胡媛媛，高小見，肖傳宇

(棗陽(yáng)市第一人民醫(yī)院血液腫瘤科1、心胸外科2、檢驗(yàn)科3，湖北棗陽(yáng)441200)

重組人白介素11治療急性白血病化療后血小板減少的臨床療效

胡媛媛1，高小見2，肖傳宇3

(棗陽(yáng)市第一人民醫(yī)院血液腫瘤科1、心胸外科2、檢驗(yàn)科3，湖北棗陽(yáng)441200)

目的探討重組人白介素11治療急性白血病化療后血小板減少的臨床療效。方法選取2014年1月至2016年1月于棗陽(yáng)市第一人民醫(yī)院收治的急性白血病患者60例作為研究對(duì)象。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各30例，對(duì)照組實(shí)施常規(guī)化療，觀察組實(shí)施常規(guī)化療聯(lián)合重組白細(xì)胞介素-11，比較兩組患者血小板計(jì)數(shù)變化。結(jié)果觀察組血小板最低值[(8.7±2.0)×109/L]與對(duì)照組[(8.8±1.9)×109/L]比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；血小板最高值[(162.3±30.2)×109/L]明顯高于對(duì)照組[(90.6±21.7)×109/L，P＜0.05]：觀察組和對(duì)照組患者的血小板恢復(fù)時(shí)間[(11.9±5.2)d vs(15.6±6.0)d]、血小板輸入量[(7.1±3.1)U vs(10.7±4.2)U]、出血率[23.3%vs 63.3%]、不良反應(yīng)率[13.3%vs 66.7%]比較，觀察組均明顯低于或少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論重組人白介素11治療急性白血病化療后血小板減少的臨床療效較佳，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，臨床應(yīng)用安全。

血小板；重組人白細(xì)胞介素-11；出血量；血小板減少

急性白血病屬于造血系統(tǒng)惡性疾病，目前主要治療方式是化療，但部分患者接受化療后常出現(xiàn)骨髓抑制等不良反應(yīng)，從而導(dǎo)致患者外圍血小板細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，一定程度上增加出血風(fēng)險(xiǎn)，不利于患者安全，且嚴(yán)重者可致患者死亡[1-2]。臨床通用采用血小板輸入的形式來(lái)治療血小板減少，但是就目前形式看，血小板來(lái)源緊張，且反復(fù)輸注血小板可能導(dǎo)致血小板異型抗體的形成，增加輸血相關(guān)性疾病發(fā)生率。研究證實(shí)，重組人白介素-11用于血小板減少癥治療可取得一定療效，可以避免血小板減少導(dǎo)致免疫系統(tǒng)疾病的產(chǎn)生[3-4]。本研究選取2014年1月至2016年1月在于本院治療急性白血病患者的60例作為研究對(duì)象，予以輸血小板聯(lián)合重組人白介素治療，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取棗陽(yáng)市第一人民醫(yī)院收治的急性白血病患者60例為研究對(duì)象，其中男性38例，女性22例，患者年齡16～68歲，平均(52.3±9.6)歲。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)細(xì)胞學(xué)或者病理學(xué)檢查診斷為急性白血病，且均經(jīng)化療；(2)預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；(3)無(wú)明顯重要臟器功能障礙；(4)所有患者的均自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)腎、肝、心功能異?；颊呔?；(2)免疫系統(tǒng)感染以及其他合并腫瘤患者；(3)化療前血小板計(jì)數(shù)＜50×109/L均排除。

1.2 治療方法兩組患者急性淋巴細(xì)胞白血病采取長(zhǎng)春新堿、柔紅霉素、環(huán)磷酰胺、潑尼松方案治療28 d；急性非淋巴細(xì)胞白血病采取吡喃阿霉素、阿糖胞苷方案治療，治療期間均給予止吐及護(hù)肝治療?；熎陂g，隔日做血常規(guī)復(fù)查，如果血小板＜20×109/L，患者伴有出血傾向，對(duì)照組則靜脈輸注血小板，每次10 U。觀察組則注射1.5 mg重組人白細(xì)胞介素-11(百杰依，山東阿華生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，1次/d。每隔3 d行血常規(guī)分析，患者血小板計(jì)數(shù)達(dá)到100×109/L后，停止使用。

