中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與2型糖尿病腎病的相關(guān)性探討

趙銳，孟祥東，靳蕊霞

（錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 1.腎內(nèi)科，2.醫(yī)務(wù)部，遼寧 錦州 121000）

中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與2型糖尿病腎病的相關(guān)性探討

趙銳1，孟祥東2，靳蕊霞1

（錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 1.腎內(nèi)科，2.醫(yī)務(wù)部，遼寧 錦州 121000）

目的 探究中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）與2型糖尿病腎病的相關(guān)性。方法 回顧性分析2010年1月-2015年12月該院的2型糖尿病腎病患者306例患者的臨床資料，分析中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值、年齡、性別、病程、體重指數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血肌酐、血尿素氮、血尿酸、空腹血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等指標(biāo)和2型糖尿病腎病的相關(guān)性。結(jié)果 Person相關(guān)性分析顯示NLR和24 h微量白蛋白尿呈正相關(guān)（r=0.868，P=0.012），Logistic回歸分析顯示NLR是2型糖尿病腎病的危險(xiǎn)因素[O∧R=2.955，（95%CI：1.445，3.854），P=0.022]。結(jié)論 NLR是2型糖尿病腎病的危險(xiǎn)因素，臨床工作中應(yīng)重視NLR異常變化的2型糖尿病患者。

中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值；2型糖尿病腎?。幌嚓P(guān)性

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者中常見的微血管并發(fā)癥之一，約為20%～40%的糖尿病患者會(huì)出現(xiàn)腎病，DN是腎衰竭的最常見原因，也是糖尿病患者致殘、致死的主要原因[1]。 DN早期無明顯臨床表現(xiàn)，當(dāng)發(fā)現(xiàn)異常時(shí)腎臟病變已經(jīng)嚴(yán)重。若能早期診斷DN并及時(shí)予以治療，可減緩病情進(jìn)展，甚至可能逆轉(zhuǎn)其進(jìn)程。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）作為1種新的炎癥指標(biāo)，在腫瘤、急性胰腺炎、急性冠狀動(dòng)脈綜合征等疾病[2-4]診療中的價(jià)值已引起關(guān)注，國外研究顯示在2型糖尿病患者中，NLR與24 h尿蛋白和24 h微量白蛋白（Microalbunminuria，UMA）排泄量呈一定相關(guān)性[5]，但國內(nèi)關(guān)于NLR與DN之間的研究報(bào)道較少，本研究通過回顧分析DN患者的臨床和理化資料，旨在探討NLR與2型糖尿病腎病的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2010年1月-2015年12月錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院的2型糖尿病腎病患者306例作為病例組。其中，男性179例，女性127例；平均年齡（52.35±6.63）歲，根據(jù)24 h UMA水平分為正常蛋白尿（normal albuminuria，NAG）組、微量蛋白尿（microalbuminuria group，MAG）組和臨床蛋白尿（clinical albuminuria group，CAG）組。以本院體檢中心與2型糖尿病腎病患者性別、年齡、相匹配的非內(nèi)分泌代謝異常、非泌尿系統(tǒng)的同期健康體檢人員300例作為正常對(duì)照組。其中，男性175例，女性125例。

1.2 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)

糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2010年美國糖尿病協(xié)會(huì)所制定[6]：①空腹血糖≥7.0 mmol/L，其中“空腹”的定義是至少8h內(nèi)無熱量攝入②典型的高血糖或高血糖危象的患者，隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L；③進(jìn)行口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)時(shí)，2 h血糖≥11.1 mmol/L，其中葡萄糖負(fù)荷量，即將75 g無水葡萄糖溶解于水中后飲用。糖尿病腎病分類標(biāo)準(zhǔn)，將24 h UMA結(jié)合Mogensen糖尿病腎病分類進(jìn)行劃分[7]：①正常蛋白尿組，又稱為無糖尿病腎病組，指24 h UMA＞30 mg；②微量蛋白尿組，又稱為早期糖尿病腎病組，指24 h尿UMA在30～300 mg之間；③臨床蛋白尿組，又稱為臨床糖尿病腎病組，指24 h尿UMA＞300 mg。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)

在本院診治，并符合如前所述的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＜18歲；②患者為不可逆性的疾?。喝砑把合到y(tǒng)惡性腫瘤的患者﹑嚴(yán)重心腦血管疾病者﹑先天性凝血功能紊亂者等；③近期服用腎毒性藥物及抗血小板藥物，合并感染、酮癥、免疫性疾?。虎芘R床記錄的資料不完整者。

