生兒低血糖、新生兒體質(zhì)量、妊娠期高血壓疾病、羊水過(guò)多、早產(chǎn)、晚期流產(chǎn)等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效及胰島素使用劑量情況對(duì)比

觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，且諾和銳特充平均使用劑量顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效及胰島素使用劑量情況對(duì)比

2.2兩組治療前后血糖水平對(duì)比

兩組患者治療后空腹血糖、餐后2h血糖以及糖化血紅蛋白水平均較治療前顯著降低(均P<0.05)，兩組患者治療后空腹血糖、餐后2h血糖以及糖化血紅蛋白水平比較無(wú)顯著性差異(均P>0.05)，見(jiàn)表2。

Table 2 Comparison of blood sugar level before and aftertreatment between two groups(±S)

注：t1(P1)為對(duì)照組治療前后對(duì)比，t2(P2)為觀察組治療前后對(duì)比，t3(P3)為對(duì)照組治療后與觀察組治療后對(duì)比。

2.3兩組妊娠結(jié)局對(duì)比

觀察組新生兒窒息、胎兒窘迫、新生兒低血糖、新生兒體重、妊娠期高血壓疾病、羊水過(guò)多、早產(chǎn)、晚期流產(chǎn)發(fā)生率均較對(duì)照組顯著降低(均P<0.05)，見(jiàn)表3。

組別對(duì)照組(n=45)觀察組(n=45)χ2/tP新生兒窒息3(6.67)1(2.22)6.25<0.05胎兒窘迫3(6.67)1(2.22)5.78<0.05新生兒低血糖4(8.89)2(4.44)6.10<0.05新生兒體質(zhì)量(kg)2.90±0.564.30±0.895.99<0.05妊娠期高血壓疾病3(6.67)1(2.22)6.35<0.05羊水過(guò)多4(8.89)2(4.44)6.14<0.05早產(chǎn)5(11.11)2(4.44)5.88<0.05晚期流產(chǎn)3(6.67)1(2.22)6.28<0.05

3討論

3.1妊娠期糖尿病對(duì)母兒的危害

在妊娠早期時(shí)，隨著胎兒的不斷生長(zhǎng)以及體積的增大，對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的需求也不斷提高，胎兒可通過(guò)胎盤(pán)從中獲得較高的葡萄糖量，此時(shí)則會(huì)導(dǎo)致孕婦血中的葡萄糖含量明顯降低，但隨著妊娠時(shí)間的延長(zhǎng)，直至中晚期時(shí)，孕婦體內(nèi)則會(huì)產(chǎn)生不同種類的胰島素樣物質(zhì)，主要包括皮質(zhì)醇、孕酮以及雌激素等，降低了孕婦對(duì)胰島素的敏感性，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)胰島素的需求量明顯增加[8]。但有報(bào)道指出，部分妊娠期糖尿病患者的胰島素分泌能力有限，在超過(guò)了它的代謝能力時(shí)，則可誘發(fā)妊娠期糖尿病的發(fā)生[9]。大量資料發(fā)現(xiàn)，若妊娠期糖尿病患者的血糖控制情況較差，糖尿病微血管病變，會(huì)導(dǎo)致母體的器官功能受損,形成妊娠高血壓疾病，妊娠糖尿病不僅影響母親健康，還會(huì)引起感染，使孕婦免疫功能降低，并且還會(huì)引發(fā)難產(chǎn)，導(dǎo)致孕婦及新生兒的產(chǎn)生諸多并發(fā)癥，包括糖尿病酮癥酸中毒、胎兒早產(chǎn)、流產(chǎn)等，嚴(yán)重危及新生兒生命的健康，因此，只有對(duì)血糖進(jìn)行有效的控制，才可有效降低上述并發(fā)癥的發(fā)生，改善妊娠結(jié)局[10]。