1.3 觀察指標(biāo)觀察兩組患者：(1)兩組均隔日做血常規(guī)復(fù)查，觀察患者血小板降低持續(xù)時(shí)間；(2)患者外周血小板下降最低值；(3)患者血小板計(jì)數(shù)達(dá)到100×109/L后統(tǒng)計(jì)患者輸入單采血小板數(shù)量以及輸入總量；(4)血小板恢復(fù)時(shí)間；(5)患者治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采取t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采取例數(shù)(百分率)表示，組間比較采取χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較經(jīng)分析，兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

表1 兩組一般資料比較

組別例數(shù)男:女平均年齡(歲)急性淋巴細(xì)胞白血病急性非淋巴細(xì)胞白血病M1型M2型M3型M4型對(duì)照組觀察組t/χ2值P值30 30 20:10 18:12 0.287 0.592 52.1±9.3 53.5±9.9 0.565 0.287 18 17 0.069 0.793 3 3 4 5 3 2 2 3 0.000 1.000 0.131 0.718 0.218 0.640 -0.218 0.640

2.2 兩組患者血小板指標(biāo)比較兩組患者血小板最低值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，觀察組血小板最高值高于對(duì)照組，觀察組血小板恢復(fù)時(shí)間及血小板輸入量短于或少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者出血狀況比較觀察組出血7例(23.3%)，明顯低于對(duì)照組的19例(63.3%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.246，P=0.001)，見表3。

2.4 兩組患者其他不良反應(yīng)比較兩組患者不良反應(yīng)狀況，觀察組中出現(xiàn)不良反應(yīng)4例(13.3%)，明顯低于對(duì)照組的20例(66.7%)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=17.778，P＜0.05)，見表4。

表2 兩組患者血小板數(shù)值、恢復(fù)以及輸注量比較

表2 兩組患者血小板數(shù)值、恢復(fù)以及輸注量比較

觀察組對(duì)照組t值P值30 30 8.7±2.0 8.8±1.9 0.974 0.131 162.3±30.2 90.6±21.7 6.889 0.025 11.9±5.2 15.6±6.0 7.845 0.021 7.1±3.1 10.7±4.2 7.732 0.027

表3 兩組患者出血情況比較(例)

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

急性白血病的發(fā)病機(jī)理為造血干細(xì)胞以及祖細(xì)胞惡變，失去正常增殖、分化以及成熟的能力，俗稱血癌?，F(xiàn)階段針對(duì)白血病的治療最有效的方式是化療,化療也存在利弊，其優(yōu)點(diǎn)在于可以消滅或控制白細(xì)胞的增殖，有效緩解白細(xì)胞浸潤(rùn)造成的不良反應(yīng)，恢復(fù)患者造血功能；其弊端在于化療過(guò)程中也抑制了骨髓造血功能，其毒副作用大小和化療的藥物劑量有直接關(guān)系，很多表現(xiàn)為血小板減少，這些患者會(huì)出現(xiàn)腔內(nèi)出血或者其他并發(fā)癥，嚴(yán)重者如果處理不及時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者的死亡。血小板減少的治療方法主要是輸入血小板，但價(jià)格昂貴，會(huì)增加肝病、艾滋病的概率，患者多次輸入血小板可能會(huì)導(dǎo)致自身機(jī)體免疫反應(yīng)，所以需要尋求更好的治療方式[6-8]。