1.4 監(jiān)測(cè)指標(biāo)

①一般情況：年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、患病病程、體重指數(shù)等；②理化指標(biāo)：白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血肌酐、血尿素氮、血尿酸、空腹血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和NLR。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組組間比較采用方差分析，兩兩比較時(shí)，采用LSD-t檢驗(yàn)法。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較使用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson法進(jìn)行相關(guān)性分析，采用Logistic回歸分析進(jìn)行危險(xiǎn)因素的篩查，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料的比較

病例組和正常對(duì)照組之間在體重指數(shù)（body mass index，BMI）和病程方面比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而兩組間在性別、年齡方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 各組理化資料的比較

各組之間在中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、NLR、血肌酐、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白方面比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而各組間在白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、尿素氮、血尿酸、糖化血紅蛋白、高密度脂蛋白方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 Person相關(guān)性分析

24 h UMA與病程、BMI、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、NLR、血肌酐、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白呈正相關(guān)，而與性別、年齡、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血尿素氮、血尿酸、糖化血紅蛋白、高密度脂蛋白無相關(guān)。見表3。

2.4 Logistic回歸分析

以患者是否具有2型糖尿病腎病為因變量，以病程、BMI、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、NLR、血肌酐、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，相關(guān)因素定義及賦值說明見表4。結(jié)果顯示三酰甘油、血肌酐、空腹血糖、NLR是糖尿病腎病的危險(xiǎn)因素。見表5。

表2 各組理化檢查資料比較 （±s）

表2 各組理化檢查資料比較 （±s）

組別血尿酸/（μ m o l / L）正常對(duì)照組 6 . 4 6 ± 1 . 3 8 3 . 4 5 ± 0 . 8 6 2 . 1 5 ± 0 . 5 6 1 . 5 2 ± 0 . 4 3 6 9 . 5 6 ± 1 1 . 0 2 2 9 0 . 5 8 ± 7 6 . 4 8血肌酐/（μ m o l / L）白細(xì)胞計(jì)數(shù)/（1 09/ L）中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/（1 09/ L）淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)/（1 09/ L）N L R病例組N A G 6 . 9 6 ± 1 . 7 1 4 . 1 5 ± 1 . 2 8 2 . 1 2 ± 0 . 6 4 1 . 8 8 ± 0 . 6 7 7 6 . 3 2 ± 1 3 . 2 8 3 0 8 . 3 7 ± 7 9 . 6 6 M A G 6 . 9 2 ± 1 . 8 6 4 . 2 1 ± 1 . 3 5 2 . 1 9 ± 0 . 6 8 2 . 2 4 ± 0 . 7 3 7 9 . 2 5 ± 1 4 . 1 8 3 1 9 . 0 7 ± 8 2 . 4 9 C A G 7 . 8 8 ± 1 . 9 2 5 . 1 7 ± 1 . 5 2 1 . 8 2 ± 0 . 4 9 3 . 3 5 ± 1 . 0 3 1 0 5 . 5 8 ± 1 9 . 6 3 3 2 5 . 3 6 ± 8 4 . 5 6 F值 0 . 2 8 5 1 . 5 2 3 0 . 6 3 4 6 . 8 5 3 6 . 5 4 6 0 . 0 7 5 P值 0 . 8 3 4 0 . 0 3 7 0 . 6 3 0 0 . 0 4 6 0 . 0 4 7 0 . 9 7 0組別高密度脂蛋白/（m m o l / L）正常對(duì)照組 5 . 7 9 ± 1 . 2 3 4 . 5 1 ± 0 . 7 9 6 . 1 8 ± 1 . 2 5 4 . 7 8 ± 0 . 9 2 1 . 8 2 ± 1 . 0 3 2 . 1 8 ± 1 . 4 3 1 . 2 8 ± 0 . 6 2尿素氮/（m m o l / L）空腹血糖/（1 09/ L）糖化血紅蛋白/（1 09/ L）總膽固醇/（m m o l / L）三酰甘油/（m m o l / L）低密度脂蛋白/（m m o l / L）病例組N A G 6 . 4 5 ± 1 . 4 4 7 . 9 5 ± 1 . 4 3 6 . 7 8 ± 1 . 4 9 5 . 1 3 ± 1 . 2 2 2 . 3 5 ± 1 . 4 1 2 . 5 6 ± 1 . 6 2 1 . 1 5 ± 0 . 5 4 M A G 6 . 5 1 ± 1 . 5 7 8 . 4 6 ± 1 . 8 9 7 . 4 2 ± 1 . 6 7 5 . 4 5 ± 1 . 3 7 2 . 5 7 ± 1 . 5 6 2 . 6 5 ± 1 . 6 7 1 . 2 3 ± 0 . 7 8 C A G 6 . 7 5 ± 1 . 6 2 1 0 . 8 3 ± 3 . 1 2 7 . 8 5 ± 1 . 8 2 5 . 8 2 ± 1 . 4 5 2 . 7 9 ± 1 . 4 8 2 . 8 4 ± 1 . 7 8 1 . 3 6 ± 0 . 8 1 F值 0 . 2 2 7 5 . 0 2 7 0 . 0 6 9 5 . 5 0 3 2 . 1 2 1 4 . 2 0 9 0 . 1 6 8 P值 0 . 8 7 3 0 . 0 3 1 0 . 9 7 4 0 . 0 2 5 0 . 0 4 5 0 . 0 3 3 0 . 9 1 6