3.2妊娠期糖尿病的治療

諾和銳特充即為門(mén)冬胰島素注射液，在臨床上主要用于治療糖尿病，它能夠較好的模擬機(jī)體正常分泌的胰島素，能在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮胰島素功效，快速升高血藥濃度，有效延緩患者機(jī)體對(duì)糖分吸收的速度，并能夠抑制酶活性，對(duì)血糖起到明顯的控制作用，同時(shí)也可為母嬰帶來(lái)較少的不良反應(yīng)，但僅給予該藥物治療的效果一般。中醫(yī)認(rèn)為糖尿病屬于“消渴”的范疇，發(fā)病原因多與長(zhǎng)時(shí)間的臟腑功能虛弱，妊娠后飲食不節(jié)，血?dú)庀戮蹖?dǎo)致精微不能夠正常代謝，從而引起陰陽(yáng)偏衰，加重病情[11]。因此，在對(duì)妊娠糖尿病進(jìn)行治療時(shí)需將健脾生清、氣陰兩虛作為原則。黃芪四君子湯中具有補(bǔ)氣養(yǎng)陰功效的黃芪與石斛，具有益氣生津清熱功效的太子參及生地黃，同時(shí)具有益氣清燥熱功效的茯苓、白術(shù)、黃連及女貞子，諸藥合用，可充分促進(jìn)調(diào)節(jié)胰島分泌的胰島素量，達(dá)到降低血糖的目的[12]。相關(guān)研究亦顯示，黃芪多糖可以顯著降低糖尿病模型大鼠血糖水平，同時(shí)拮抗腎上腺素引發(fā)的血糖升高，具有雙向協(xié)調(diào)作用，石斛可以增強(qiáng)胰島素的分泌，同時(shí)修復(fù)機(jī)體受損的胰島β細(xì)胞，太子參可以明顯降低血清腫瘤壞死因子表達(dá)，增加血清脂聯(lián)素水平，降低血糖水平；茯苓多糖可通過(guò)抑制機(jī)體內(nèi)活性氧自由基的產(chǎn)生減輕胰島細(xì)胞的損傷作用，增加胰島素釋放量，降低血糖水平；黃連和生地黃則可以有效提高組織對(duì)胰島素的敏感性以及肝糖原含量，諸藥合用能調(diào)節(jié)患者血清炎癥因子的表達(dá)，減輕其對(duì)組織的損傷，促使血糖恢復(fù)正常。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組與對(duì)照組相比臨床總有效率較高，兩組治療后與治療前相比空腹血糖、餐后2h血糖以及糖化血紅蛋白水平降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示諾和銳特充聯(lián)合黃芪四君子湯以及單純諾和銳特充治療均對(duì)妊娠糖尿病患者具有一定作用，聯(lián)合用藥組患者的諾和銳特充平均用量明顯減少，提示加用黃芪四君子湯能在有效改善異常的血糖水平，達(dá)到更好的治愈目的的同時(shí)，明顯減少患者的胰島素使用量，在妊娠糖尿病患者的臨床治療中具有積極意義。對(duì)比妊娠結(jié)局可見(jiàn)，觀察組與對(duì)照組相比新生兒窒息、胎兒窘迫、新生兒低血糖、妊娠期高血壓疾病、羊水過(guò)多、早產(chǎn)、晚期流產(chǎn)發(fā)生率均較低，新生兒體質(zhì)量較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示諾和銳特充聯(lián)合黃芪四君子湯治療妊娠期糖尿病可有助于對(duì)孕婦的血糖進(jìn)行控制，降低患者血糖水平，有利于改善妊娠結(jié)局，降低相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，諾和銳特充聯(lián)合黃芪四君子湯治療妊娠糖尿病患者的療效顯著，能在有效改善異常血糖水平及母嬰妊娠結(jié)局的同時(shí)，明顯減少胰島素使用量，保障良好的預(yù)后療效。由于本次試驗(yàn)樣本量有限，未能進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，可能存在一定的缺陷，可通過(guò)深入研究以獲得更精確的結(jié)論。

[1]齊艷霞,秦玉花,張莉蓉.妊娠合并糖尿病患者的降糖治療分析[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制,2013,21(5):619-620.

[2]Kessous R,Shoham-Vardi I,Pariente G,etal.An association between gestational diabetes mellitus and long-term maternal cardiovascular morbidity[J].Heart,2013,99(15):1118-1121.

[3]Mattern-Baxter K, McNeil S, Mansoor J K.Effects of home-based locomotor treadmill training on gross motor function in young children with cerebral palsy: a quasi-randomized controlled trial[J].Arch Phys Med Rehabil,2013,94(11):2061-2067，2609-2610.

