丹參化學(xué)成分與藥理作用的研究進展

李易強

【摘 要】丹參是唇形科植物丹參（Salvia miltiorrhiza Bunge）的干燥根和根莖，最初載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，并被列為上品。丹參對心腦血管系統(tǒng)疾病具有顯著療效，而使其備受關(guān)注。本文對丹參的化學(xué)成分和藥理作用進行綜述，以期為丹參更深入地研究和開發(fā)提供幫助。

【關(guān)鍵詞】丹參；化學(xué)成分；藥理作用

丹參為唇形科植物丹參的干燥根和根莖。分布在我國遼寧、河北、河南、山東、安徽、江蘇、四川、山西、陜西、廣西等地。主產(chǎn)于安徽、山西、河北、四川、江蘇等地。此外，湖北、甘肅、遼寧、陜西、山東、浙江、江西等地亦產(chǎn)。丹參始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為上品，是《中國藥典》收載中藥丹參的唯一來源，其根、根莖入藥。丹參微寒、味苦、無毒性，有活血通經(jīng)、祛瘀止痛、清心安神等功效。

1 丹參化學(xué)成分的研究進展

丹參的化學(xué)成分主要為水溶性酚酸類化合物與脂溶性丹參酮類化合物。

1.1 水溶性酚酸

丹參中存在酚酸類化合物，其結(jié)構(gòu)主要是丹參素和一個或多個咖啡酸的縮合物，或者丹參素的衍生物，或者迷迭香酸衍生物。這些成分大多具有酚酸性結(jié)構(gòu)，最初發(fā)現(xiàn)的丹參素為β-3，4-二羥苯基乳酸，為丹酚酸基本化學(xué)結(jié)構(gòu)[1]。丹參中含有酚酸類化合物，主要有：丹酚酸A、B、C、D、E、F、G、H、I、J等。除酚酸類物質(zhì)之外，還含有原兒茶醛，原兒茶酸，咖啡酸，迷迭香酸，迷迭香酸甲酯，紫草酸等。

1.2 脂溶性成分為菲醌衍生物

丹參中存在脂溶性化學(xué)成分，主要是二萜醌類化合物。這類化合物在骨架上多具三元或四元碳環(huán)的鄰醌或者對醌結(jié)構(gòu)，統(tǒng)稱丹參酮類化合物。研究發(fā)現(xiàn)，該類化合物主要如有：丹參酮I、二氫丹參酮I、丹參酮IIA、丹參酮IIB、隱丹參酮、羥基丹參酮、l， 2-二氫丹參酮、丹參酸甲酯、丹參新酮、次甲丹參醌、丹參二醇A、紫丹參甲素、紫丹參乙素、紫丹參丙素、紫丹參丁素、紫丹參戊素、丹參內(nèi)酯、異丹參酮I、異丹參酮IIA、丹參新醌甲、丹參新醌乙、丹參新醌丙、丹參新醌丁等[1]。

1.3 其它化學(xué)成分

琥珀酸，阿魏酸，熊果酸，黃芩苷，β -谷甾醇[14]，D-葡萄糖苷[15]，新丹參內(nèi)酯，salvianen，salviadione等。

2 丹參酚酸類成分研究進展

1981年陳政雄[2]發(fā)現(xiàn)丹酚酸B，并確定其平面結(jié)構(gòu)。Chun-Bo Ai[4]于1988年確定其立體結(jié)構(gòu)。1984年Li Lian-niang[3]從丹參的干燥根中分離得到-（+）-13-（3，4-dihydroxyphenyl）-lactic acid and 2-（3，4-dihy droxyphenylethenyl）-caffeic acid，命名為丹酚酸A。1988年Chun-bo Ai and Lian-niang Li[4]從丹參中分離得到丹酚酸C。1991年Chun-bo Ai and Lian-niang Li[5-6]從丹參中分離得到四種水溶性成分，丹參酸D，E，G，丹酚酸乙酯和異阿魏酸。1993年Hai-Jun Zhang and Lian-Niang Li[7，9]從丹參水提物中分離得到丹酚酸H，I。1994年Chun-bo Ai[10]從丹參水提物中分離的到丹酚酸J。1996年Chun-bo Ai and Lian-niang Li[8]從丹參中分離得到丹酚酸F。1998年Yinrong Lu and Foo L Y[11]從鼠尾草中分離得到丹酚酸K。2001年Yinrong Lu and Foo L Y[12]從鼠尾草中分離得到丹酚酸L。

3 丹參藥理作用的研究進展

丹參為我國傳統(tǒng)醫(yī)藥中常用的中藥材，有清心除煩、祛瘀止痛、活血通經(jīng)的功效，常用于治療心腦血管疾病，臨床效果顯著。丹參具有抗血栓，調(diào)節(jié)血脂，保護胃粘膜，抗胃潰瘍，及保護腎臟等方面的作用。丹參有增強免疫、抗腫瘤和保肝的作用[13]。此外，丹參還有抗乙型肝炎[16]、抗艾滋病以及抗骨髓抑制等作用[17]。

3.1 對心臟作用

丹參酮能擴張冠狀動脈，增加冠脈的血流量。丹參素能夠顯著提高小鼠耐缺氧的能力，對垂體后葉素異常導(dǎo)致的大鼠缺血性心電變化有較為顯著的保護作用。丹參能改善冠心病、心絞痛以及胸悶，其作用效果顯著，并能夠改善心肌梗塞缺血區(qū)的血液灌注，縮小心肌梗塞的范圍[18]。