重組人白介素-11具有促進(jìn)血小板增長(zhǎng)作用，是由基質(zhì)細(xì)胞生成，對(duì)造血干細(xì)胞，巨核前體細(xì)胞的增殖和分化也有很大的促進(jìn)作用，患者在使用其治療后，可以誘導(dǎo)前體細(xì)胞的增殖以及分化，也可刺激巨核細(xì)胞成熟增長(zhǎng)，從而提升骨髓中血小板的增長(zhǎng)速度，外周血小板也會(huì)提升增長(zhǎng)速度[9-10]。此外，重組人白介素-11具有誘導(dǎo)血小板生成的作用，提升外圍血小板計(jì)數(shù)。在國(guó)外的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道中，重組人白介素-11作用于小白鼠巨核細(xì)胞，增加了巨核細(xì)胞的數(shù)量，使外圍的血小板上升[11-12]。重組人白介素在化療或者放療過(guò)程中會(huì)對(duì)骨髓造血功能起到刺激作用，加快了血小板的恢復(fù)。經(jīng)FDA批準(zhǔn)，美國(guó)在1997年開始生產(chǎn)重組人白介素-11，將其用于臨床中接受化療的淋巴白血病患者，它可以減輕化療后血小板降低產(chǎn)生的不良反應(yīng)，促進(jìn)血小板再生，減少患者血小板的輸入量[13-15]。本研究中，觀察組血小板最高值明顯高于對(duì)照組：觀察組血小板恢復(fù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組；觀察組血小板輸入量明顯少于對(duì)照組；觀察組出血率明顯低于對(duì)照組，可見對(duì)于白血病化療導(dǎo)致血小板減少使用重組白介素-11可以促進(jìn)血小板生成，可通過(guò)刺激巨核系細(xì)胞等促進(jìn)骨膜抑制外周血小板恢復(fù)，相較于對(duì)照組單純的輸注血小板治療，其提升血小板數(shù)量速度快，效果明顯；此外，本研究結(jié)果表明，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低，表明重組白介素-11應(yīng)用效果較佳，且安全。

綜上所述，重組人白介素-11的使用可有效地降低白血病患者血小板降低發(fā)生的概率，能夠促進(jìn)血小板在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)，可見重組人白介素-11在急性白血病化療相關(guān)血小板減少的治療中效果很好，值得在臨床中推廣。

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Clinical effect of recombinant human interleukin 11 in treating thrombocytopenia induced by chemotherapy in patients with acute leukemia.

HU Yuan-yuan1,GAO Xiao-jian2,XIAO Chuan-yu3.Department of Hematology and Oncology1,Department of Cardio-Thoracic Surgery2,Department of Clinical Laboratory3,the First People's Hospital of Zaoyang,Zaoyang 441200,Hubei,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of recombinant human interleukin 11 in treating thrombocytopenia induced by chemotherapy in patients with acute leukemia(AL).MethodsA total of 60 patients with AL in our hospital from January 2014 to January 2016 were selected as the research objects.According to the random number table,they were divided into control group and observation group,with 30 patients in each group.The control group

routine chemotherapy,while observation group received routine chemotherapy combined with recombinant interleukin-11.The changes of platelet count between the two groups were compared.ResultsThe lowest platelet count in observation group and control group were respectively(8.7±2.0)×109/L,and(8.8±1.9)×109/L,with no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05).The highest platelet count in observation group was(162.3± 30.2)×109/L,which was significantly higher than(90.6±21.7)×109/L in control group,P＜0.05.The platelet recovery time in observation group was(11.9±5.2)d,which was significantly lower than(15.6±6.0)d in control group,P＜0.05.Theplatelet transfusion was(71±3.1)U in the observation group,which was significantly lower than(10.7±4.2)U in the control group(P＜0.05).The blood loss rate of the observation group(23.3%)was significantly lower than that of the control group(63.3%),P＜0.05.The adverse reactions of the observation group(13.3%)was significantly lower than that in the control group(66.7%),P＜0.05.ConclusionRecombinant human interleukin-11 has better clinical efficacy in treating thrombocytopenia induced by chemotherapy in patients with acute leukemia,which show low incidence of adverse reactions and good safety in clinical application.

Platelet;Recombinant human interleukin-11;Blood loss;Thrombocytopenia

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.15.007

R733.71

A

1003—6350（2017）15—2434—03

2017-03-03)

湖北省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)科研項(xiàng)目(編號(hào)：WJ2015Z098)

胡媛媛。E-mail：247279699@qq.com