表4 各相關(guān)因素定義及賦值說明

表5 2型糖尿病腎病Logistic回歸分析

表3 24 h UMA和各臨床指標(biāo)的相關(guān)分析

3 討論

近年來，隨著人口老齡化與生活飲食結(jié)構(gòu)的變化，DN發(fā)生率呈逐年遞增的趨勢(shì)，作為糖尿病微血管病變的常見并發(fā)癥之一，其早期發(fā)病隱蔽，無明顯的臨床癥狀及體征，容易被患者及家屬所忽略，我國終末期腎病的患者中有8%～15%是由糖尿病腎病所致，然而早期糖尿病腎病病程是可逆的，正確及時(shí)的診斷評(píng)價(jià)和干預(yù)治療至關(guān)重要的[1，8-9]。目前實(shí)驗(yàn)室常用的評(píng)價(jià)腎功能的指標(biāo)包括尿素、肌酐等，容易受飲食、藥物、尿量、運(yùn)動(dòng)、月經(jīng)期等因素影響，對(duì)早期輕微腎功能損傷缺乏足夠的敏感性以及特異性，一般很難進(jìn)行準(zhǔn)確的判斷[10]。本研究通過臨床病例分析，旨在尋求能早期識(shí)別DN惡化及預(yù)后不良的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，以便對(duì)其進(jìn)行及時(shí)干預(yù)和評(píng)估。

外周血NLR作為一種反映機(jī)體炎癥程度和免疫狀態(tài)的有用指標(biāo)[11]，近些年來備受國內(nèi)外學(xué)者關(guān)注，目前主要集中在其和實(shí)體腫瘤復(fù)發(fā)和預(yù)后關(guān)系的研究：在卵巢癌中，CHO等[12]研究顯示術(shù)前NLR值可用于鑒別CA125陰性的卵巢癌，并且在預(yù)測(cè)患者總生存期（overall survival，OS）和無病生存期（progression-free survival，PFS）方面優(yōu)于CA125。在喉癌里，ZENG[13]等對(duì)125名高級(jí)別的喉癌患者（cT3-4 N0-3M0）進(jìn)行3個(gè)周期順鉑化療聯(lián)合70 Gy放療后，當(dāng)NLR臨界值為3.00時(shí)，是OS和PFS的預(yù)后因素（OS：HR=1.79，P=0.003；PFS：HR=1.51，P=0.029）。在肝癌方面，HUANG等[14]研究發(fā)現(xiàn)NLR對(duì)接受手術(shù)治療的肝癌患者的預(yù)后有提示意義，NLR較高（＞3.83）的患者預(yù)后較差。而NLR的升高提示腫瘤不良預(yù)后的原因，可能與中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞活素及炎癥介質(zhì)（如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF）的增多，降低了淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤反應(yīng)有關(guān)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞微環(huán)境的形成，增加患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[15-17]。

NLR在非腫瘤疾病的研究領(lǐng)域里，主要包括慢性阻塞性肺疾病、急性胰腺炎等疾病，其中ABDEL-RAZIK等[18]研究了243名丙型肝炎患者與50名健康人群，發(fā)現(xiàn)肝臟纖維化程度3～4級(jí)的患者，與1～2級(jí)相比，NLR明顯增高，提示了NLR＞2.4的丙型肝炎患者，容易發(fā)生肝臟纖維化。在評(píng)價(jià)膿毒血癥預(yù)后方面，國內(nèi)的俞宙等[19]團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)NLR≥10.8、機(jī)械通氣時(shí)間≥3.5 d、APACHEⅡ評(píng)分≥21.5分、均為膿毒癥死亡的危險(xiǎn)因素。ZAHOREC等[20]發(fā)現(xiàn)NLR越高，膿毒血癥預(yù)后越差，分析原因，外周血中性粒細(xì)胞的數(shù)量變化可能與膿毒血癥嚴(yán)重程度相關(guān)，進(jìn)而影響NLR在膿毒血癥中的意義。