[4]Spittle A J, Orton J.Cerebral palsy and developmental coordination disorder in children born preterm[J].Semin Fetal Neonatal Med,2014,19(2):84-89.

[5]王艷麗,張琚,翟佳,等.妊娠期糖尿病孕婦個(gè)體化管理和營(yíng)養(yǎng)治療效果研究[J].中國(guó)婦幼健康研究,2014,25(3):401-403.

[6]周澤華,況小璐,肖蓉.短期應(yīng)用胰島素泵輸注人胰島素類似物對(duì)初診2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能影響的觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2006,35(10):890-891.

[7]于四永,王慧麗,裴秀君,等.門(mén)冬胰島素用于妊娠期糖尿病的有效性及安全性探討[J].臨床薈萃,2013,28(3):326-328.

[8]Aisen M L, Kerkovich D, Mast J,etal.Cerebral palsy: clinical care and neurological rehabilitation[J].Lancet Neurol,2011,10(9):844-852.

[9]Niromanesh S, Alavi A, Sharbaf F R,etal.Metformin compared with insulin in the management of gestational diabetes mellitus: a randomized clinical trial[J].Diabetes Res Clin Pract,2012,98(3):422-429.

[10]王慧艷,蔣紅懿,楊麗萍,等.膳食脂肪改變對(duì)妊娠糖尿病患者影響的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2015,18(14):1618-1623.

[11]楊麗,張永梅,王翠峰,等．妊娠期糖尿病患者血清Mg2+與CRP水平相關(guān)性分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2013,40(2):240-241.

[12]Vanky E,Nordskar J J,Leithe H,etal.Breast size increment during pregnancy and breastfeeding in mothers with polycystic ovary syndrome: a follow-up study of a randomised controlled trial on metformin versus placebo[J].BJOG,2012,119(11):1403-1409.

[專業(yè)責(zé)任編輯:李春芳]

Effect of insulin aspart combined with huangqi sijunzi decoction on gestational diabetes mellitus and its influence on pregnancy outcomes

LIU Mei, QIN Ying, XING Jian-hong

(Department of Obstetrics, Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Shandong Jinan 250011, China)

Objective To explore the influence of combined treatment of insulin aspart and huangqi sijunzi decoction on pregnancy outcomes of pregnant women with gestational diabetes. Methods Ninety patients with gestational diabetes admitted in obstetrics department of Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine from June 2014 to June 2016 were selected and divided into control group and observation group through random number table, with 45 cases in each group. Patients in the control group were given insulin aspart treatment, while patients in the observation group were given huangqi sijunzi decoction on basis of insulin aspart therapy. Clinical curative effect, blood sugar change and pregnancy outcomes were compared between two groups. Results Total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group (χ2=6.75,P<0.05). Average dose of insulin aspart used in the observation group was significantly lower than that in the control group (χ2=4.63,P<0.05). Fasting glucose, 2h postprandial glucose and glycosylated hemoglobin levels after treatment in both groups were significantly lowered compared with those before treatment (tvalue was 3.69, 3.87, 3.93, 5.89, 6.03 and 6.29 respectively, allP<0.05). There was no significant difference in fasting glucose, 2h postprandial glucose and glycosylated hemoglobin levels after treatment between two groups (tvalue was 1.75, 1.03 and 1.98, respectively, allP>0.05). Incidences of neonatal asphyxia, fetal distress, neonatal hypoglycemia, abnormal neonatal weight, gestational hypertension, polyhydramnios, preterm birth and late abortion in the observation group were significantly lower than those in the control group (χ2value was 6.25, 5.78, 6.10, 5.99, 6.35, 6.14, 5.88 and 6.28, respectively, allP<0.05). Conclusion Insulin aspart combined with huangqi sijunzi decoction has good effect in treatment of patients with gestational diabetes mellitus. Keeping patient’s glucose level in good status, it can reduce dose of insulin and provide good protection for maternal and infant outcomes.

insulin aspart; huangqi sijunzi decoction; gestational diabetes mellitus; pregnancy outcomes

2017-02-25

劉 梅(1982-)，女，主治醫(yī)師，研究生，主要從事產(chǎn)科臨床工作。

邢建紅，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.07.040

R714.2

A

1673-5293(2017)07-0874-03