3.2 對肝臟的作用

丹參能夠保護肝細胞，促進肝細胞的修復(fù)再生，直接刺激肝細胞增殖，且對由D-半乳糖胺導(dǎo)致的肝細胞損傷、壞死均有一定的保護作用。丹參能夠明顯改善肝細胞線粒體功能，減少肝細胞的損失和壞死。此外，丹參還可抑制肝纖維化，其作用機理可能與丹參能夠誘導(dǎo)成纖維細胞的凋亡有關(guān)[19]。

3.3 對腦的作用

血管內(nèi)皮因子（VEGF）能引起腦微血管通透性增加，丹酚酸B則有較好地抑制由VEGF引起血管通透性增加的作用，該作用與尼莫地平的作用相比有顯著性差異。另外，側(cè)腦室注射丹酚酸B卻對VEGF通透作用不產(chǎn)生影響，這表明丹酚酸B主要作用部位在外周[19]。

3.4 免疫增強作用

丹參能夠增強細胞免疫，提高巨噬細胞的吞噬功能，能促進健康人的淋巴母細胞轉(zhuǎn)化，增加慢性氣管炎病人T淋巴細胞的數(shù)量，也能促進體液免疫。在給小白鼠用綿羊紅細胞免疫之后，使用丹參抗原結(jié)合細胞、抗體產(chǎn)生細胞、抗體產(chǎn)生的數(shù)量均有較為顯著的增加[18]。

3.5 對血細胞的作用

丹參對血小板聚集性以及血小板膜流動性產(chǎn)生一定的影響。采用熒光探劑DPH標(biāo)記血小板膜脂，借助熒光偏振技術(shù)，研究發(fā)現(xiàn)：丹參素能明顯抑制血小板的聚集性，并且在丹參素能夠抑制血小板聚集的劑量條件下，血小板膜的流動性明顯增加，表明丹參素對治療冠心病有效，這可能與其糾正冠心病患者的血小板膜的分子缺陷，以及增加血小板膜的流動性有一定關(guān)系[19]。endprint

3.6 抗腫瘤作用

在無血清培養(yǎng)液中，丹參素抑制胃腺癌細胞株的作用明顯當(dāng)它的濃度達80mg/ml時，其抑癌效應(yīng)與aclacinomycin A的作用相同[19]。丹參素在16～18ug/ml的濃度范圍內(nèi)，隨著濃度增加，對乳腺癌MCF的抑制作用增強；在較低濃度時，對MCF細胞株的抑制作用，則明顯低于相同濃度的阿克拉霉素A；當(dāng)高濃度時（80ug/ml），丹參素與阿克拉霉素A對MCF細胞株的抑制作用十分相近。

3.7 對消化性系統(tǒng)的作用

消化系統(tǒng)潰瘍，多與活性氧有關(guān)?；钚匝跏且环N重要的毒害因子，它可以直接或者間接損害胃粘膜細胞。丹參酚酸A、B，以及丹參素等對生物膜的過氧化都有明顯的保護作用，其中丹酚酸A的抗氧化活性表現(xiàn)為最強[20]。丹參提取物對大鼠胃粘膜再灌注損傷有一定的保護作用。丹參能夠抑制胃蠕動從而起到保護胃的作用，它的作用機制是通過抑制迷走神經(jīng)，減少胃酸的分泌，因而降低胃粘膜的損傷程度。丹參還可通過增加胃黏膜血流量，及增強胃黏膜粘液的分泌等，從而起到預(yù)防潰瘍的作用。此外，丹參的有效成分也能夠加速潰瘍面的愈合。

3.8 改善微循環(huán)

丹參能明顯增加毛細血管網(wǎng)的開放，降低血液的稠度，并提高紅細胞的電泳速度，從而使聚集的血細胞解聚，增加微循環(huán)血流量。丹參對冠心病、缺血性中風(fēng)以及血栓閉塞性脈管炎等患者的血細胞壓積，血液粘稠度升高，以及紅細胞瘀滯聚集均具有不同程度的改善[18]。

3.9 其他

丹參尚具有改善肺內(nèi)供血，提高機體耐缺氧能力，清除炎性滲出物以及壞死組織的作用，改善呼吸功能。丹參還有抗脂質(zhì)過氧化，提高機體耐缺氧等作用。低氧性肺血管收縮主要是因吸入氧濃度降低導(dǎo)致的肺血管收縮，低氧性肺動脈高壓發(fā)生的主要作用機制是肺血管阻力增加的病理生理過程。研究表明：丹參有保護缺氧心肌的作用，可防治低氧性肺動脈高壓癥，以及輔助治療慢性肺心病[21]。

4 小結(jié)與展望

丹參是我國應(yīng)用較早的傳統(tǒng)中藥材，常用于治療心血管疾病，還具有抗菌、消炎、抗腫瘤等多方面的藥理作用。復(fù)方丹參滴丸，就是傳統(tǒng)的中醫(yī)理論與現(xiàn)代制藥新技術(shù)相結(jié)合的結(jié)晶，目前該產(chǎn)品申報FDA在美國新藥上市批準進行全球多中心隨機雙盲大樣本Ⅲ期臨床試驗，定會給廣大心絞痛和冠心病患者帶來福音。丹參的化學(xué)成分較多，藥理作用十分廣泛，其藥用植物資源豐富，且尚無明顯的不良反應(yīng)。所以，很有必要對丹參的化學(xué)成分及藥理作用進行更深入的研究，以期更進一步開發(fā)和利用其藥用資源。

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[責(zé)任編輯：田吉捷]endprint