NLR在2型糖尿病腎病中應(yīng)用評(píng)價(jià)的相關(guān)文章目前極少，OKYAY等[21]研究發(fā)現(xiàn)，慢性腎病患者的NRL指數(shù)較健康人群增高，其中NRL水平與IL-6和C反應(yīng)蛋白水平呈正相關(guān)，但與血紅蛋白和白蛋白呈負(fù)相關(guān)；而土耳其的TURKMEN等[22]研究者發(fā)現(xiàn)早期終末期腎臟疾病患者中NLR含量與腫瘤壞死因子α呈正相關(guān)。HUANG等[23]研究發(fā)現(xiàn)早期DN患者的NLR是2.48，非DN患者的NLR為2.20，而健康對(duì)照組則僅為1.80，提示了與對(duì)照組相比，糖尿病患者的NLR值明顯升高，而早期DN的患者的NLR比非DN患者升高，指出NLR可能成為早期2型糖尿病腎病的預(yù)后因子之一。本研究發(fā)現(xiàn)在血常規(guī)指標(biāo)中，NLR比其他的白細(xì)胞計(jì)數(shù)更加有預(yù)測(cè)意義，推測(cè)原因如下：中性粒細(xì)胞主要反映非特異性炎癥反應(yīng)，分泌多種炎癥介質(zhì)，而2型糖尿病中的胰島素抵抗現(xiàn)象和β細(xì)胞功能缺陷和炎癥有關(guān)，相關(guān)報(bào)道也曾指出白細(xì)胞升高是2型糖尿病的危險(xiǎn)因素[24-25]，淋巴細(xì)胞代表了免疫系統(tǒng)調(diào)控途徑，可受到血容量變化或體液成分波動(dòng)影響，而NLR作為2種免疫途徑的比值，所受影響較小。

本研究的意義在于率先評(píng)價(jià)了國內(nèi)NLR在2型糖尿病腎病患者的預(yù)測(cè)價(jià)值，但作為一項(xiàng)回顧性研究，還有一些有待提高的地方：如研究樣本量的擴(kuò)大、納入變量指標(biāo)需進(jìn)一步聯(lián)合臨床上的其他全身炎癥反應(yīng)指標(biāo)的篩選等方面。

由于NLR的檢測(cè)簡(jiǎn)單、快捷、可重復(fù)性好，具有良好的應(yīng)用前景。期待更大樣本的患者臨床資料進(jìn)行更完善的討論，以明確NLR在2型糖尿病腎臟病變臨床決策中的應(yīng)用。

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（張蕾 編輯）

Correlation between neutrophil to lymphocyte ratio and type 2 diabetic nephropathy

Rui Zhao1,Xiang-dong Meng2,Rui-xia Jin1
(1.Department of Nephrology,2.Medical Department,the First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University,Jinzhou,Liaoning 121000,China)

Objective To explore the relationship between neutrophil to lymphocyte ratio(NLR)and type 2 diabetic nephropathy.Methods In this case-control study,the clinical data of 306 adult patients with type 2 diabetic nephropathy in our hospital from January 2010 to December 2015 were retrospectively analyzed.Then,the correlations of type 2 diabetic nephropathy with NLR,age,sex,duration of the disease,BMI,WBC count,neutrophil count,lymphocyte count,serum creatinine,blood urea nitrogen,serum uric acid,fasting blood glucose,glycosylated hemoglobin,total cholesterol,triglyceride,low-density lipoprotein and high-density lipoprotein were analyzed. Results Person correlation analysis showed that NLR was positively related with microalbuminuria(r=0.868,P= 0.012).Logistic regression analysis showed that NLR was a risk factor of type 2 diabetic nephropathy[O∧R=2.955 (95%CI:1.445,3.854),P=0.022].Conclusions High NLR is closely related to type 2 diabetic nephropathy. Clinical doctors should pay attention to type 2 diabetic patients with a high NLR.

neutrophil/lymphocyte ratio;type 2 diabetic nephropathy;correlation

R587.1

A

2016-12-11

靳蕊霞，E-mail：jinruixia@sina.com ·101·

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.19.021

1005-8982（2017）19-0101-05